硝酸甘油联合甲基多巴对重度子痫前期患者血清LIF、Apelin表达及围产结局的影响

李小曼 王宁宁 许晓峰 赵 宇

郑州颐和医院妇产科,河南省郑州市 450000

子痫前期(PE)是指产妇在妊娠20周后出现尿蛋白、水肿及高血压的症状,持续发展会引发严重并发症,对母婴健康造成严重威胁,重度PE(sPE)发生后会造成纤溶酶活性降低,导致机体重要脏器功能缺氧、缺血,增加胎盘早剥、胎儿窘迫等发生风险[1]。现阶段,临床对于sPE的治疗以镇静、解痉及降压为主,但sPE病因复杂,常规干预方案效果不佳。硝酸甘油可与机体的谷胱甘肽、半胱氨酸等含硫基物质反应,将全身小动脉痉挛解除,对血管平滑肌有松弛作用,达到降压效果[2]。甲基多巴代谢产物可阻断中枢α受体,抑制心、肾和周围血管输出交感冲动,将周围血管阻力及血浆肾素水平降低[3]。但临床关于硝酸甘油联合甲基多巴治疗sPE的相关报道较为缺乏。基于此,本文对硝酸甘油联合甲基多巴治疗sPE患者的效果进行观察,旨在为临床提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2019年1月—2021年6月我院收治的80例重度子痫前期患者分为两组,各40例。本研究方案获医院医学伦理委员会批准。观察组中年龄22～37岁,平均年龄(29.31±3.06)岁;孕周22～29周,平均孕周(25.67±1.62)周;孕次1～3次,平均孕次(1.72±0.35)次;初产妇25例,经产妇15例;身高153～171cm,平均身高(162.08±3.71)cm;体重58～87kg,平均体重(72.07±6.36)kg。对照组中年龄23～38岁,平均年龄(29.57±3.10)岁;孕周22～29周,平均孕周(25.61±1.67)周;孕次1～3次,平均孕次(1.70±0.34)次;初产妇27例,经产妇13例;身高152～173cm,平均身高(162.44±3.64)cm;体重59～86kg,平均体重(72.35±6.12)kg。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05),有可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:①符合《妇产科学》[4]中关于sPE的诊断标准,且为早发型sPE;②单胎妊娠;③遵照自愿原则,且患者及其家属签署知情同意书。(2)排除标准:①近期接受其他降压药物治疗;②合并肝肾功能障碍;③存有精神疾患、认知障碍、视听或语言交流障碍者;④存在严重器质性疾病;⑤合并恶性肿瘤;⑥合并糖尿病;⑦对本研究药物过敏;⑧既往有高血压史;⑨依从性差,中途退出治疗。

1.3 方法 两组均采取常规治疗方案:硝苯地平(牡丹江灵泰药业股份有限公司生产,国药准字H23022243,规格10mg)口服,10mg/次,3次/d;地西泮(吉林省博大制药有限责任公司生产,国药准字H22021428,规格2.5mg)口服,2.5mg/次,3次/d;将25%硫酸镁注射液(扬州中宝药业股份有限公司生产,国药准字H32024805,规格10ml∶2.5g)16ml溶于100ml的5%葡萄糖注射液静脉滴注,时间为30min,之后维持剂量为25%硫酸镁注射液60ml+5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,速度为1～2g/h,1次/d,均治疗7d。治疗期间要求充分休息,加强临床监测。对照组在此基础上静脉滴注硝酸甘油(广州白云山明兴制药有限公司生产,国药准字H44020569,规格1ml∶5mg)治疗,1.5ml/h,滴注速度根据血压情况调整,促使舒张压稳定在80～90mmHg(1mmHg=0.133kPa),收缩压稳定在130～140mmHg,共治疗7d。观察组在对照组基础上加用甲基多巴(湖南尔康制药股份有限公司生产,国药准字H43021077,规格0.25g)口服治疗,250mg/次,3次/d,连续用药7d。两组均持续观察至患者分娩。

