不同NYHA分级CHF患者血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平变化及动态监测预测价值

张 璇 宋红林 王秀丽 李 伟

1 安钢总医院检验科,河南省安阳市 455004; 2 安阳人民医院检验科

慢性心力衰竭(CHF)是心肌梗死等多种心脏疾病终末阶段,由于血流动力学负荷增加、心脏功能异常等导致心肌功能、结构改变,降低其泵血功能,CHF持续性进展可增加病情评估难度,因而寻找美国纽约心脏病学会(NYHA)分级相关因子有助于准确评估病情,制定针对性治疗方案[1]。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是调节脂质代谢相关蛋白,可加快低密度脂蛋白受体(LDLR)降解速度。研究表明冠心病患者血清PCSK9表达量升高,且与病情严重程度呈正相关[2]。嗜铬粒蛋白A(CgA)可调节心脏神经内分泌,且具有负性肌力作用,并可阻滞交感神经,抑制心肌细胞收缩,若CgA水平持续性升高可引起神经反馈机制失代偿,促使心肌细胞凋亡,CHF患者血浆中CgA水平升高,且与心功能、心室重构密切相关[3]。CHF患者体内炎性细胞活化促使重组蛋白质类信号4D(Sema4D)脱落进入血液形成可溶性重组蛋白质类信号4D(sSema4D),sSema4D可参与新血管生成、血栓形成等过程,CHF患者血清sSema4D水平升高,可反映CHF病情进展[4]。本文以CHF患者不同NYHA分级为出发点,探究血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平变化,分析其与NYHA分级、预后的关系,为临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4—10月本院86例CHF患者为观察对象,根据NYHA分级分为Ⅱ级30例(A组)、Ⅲ级38例(B组)、Ⅳ级18例(C组)。随访6个月后根据患者是否发生主要心脏不良事件分为预后不良患者27例、预后良好患者51例,其中主要心脏不良事件包括严重心律失常、心源性死亡、心力衰竭、再次血运重建、脑卒中、死亡。A组:男13例、女17例,年龄60～72(65.74±1.42)岁,体质量指数18～26(22.85±1.03)kg/m2。B组:男16例、女22例,年龄60～71(65.68±1.39)岁,体质量指数19～25(22.42±0.83)kg/m2。C组:男11例、女7例,年龄60～70(65.54±1.31)岁,体质量指数17～25(22.33±0.78)kg/m2。三组一般资料比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准,所有患者及其家属知情且签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准:符合CHF诊断标准[5];生存时间≥6个月。排除标准:合并恶性肿瘤者;合并器官功能障碍者;急性心肌梗死(AMI)、肺源性心脏病等所致心力衰竭者;外科手术史者;合并急性感染者。

1.3 方法 (1)治疗方法:依据患者病情使用经面罩、鼻导管吸氧,给予正性肌力、血管扩张、强心、利尿剂等治疗,治疗1个月。(2)分别采集入院时、治疗14d后晨起空腹5ml静脉血,3 000r/min离心10min,分离血浆,采用双抗体ELISA法检测血浆PCSK9水平,美国Novus Biologicals公司提供检测试剂盒;ELISA法检测血浆CgA、sSema4D水平,上海通蔚实业有限公司提供CgA检测试剂盒,上海鑫乐生物提供sSema4D检测试剂盒。

1.4 观察指标 (1)比较入院时各组心脏标志物水平[氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)]。(2)比较各组入院时PCSK9、CgA、sSema4D水平,及其与心脏标志物、NYHA分级相关性。(3)比较分析不同预后患者入院时、治疗14d后血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平,及其水平(治疗14d后)对预后不良的预测价值。

2 结果

2.1 三组心脏标志物水平比较 入院时三组心脏标志物水平比较:A组

表1 三组心脏标志物水平比较

2.2 三组PCSK9、CgA、sSema4D水平比较 入院时三组PCSK9、CgA、sSema4D水平比较:A组

表2 三组PCSK9、CgA、sSema4D水平比较

2.3 PCSK9、CgA、sSema4D水平与心脏标志物、NYHA分级相关性分析 入院时PCSK9、CgA、sSema4D与NT-proBNP、CK-MB、cTnI、NYHA分级呈正相关(P<0.05),见表3。

表3 PCSK9、CgA、sSema4D水平与心脏标志物、NYHA分级相关性分析

2.4 不同预后患者血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平比较 入院时不同预后患者血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平比较无明显差异(P>0.05)。与入院时比较,治疗14d后不同预后患者血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平均降低,且预后良好患者低于预后不良患者(P<0.05),见表4。

