血清RAAS标志物、尿液多巴胺与原发性高血压患者动态血压参数的相关性分析

王镇锋 李小亮 韩云港

1 河南省濮阳市第三人民医院医学检验科 457000; 2 焦作第二人民医院检验科; 3 河南省胸科医院检验科

原发性高血压(EH)是高血压疾病常见的类型,占高血压疾病90%～95%[1]。EH病因至今尚不清楚,一致认为是多因素共同作用的结果。肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)是机体内重要的调节系统,研究发现,其在EH发病过程中具有重要作用。多巴胺是儿茶酚胺类神经递质,可调节多种疾病生理病理功能,已有研究证明多巴胺与EH发病密切相关[2]。血压在一定时间内具有波动性,动态血压参数是评价EH动态变化的指标,可用于监测EH患者发生率和病死率。但EH患者血清RAAS标志物、尿液多巴胺与动态血压参数相关性研究少见。鉴于此,本文监测EH患者动态血压参数,并检测RAAS标志物、尿液多巴胺,以期探究其相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 随机选取我院2019年4月—2020年11月收治的135例EH患者作为观察对象,根据高血压病情分级分为A组(1级,n=28)、B组(2级,n=66)、C组(3级,n=41)。分级标准:1级高血压:140/90～159/99mmHg(1mmHg=0.133kPa);2级高血压:160/100～179/109mmHg;3级高血压:>180/110mmHg。A组:女15例,男13例,年龄37～72(53.78±6.64)岁,病程1.5～4.9(3.31±0.68)年,尿酸(366.70±32.68)μmol/L,三酰甘油(1.84±0.40)mmol/L,胆固醇(4.20±0.64)mmol/L,血肌酐(78.11±7.23)μmol/L。B组:女30例,男36例,年龄38～74(54.32±6.87)岁,病程1.5～5.0(3.02±0.71)年,尿酸(358.92±30.24)μmol/L,三酰甘油(1.79±0.31)mmol/L,胆固醇(4.23±0.71) mmol/L,血肌酐(77.24±6.58)μmol/L。C组:女19例,男22例,年龄39～75(52.70±7.51)岁,病程1.7～4.6(3.21±0.50)年,尿酸(361.51±28.70)μmol/L,三酰甘油(1.77±0.29)mmol/L,胆固醇(4.18±0.59)mmol/L,血肌酐(76.75±6.94)μmol/L。三组基线资料比较无差异(P>0.05)。

1.2 选择标准 纳入标准:均符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》中EH的诊断标准[3];收缩压(SBP)≥140mmHg,舒张压(DBP)≥90mmHg;入组前2周内未服用降压药;年龄超过35岁。排除标准:继发性高血压;合并肾脏病、糖尿病和严重心脑血管疾病;传染性疾病;急性或慢性感染疾病;甲状腺功能异常;合并恶性肿瘤;重度贫血。

1.3 方法 (1)比较三组血清RAAS标志物、尿液多巴胺。用化学比色法检测血管紧张素转换酶(ACE)活性,放射免疫法检测肾素(RA)活性、血管紧张素(Ang)Ⅱ水平、醛固酮(ALD)水平。ACE试剂盒购自迪信泰检测科技(北京)有限公司,RA试剂盒、AngⅡ试剂盒、ALD试剂盒购自上海将来实业股份有限公司。取空腹尿液1ml置于离心管,用高效液相色谱—荧光法检测多巴胺。多巴胺试剂盒购自中国药品生物制品检定所。(2)比较三组动态血压参数。采用Oscar2型动态血压仪(美国SunTech公司)监测动态血压参数。设置自动充气时间,白天(06:00—22:00),每30min测量1次;夜间(22:00—次日06:00),每60min测量1次,经系统分析并统计24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP。(3)Pearson相关性分析血清RAAS标志物、尿液多巴胺与动态血压参数相关性。