1.4 观察指标 (1)治疗效果:治疗7d后参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》评估,显效:症状消失,血压恢复正常、24h尿蛋白降低;有效:症状改善,血压有所下降、24h尿蛋白降低;无效:患者24h尿蛋白、血压无改善或加重,总有效率=显效率+有效率。(2)血压、24h尿蛋白:治疗前、治疗7d后,采用深圳星脉医疗仪器有限公司生产的ABP-03动态血压检测仪测定两组患者的舒张压及收缩压,并采用免疫吸附法测定患者的24h尿蛋白水平。(3)血清爱帕琳肽(Apelin)、白血病抑制因子(LIF)表达水平:治疗前、治疗7d时,取患者空腹静脉血5ml,以3 000r/min的速度离心10min,取上清,采用酶联免疫吸附法测定血清LIF、Apelin表达水平。(4)不良反应:统计两组患者治疗期间不良反应(腹泻、恶心、发热及头痛)发生情况。(5)围产结局:统计两种不良围产结局(胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息及胎儿窘迫)情况。

2 结果

2.1 治疗效果 观察组治疗总有效率为95.00%,比对照组的80.00%更高(χ2=4.114,P=0.043<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 血压、24h尿蛋白 治疗前,两组24h尿蛋白水平及舒张压、收缩压比较,无统计学差异(P>0.05);治疗7d后,两组24h尿蛋白水平及舒张压、收缩压均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血压、24h尿蛋白比较

2.3 血清LIF、Apelin表达水平 治疗前,两组血清LIF、Apelin表达水平比较,无统计学差异(P>0.05);治疗7d后,两组血清LIF表达水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组,两组血清Apelin表达水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组,有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清LIF、Apelin表达水平比较

2.4 不良反应 两组治疗期间不良反应总发生率比较,无统计学差异(χ2=0.457,P=0.499>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

2.5 围产结局 观察组新生儿窒息、胎儿窘迫、胎盘早剥及产后出血发生率均比对照组低(P<0.05)。见表5。

表5 两组围产结局比较[n(%)]

3 讨论

sPE是妊娠期特发性疾病,可导致严重并发症,危害母婴健康,确诊后应积极进行治疗。临床常规治疗方案多为药物对症治疗,可达到解痉、降压的作用,改善患者细胞缺氧状态[5]。

但sPE患者病情严重,常规治疗方案难以在短时间内将血压、尿蛋白等降至安全范围,在改善围产结局方面尚存不足。Apelin可反映机体代谢情况,若机体血压水平较高,基础代谢上升,继而引起机体分泌大量Apelin因子;LIF主要来源于子宫内膜,对人体胚胎的接受能力具有重要意义。临床相关研究指出,LIF、Apelin对sPE的进展有重要指示作用,且与sPE患者及胎儿的预后密切相关[6]。本文结果显示,观察组治疗总有效率比对照组高,治疗7d后观察组舒张压、收缩压、24h尿蛋白水平及血清Apelin水平低于对照组,LIF表达水平高于对照组,且围产期产后出血、胎盘早剥、胎儿窘迫及新生儿窒息发生率低于对照组,说明硝酸甘油联合甲基多巴治疗sPE效果更佳,可有效降低血压及尿蛋白,调节血清LIF、Apelin表达水平,改善围产结局。其原因为硝酸甘油属于硝酸酯类药物,在进入患者体内后可迅速将硝基脱去,形成具有活性的NO,通过内源性刺激生成前列腺素,可松弛血管平滑肌,达到降压目的。硝酸甘油可将血管对血管紧张素的敏感性降低,促使血栓素和内皮素作用减弱,促进血管扩张。而甲基多巴为常用抗高血压药物,属于芳香氨酸脱羟酶抑制剂,可通过激动机体α受体,抑制重要器官的交感神经的兴奋度,起到较好降压效果[7]。硝酸甘油与甲基多巴联合应用,可通过不同作用机制发挥治疗作用,将sPE治疗效果增强,控制病情,及时降低高血压、蛋白尿,从而改善血清LIF、Apelin表达水平,促使胎盘血流量及胎儿血氧的供应增加,降低不良围产结局风险。本文还对两组不良反应情况进行观察,结果显示,两组治疗期间不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05),说明硝酸甘油联合甲基多巴治疗sPE患者安全性较高,不会增加不良反应。但本研究尚存在观察时间短、样本量小等不足,可能对结果的可信度造成影响,后续临床还应延长观察时间,增加样本纳入量,进一步分析硝酸甘油联合甲基多巴对sPE患者远期预后的影响,旨在为临床提供更为可靠的参考。

综上所述,在sPE患者中采用硝酸甘油联合甲基多巴治疗效果确切,可有效调节血清LIF及Apelin水平,增强降压效果,降低蛋白尿,改善围产结局,且不良反应少,安全可靠。