表4 不同预后患者血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平比较

2.5 各指标对CHF患者预后不良的预测价值 随访6个月,失访8例。以预后不良27例为阳性样本,以预后良好51例为阴性样本绘制ROC曲线,结果显示联合预测CHF患者预后不良的AUC大于单项预测(P<0.05),见表5。

表5 各指标对CHF患者预后不良的预测价值

3 讨论

CHF诊疗技术已明显改善,但患者预后仍不理想,研究显示NYHA分级可反映患者心功能、病情程度,分析NYHA分级相关因子对监测病情发展进程、预测预后具有重要意义[6]。

PCSK9可与LDLR结合降低其对LDL-C清除率,致使血液中LDL-C水平升高,增加心血管疾病发生风险,研究表明AMI患者血清PCSK9水平升高,且可作为主要不良心脑血管事件(MACCE)独立危险因素[7-8]。本文结果显示NYHA分级增加时PCSK9水平升高,表明PCSK9水平可能反映CHF患者心功能状况,并可参与CHF发展进程。主要原因在于PCSK9结构域含有LDLR结合位点,二者形成复合物可进入细胞内形成酸性内体结构,其可被溶酶体吞噬,LDLR水平降低可阻滞LDL转运,增高LDL、总胆固醇水平,进而增加CHF发生风险。PCSK9可促进动脉粥样硬化炎性进展,促使血栓形成,且与男性冠脉病变严重程度相关[9]。推测PCSK9可调节脂质代谢,进而影响CHF发生发展。本文发现随着NYHA分级增加,心脏标志物CK-MB、cTnI、NT-proBNP水平明显升高,已知其可作为危险分层、病情进展、监测治疗效果的有效指标。进一步分析发现PCSK9与NT-proBNP、CK-MB、cTnI、NYHA分级呈正相关,表明PCSK9可能作为判定CHF患者心功能分级、病情发展的参考指标。

CgA水平变化可反映心肌损伤程度,神经内分泌系统囊泡释放CgA进入血液循环,促进CHF发展,其水平升高与CHD严重程度呈正相关,并可用于评定心功能[10]。本文发现Ⅳ级NYHA分级CHF患者血浆CgA水平高于较低分级患者,CgA与NYHA分级呈正相关。CgA主要在心血管、神经内分泌等系统中发挥作用,可加重心肌组织缺血/再灌注损伤,调节心肌细胞活性[11]。结合本文结果可知CgA可反映CHF患者心功能损伤程度。sSema4D可作用于内皮细胞,引起心血管炎性反应,促进新生血管生成,促使内皮功能障碍,加重心肌细胞损伤,并可作为老年CHF急性失代偿诊断、评估预后的重要指标[12]。sSema4D可通过心肌信号通路/非依赖途径参与心肌梗死发生过程,其对心肌梗死患者预后具有预测价值[13]。AMI患者血清sSema4D水平升高,且与心室重构呈正相关,并可能作为预测AMI患者心室重构的重要标志物[14]。由此推测sSema4D可能影响CHF患者心功能,本文结果显示,随着NYHA分级升高,sSema4D水平明显提升,其机制可能在于sSema4D可促进炎性因子释放,加重机体炎性反应,促进内皮/心肌细胞损伤,引起心室重构,促使心室舒张/收缩障碍,进而损害心功能。PCSK9、CgA、sSema4D可作为非侵入性生物标志物用于临床诊断,且与心血管疾病发生发展密切相关,本文结果发现,预后不良患者血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平升高,预后良好患者血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平降低,其联合预测预后不良的临床价值较高。

综上所述,CHF患者NYHA分级增加时血浆PCSK9、CgA、sSema4D水平升高,有助于判断患者心功能情况,联合检测可提高预测CHF患者预后的价值,可为监测病情、预测预后提供参考。