氨茶碱联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并呼吸衰竭临床研究*

李作卿，苏 醒，王毓兴

（1. 海南省澄迈县人民医院，海南 澄迈 571900； 2. 中南大学湘雅医学院附属海口医院，海南 海口 570208）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期（AECOPD）患者痰黏稠、量多，阻塞气道，炎性反应加重，肺功能急剧恶化，易并发呼吸衰竭，严重危及患者生命［1-2］。目前，常规治疗AECOPE 的疗效并不佳，如何提高AECOPD的药物治疗效果是临床研究的重点。糖皮质激素治疗COPD 及感染性疾病的疗效良好，且可减少AECOPD 治疗失败的情况［3］。茶碱类药物是治疗AECOPD 的常用药物，具有调节免疫、通气、抑制炎性反应等作用［4］。本研究中探讨了氨茶碱联合糖皮质激素治疗AECOPD 合并呼吸衰竭的临床疗效，以及对患者脑氧代谢及肺功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合AECOPD 诊断标准［5］；符合呼吸衰竭诊断标准［6］，二氧化碳分压（PaCO2）大于50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或血氧分压（PaO2）小于60 mmHg。本研究方案经医院医学伦理委员会批准（批件号为伦〔2020〕03号），患者签署知情同意书。

排除标准：伴心力衰竭、心律失常（恶性）；伴恶性肿瘤；合并心、肺、呼吸道病变或结构异常；伴哮喘、肺结核等呼吸系统重症疾病；合并严重内科疾病；伴精神疾病；对本研究中所用药物过敏；长期使用糖皮质激素；无法配合肺功能检查。

病例选择与分组：选取海南省澄迈县人民医院2020 年5 月至2022 年5 月收治的AECOPD 合并呼吸衰竭患者108例，按抽签法分为观察组和对照组，各54例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=54）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=54）

1.2 方法

两组患者均予常规治疗，包括抗感染、止咳平喘、化痰、支气管扩张剂、纠正电解质等。对照组患者在此基础上予布地奈德福莫特罗粉吸入粉雾剂（Ⅱ）（Astra Zeneca AB，进口药品注册证号H20140458，规格为每支60吸，每吸含布地奈德160µg和富马酸福莫特罗4.5µg），每次1 吸，每天2 次。观察组患者在对照组治疗基础上加用注射用氨茶碱［瑞阳制药股份有限公司，国药准字H20050415，规格为每支0.25 g（按氨茶碱计）］，加入250 mL 0.9%氯化钠注射液，混匀，静脉滴注，每天1次。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）统计心悸、咳嗽、喘息、咳痰等临床症状消失时间。2）肺功能。采用LUD-V3 型肺功能仪（徐州品源电子科技有限公司）检测第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF），并计算FEV1/FVC。3）脑氧代谢。采集颈动脉血、桡动脉血各3 mL，采用PL2200 型血气分析仪（深圳市普朗医疗科技发展有限公司）检测颈内静脉血氧饱和度（SjvO2），并以Fick公式计算动脉-静脉血氧含量差（Ca-vO2）、脑氧代谢率（CMRO2）。4）采集静脉血3 mL，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测趋化因子CXC 配体12（CXCL12）水平。5）安全性。记录治疗期间不良反应发生情况，包括恶心呕吐、口干、头痛、烦躁、食欲减退等。

疗效判定［5］：显效，咳嗽、呼吸困难等临床症状和肺部罗音等体征消失；有效，临床症状和体征均有改善，但仍有发生；无效，临床症状和体征均无改善或加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验；等级资料比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=54］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=54］

表3 两组患者临床症状消失时间比较（，d，n=54）Tab.3 Comparison of disappearance time of clinical symptom between the two groups（，d，n=54）

表3 两组患者临床症状消失时间比较（，d，n=54）Tab.3 Comparison of disappearance time of clinical symptom between the two groups（，d，n=54）

组别观察组对照组t值P值咳嗽消失时间14.53±2.07 18.24±2.55 8.301 0.000心悸消失时间18.48±2.73 24.01±3.35 9.403 0.000咳痰消失时间13.67±2.15 16.72±3.43 5.537 0.000喘息消失时间16.44±2.63 18.87±3.45 4.116 0.000

表4 两组患者脑氧代谢指标和CXCL12水平比较（，n=54）Tab.4 Comparison of cerebral oxygen metabolism and CXCL12 levels between the two groups（，n=54）

表4 两组患者脑氧代谢指标和CXCL12水平比较（，n=54）Tab.4 Comparison of cerebral oxygen metabolism and CXCL12 levels between the two groups（，n=54）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。表5同。Note：Compared with those before treatment，aP ＜0.05（for Tab.4 - 5）.