2 结果

2.1 各组血清RAAS标志物、尿液多巴胺比较 C组ACE活性、RA活性、AngⅡ水平、ALD水平高于A组、B组,B组高于A组(P<0.05);C组尿液多巴胺低于A组、B组,B组低于A组(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清RAAS标志物、尿液多巴胺比较

2.2 各组动态血压参数比较 C组24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP高于A组、B组,B组高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各组动态血压参数比较

2.3 血清RAAS标志物、尿液多巴胺与动态血压参数相关性 Pearson相关性分析显示,血清RAAS标志物(ACE活性、RA活性、AngⅡ水平、ALD水平)与动态血压参数呈正相关(P<0.05),尿液多巴胺与动态血压参数呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清RAAS标志物、尿液多巴胺与动态血压参数相关性(r)

3 讨论

EH是多种因素所致的一种心血管疾病,该病病程持续越长,对肾、心脏、血管等多靶器官损害越严重。RAAS系统异常激活、交感神经系统亢进、自身免疫、氧化损伤等可影响EH发生发展,也是诱发EH主要机制。

RAAS系统失活与EH发病密切相关,可介导参与调节血管舒张、糖脂代谢、水盐平衡代谢等,常见标志物有ACE、RA、AngⅡ、ALD等[4]。RA是由肾小球旁上皮细胞合成,可裂解形成肾素原;不良环境、创伤应激等能刺激交感神经亢进,促进去甲肾上腺素、5-羟色胺、肾上腺素等释放,抑制多巴胺分泌,导致肾小球动脉压力降低,使RA释放增加,从而催化形成Ang Ⅰ,Ang Ⅰ经过ACE水解形成AngⅡ,有效促进血管收缩,利于ALD分泌,最终导致机体血压异常升高[5]。研究表明,ACE活性、RA活性、AngⅡ水平、ALD水平在EH患者血清内增加,并参与动态血压调节,可作为高血压发生的独立危险因素[6]。本文结果显示,三组ACE活性、RA活性、AngⅡ水平、ALD水平变化程度明显,血压分级越高,其血清RAAS标志物越高,与任冲等[7]研究结果相似。

交感神经系统亢进与EH发病密不可分,EH发病初期,肌肉交感神经异常明显,可影响一些神经递质5-羟色胺、多巴胺等,直接导致患者血压升高。有研究发现,EH患者血清中神经肽Y、去甲肾上腺素及多巴胺水平降低,且与病情程度、血压分级有关,其可作为EH诊断指标。多巴胺是一种神经传导物质,是经过神经细胞或突触本身合成,对维持神经系统至关重要;对血管有收缩作用,从而促进动脉压升高,进一步影响肾小球功能,导致RA释放增加。本文主要分析不同高血压分级之间尿液多巴胺,发现血压分级越高而多巴胺越低,这与马玉娇等[8]研究结果相似。

动态血压参数主要是指24h人体内血压的动态变化规律,能反映血压水平、昼夜变化与靶器官损害之间的关系,能更好地用于临床和科研中检测EH患者血压情况[9]。研究发现,日间平均血压、夜间平均血压及24h平均血压与血压分级有关,也是预测高血压的危险因子[10]。本文结果显示,动态血压参数随血压分级升高而升高,这与范景如等[10]研究结果相似。进一步通过Pearson相关性分析发现,血清RAAS标志物与动态血压参数呈正相关,尿液多巴胺与动态血压参数呈负相关,可见,动态血压升高,血清RAAS标志物升高、尿液多巴胺降低。

综上所述,EH患者血压分级越高血清RAAS标志物、动态血压参数增加越明显,而尿液多巴胺降低越明显;且血清RAAS标志物与动态血压参数呈正相关,尿液多巴胺与动态血压参数呈负相关,这为EH临床诊断提供合理的数据支撑。但本研究中样本较少,且血清RAAS标志物和神经递质物质较多,关于其他指标与动态血压参数的相关性需进一步研究。