血清TSH水平与2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病的关系*

黄晓燕 臧循雄 吴海娜 黄 泽 赵丹丹

温州医科大学附属乐清医院内分泌科,浙江省乐清市 325600

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是尤为常见的慢性肝病,随着人们生活方式的改变,其患病率呈逐年上升趋势。NAFLD早期表现为单纯脂肪变性,可转变为脂肪性肝炎,随着病情进展可发展成为肝硬化甚至肝癌。NAFLD常与高血压、血脂异常、糖尿病等多种代谢性疾病并发。研究报道[1],2型糖尿病(T2DM)患者有着较高的NAFLD检出率,NAFLD会加重患者血脂紊乱,使心血管事件风险增高。甲状腺激素与脂质代谢密切相关,甲状腺功能减退可引起高血脂,诱导NAFLD的发生[2]。已有研究显示[3],促甲状腺激素(TSH)水平是NAFLD发病的影响因素。目前关于T2DM患者甲状腺功能、TSH水平与NAFLD的相关性研究报道尚缺乏。本研究拟探讨T2DM患者血清TSH水平与NAFLD发病的关系,为NAFLD的早期筛查提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月—2022年12月就诊于本院的T2DM患者300例,其中男171例,女129例,年龄(56.48±11.78)岁。纳入标准:(1)T2DM患者,诊断参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中相关标准;(2)年龄≥18岁。排除标准:(1)1型糖尿病患者;(2)糖尿病急性并发症者;(3)合并病毒性肝炎或者自身免疫性肝炎者;(4)合并冠心病者;(5)合并恶性肿瘤者;(6)过量饮酒者;(7)既往存在甲状腺功能异常者。根据腹部超声检查结果,将患者分为NAFLD组184例与非NAFLD组116例,NAFLD诊断参照《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》[5]。本研究获得本院伦理批准,入组对象自愿签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集:收集患者性别、年龄、身高、体重及病程等一般资料,并对体重指数(BMI)进行计算,计算公式=体质量(kg)/身高(m)2。

1.2.2 实验室指标及甲状腺功能检测:患者禁食8～10h后,于次日抽取空腹静脉血5ml,测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、空腹胰岛素(FIns)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等,其中FPG采用葡萄糖氧化酶法测定,FIns、FCP采用化学发光法测定,HbA1c采用高效液相层析法测定,血脂、ALT、AST使用酶法进行测定;计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),HOMA-IR=FPG×FIns/22.5。此外,采用化学发光法对患者甲状腺功能进行检测,指标包括促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 相比非NAFLD组,NAFLD组年龄较小,FCP、HOMA-IR、TG、ALT、AST和TSH水平较高(P<0.05);两组性别、BMI、病程、FPG、HbA1c及FT3、FT4水平无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 T2DM患者血清TSH水平与临床指标的相关性 经Spearson相关分析显示,T2DM患者血清TSH水平与HOMA-IR、TG、ALT水平均呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 T2DM患者血清TSH水平与临床指标的相关性

2.3 Logistic回归分析 以是否合并NAFLD(合并=1,未合并=0)作为因变量,以表1中有统计学意义的因素作为自变量行Logistic回归分析,得到TSH(OR=1.024)、TG(OR=1.335)、ALT(OR=1.036)、HOMA-IR(OR=1.145)是T2DM患者并发NAFLD的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 T2DM患者并发NAFLD影响因素的Logistic回归分析

3 讨论

本研究探讨T2DM患者血清TSH水平与NAFLD的关系,结果显示,T2DM合并NAFLD患者血清TSH水平显著高于非NAFLD患者,且TSH水平是T2DM合并NAFLD的危险因素。提示检测TSH水平或许有助于T2DM患者合并NAFLD的筛查。

高脂血症、胰岛素抵抗(IR)是T2DM、NAFLD的危险因素。其中脂质代谢异常有着重要作用,其表现特征主要为TG增高,肝脏脂质堆积进而促进肝脂肪变性加重。另外,IR及肝脏TG引起脂肪酸(FA)大量释放,进而使得肝脏FA呈高表达,加之脂质沉积造成的脂毒性,促进肝细胞损伤,随着病情进展,可导致肝纤维化[6]。本研究结果显示,相比非NAFLD组,NAFLD组FCP、HOMA-IR、TG、ALT、AST水平显著增高,这与先前报道一致。这表明T2DM合并NAFLD患者有着更高水平的血脂,更为严重的IR。

甲状腺激素参与着葡萄糖代谢和肝脏脂质代谢等生理过程。研究显示[7],NAFLD患者血清TSH水平增高,T4水平降低,校正性别、年龄等因素后发现,NAFLD患者中甲状腺功能减退的发生率相比对照组显著增高,这提示甲状腺功能减退可能与NAFLD存在关联性。一项关于亚洲人群的研究显示[8],NAFLD的发病率与甲状腺功能减退程度存在平行关系,TSH水平每上升1U/L,NAFLD的发病率升高20%。研究表明[9],TSH水平是普通人群患NAFLD的危险因素。本研究发现,与非NAFLD组(单纯T2DM组)相比,NAFLD组(T2DM合并NAFLD组)血清TSH水平显著增高,且与HOMA-IR、TG、ALT水平均呈正相关;多因素Logistic回归分析表明,TSH水平是T2DM患者合并NAFLD的危险因素,这与既往在普通人群中的研究结果相似。提示T2DM患者血清TSH水平与NAFLD的发病相关。推测其作用机制可能在于:TSH能够通过与肝细胞TSH受体结合,介导cAMP/PKA/PPARs通路,使得肝脏SREBP-1c激活,进而引起脂肪生成相关基因的表达上调,使肝脏TG表达增高,从而诱导肝脏脂肪变性[10]。

本研究中,两组血清FT3、FT4水平无统计学差异,这与Ludwig等[11]报道类似,该研究入组1 276例患者进行研究,经调整性别、年龄等混杂因素后,发现FT4水平与NAFLD无相关性。但也有研究显示,FT4水平与NAFLD的发病相关,FT4水平越高,NAFLD发病率越低。本研究还显示,NAFLD组与非NAFLD组FPG、HbA1c水平无统计学差异,这与钱方方等[12]报道一致,这提示血糖水平可能不是T2DM患者并发NAFLD的危险因素。

综上所述,T2DM患者血清TSH水平与NAFLD的发病相关,TSH水平增高是NAFLD的危险因素,因此,临床应注意对T2DM患者甲状腺功能的监测。本研究存在不足,一是样本量有限,结果的准确性仍需更大样本量研究来验证;其次,NAFLD的诊断通过超声检查来完成,而非肝穿刺活检,不排除会对结果有一定程度的影响。