组别观察组对照组t值P值治疗后208.23±20.76a 255.37±25.75a 10.473 0.000 SjvO2（%）治疗前57.45±6.54 58.24±6.15 0.647 0.519治疗后79.58±7.32a 75.24±6.76a 3.201 0.002 Ca-vO2（mL/L）治疗前58.15±5.62 57.82±5.27 0.315 0.754治疗后44.56±4.15a 47.18±4.77a 3.045 0.003 CMRO2（%）治疗前31.12±3.45 31.57±3.24 0.699 0.486治疗后21.87±2.08a 24.02±2.45a 4.916 0.000 CXCL12（ng/L）治疗前301.15±40.24 302.54±41.32 0.177 0.860

表5 两组患者肺功能指标比较（，n=54）Tab.5 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（，n=54）

表5 两组患者肺功能指标比较（，n=54）Tab.5 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups（，n=54）

组别治疗后1.61±0.45a 1.30±0.41a 2.742 0.000 FEV1（L）治疗前1.04±0.31 1.00±0.33 0.649 0.518治疗后103.41±10.74a 91.46±9.58a 6.102 0.000 FEV1/FVC（%）治疗前84.97±9.24 85.24±9.63 0.149 0.882观察组对照组t值P值PEF（L/s）治疗前2.72±0.87 2.63±0.91 0.525 0.601治疗后3.90±1.05a 3.22±1.01a 3.430 0.001

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=54］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reaction between the two groups［case（%），n=54］

3 讨论

COPD 患者若病情控制不佳，会出现呼吸衰竭、慢性肺源性心脏病等并发症［7-8］。AECOPD 患者痰量明显增多，常规抗感染、化痰平喘等治疗疗效不佳［9］，故提高AECOPD治疗效果是迫切需要解决的问题。临床常采用糖皮质激素抑制免疫炎性反应，改善肺功能，但长期、大量使用糖皮质激素会引起机体抵抗力减弱，故科学、有效的治疗方案对改善患者病情及预后尤为重要。

本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，症状消退时间显著短于对照组，表明联合用药治疗可有效改善临床症状，提高治疗效果。分析原因，布地奈德具有较强的抗过敏、抗炎等作用，雾化吸入治疗可减少炎性因子的释放，抑制支气管收缩，减轻平滑肌收缩反应；氨茶碱是一种复合盐，茶碱对局部刺激，舒张气道平滑肌，并通过抑制磷酸二酯酶扩张气管，增加肺活量，改善肺功能［10］。两药联用可发挥协同增效作用，且有助于减少糖皮质激素大量使用带来的不良反应。肺功能恶化是AECOPD 患者的常见临床表现，布地奈德能增强内皮、平滑肌细胞及溶酶体膜稳定性，调节免疫及抑制抗体合成，减少敏感活性介质释放，减轻平滑肌收缩反应；氨茶碱舒张支气管平滑肌，可增强呼吸肌耐力和肺通气量，扩张肺动脉，降低微血管通透性，改变肺动脉钙离子流动，降低肺阻力及肺动脉压，消除肺水肿［11-12］。另有研究表明，氨茶碱具有促进肺表面活性物质生成、保护肺功能的作用［13］。联合用药可协同发挥作用，减轻肺水肿及呼吸阻力，进一步提高肺功能。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的SjvO2，Ca-vO2，CMRO2，CXCL12 水平均显著优于对照组，表明联合用药可改善患者的脑氧代谢。脑氧代谢与动脉氧合有关，SjvO2是反映脑组织供需平衡的间接指标，其水平下降表示患者脑代谢水平下降；Ca-jvO2可反映脑氧供需变化；CMERO2是临床常用的脑氧代谢指标，能有效反映患者的脑代谢状态［14］。CXCL12 在炎症发生、发展过程中发挥重要作用，可作为AECOPD 合并呼吸衰竭患者预后预测指标［15］。临床研究发现，氨茶碱不仅可提高肺活量，在发生通气障碍或缺氧时还可促进膈肌收缩，改善局部氧供；同时还具有提高心输出量，缓解各器官再灌注损伤的作用，还可增加内环腺苷酸活性，发挥抗炎作用［16-17］。由于AECOPD 患者极易并发低氧血症，故维持脑氧代谢平衡可预防神经功能损伤。研究显示，氨茶碱可改善呼吸衰竭患者的脑氧代谢水平［18-19］。故推测患者治疗后脑氧代谢指标改善与患者肺功能提高、氧合改善有关。但临床关于氨茶碱联合糖皮质激素对AECOPD合并呼吸衰竭患者脑氧代谢的影响研究较少，后续研究应进一步探讨联合用药治疗该病对患者脑氧代谢改善的作用机制。且两组不良反应发生率相当，表明联合用药安全性较好。

综上所述，氨茶碱联合糖皮质激素治疗AECOPD合并呼吸衰竭的临床疗效良好，可改善患者的临床症状及体征，提高肺功能，改善脑氧代谢，且安全性良好。