温胆汤辅助利拉鲁肽治疗肥胖型2型糖尿病患者的效果及对机体代谢的影响

王珊珊 杨 艳 杜少斐

1 河南省滑县人民医院内分泌科 456400; 2 新乡市第一人民医院内分泌科

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是临床常见的一种慢性疾病,也是糖尿病常见的类型,临床表现症状为血糖水平升高、血脂代谢失调。当T2DM患者体质量指数(BMI)>25kg/m2,进一步影响患者糖脂代谢水平,加重胰岛素抵抗,增其治疗难度。利拉鲁肽是治疗肥胖型T2DM的新型降糖药物,可有效改善患者机体糖脂代谢,达到降低血糖的目的[1]。中医认为T2DM与脾气不足、湿热瘀结等有关,多以健脾补气、清热利湿等为治疗准则。温胆汤是我国传统方剂,具有清热利湿、理气化痰之效,现代临床中已被用于治疗各种肥胖相关病症,其中包括T2DM[2]。目前关于温胆汤辅助利拉鲁肽用于治疗肥胖型T2DM疾病的研究较为少见。鉴于此,本文以79例肥胖型T2DM患者作为观察对象,探讨温胆汤辅助利拉鲁肽的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2019年9月—2021年9月收治的79例肥胖型T2DM患者作为观察对象,按照治疗方法不同分为对照组(n=39)、观察组(n=40)。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 选择标准 (1)纳入标准:T2DM临床诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南:2017年版》[3];经糖耐量和血糖检测明确诊断;BMI>25kg/m2;中医诊断标准参照《中医内科学:第10版》[4],主症为胸胁胀闷、胃脘胀满,次症为体型肥胖、口干口苦、心烦易怒、大便秘结,脉弦数,舌红苔黄;入组前1个月未服用降糖药物;年龄>30岁;经我院伦理委员会批准同意。(2)剔除标准:1型糖尿病、妊娠期糖尿病;严重心、肾、肝等器官功能不全;合并恶性肿瘤;糖尿病酮症或酮症酸中毒等急慢性感染疾病;本研究药物过敏者;自身免疫缺陷疾病;性腺疾病史;依从性差,未按规定治疗。

1.3 方法 两组均接受饮食控制、运动疗法等常规治疗。对照组给予利拉鲁肽注射液[Novo Nordisk A/S,国药准字J20160037,3ml∶18mg(预填充注射笔)]餐前皮下注射治疗,初始剂量为0.6mg/d,第2周增加至1.2mg/d,第3周增加至1.8mg/d,按1.8mg/d维持治疗。观察组在对照组基础上给予温胆汤治疗,党参20g,法半夏、枳实、茯苓各15g,竹茹、陈皮、黄芩各10g,炙甘草6g,黄连3g。加水煎煮,均由我院制剂科统一煎煮,200ml/次,2次/d。两组连续治疗3个月。

1.4 观察指标 (1)比较两组治疗前后糖脂代谢指标。取空腹静脉血5ml,用AU5800全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公式)检测空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hFPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。(2)比较两组治疗前后胰岛素功能。采用放射免疫分析法检测空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5);HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。(3)比较两组治疗前后中医证候积分。参考《中药新药临床研究指导原则》[5]进行评分,症状为无、轻度、中度、重度,主症计为0、2、4、6分;次症计为0、1、2、3分。(4)比较两组治疗前后血管内皮功能。采用化学发光酶免疫分析法检测内皮素1(ET-1),采用化学比色法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS),采用酶联免疫法检测脂联素(APN)、新饱食分子蛋白1(Nesfatin-1)。

2 结果

2.1 两组糖脂代谢指标比较 治疗前两组TG、TC、FPG、2hFPG、HbA1c比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组TG、TC、FPG、2hFPG、HbA1c较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组糖脂代谢指标比较

2.2 两组胰岛素功能比较 治疗前两组FINS、HOMA-β、HOMA-IR比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组FINS、HOMA-β较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组HOMA-IR较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组胰岛素功能比较

2.3 两组中医证候积分比较 治疗前两组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组中医证候积分较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组中医证候积分比较分)

2.4 两组血管内皮功能比较 治疗前两组ET-1、iNOS、APN、Nesfatin-1比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组ET-1、iNOS、Nesfatin-1较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组APN较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组血管内皮功能比较

3 讨论

T2DM发病与多种因素相关,涉及遗传因素、生活方式、营养过剩等,预计2030年T2DM患病人数可达5.78亿,这已成为全球公共卫生问题[6]。该病患者机体胰岛素分泌不足,使血糖处于高水平环境,不及时控制可引起微血管病变,从而导致心脏、肾脏、眼等器官受损。肥胖型T2DM在糖尿病中占比较大,且多以降糖药物治疗为主,但部分患者在治疗过程中常出现体重增加、胰岛素抵抗增加等,降低治疗效果。

利拉鲁肽是用于治疗肥胖型T2DM的降糖药物,是一种胰高血糖素样肽-1类似物,通过促进环磷酸腺苷进而激活蛋白激酶活性,利于胰岛素分泌、胰岛β细胞分化,降低患者血糖浓度;同时,其对胰高血糖素具有抑制作用,控制能量摄入,延长胃排空时间,从而降低体重[7]。本文发现,肥胖型T2DM使用利拉鲁肽治疗后可明显改善糖脂代谢指标、胰岛素功能,证明其对肥胖型T2DM具有一定治疗效果。但部分患者经利拉鲁肽治疗后未能获得理想的治疗效果。近年中医药研究不断深入,用于治疗肥胖型T2DM的中医药受到众多学者关注。

中医认为T2DM属于“消渴病”范畴,病本与“阴虚”“燥热”有关。饮食不节、情志不顺等可伤及脾胃升降功能,食物中焦满不化,导致胃热,善食易饥并兼见口干渴,至内热更甚。长期脾不运、胃阻滞,可致中焦气滞、肝疏失调,此情之下,导致脾气不足、湿热瘀结,当以健脾补气、清热利湿等为基本治疗准则[8]。本研究采用温胆汤治疗,取其清热利湿、理气化痰之效,方中党参可补中益气、祛痰止咳、和胃生津,法半夏可燥湿化痰,枳实可破气消积、化痰散痞,茯苓可利水渗湿、健脾宁心,竹茹可清热化痰、除烦,陈皮可理气健脾、燥湿化痰,黄芩可清热燥湿、泻火,炙甘草可补脾和胃、益气复脉,黄连可清热燥湿、泻火,全方药物合用,可清热利湿、理气化痰。本研究中,将温胆汤用于治疗肥胖型T2DM,发现治疗后可有效控制患者糖脂代谢指标、胰岛素功能,并降低中医证候积分,明显提高治疗效果。可能与温胆汤方药中活性成分的药理作用相关,党参、甘草能明显改善糖尿病大鼠血糖血脂;茯苓多糖能明显改善T2DM大鼠模型糖脂代谢;黄芩、陈皮、枳实等药物中具有多种活性成分,具有降血糖血脂、保护血管内皮细胞等作用[9-11]。可见,温胆汤可从多维度发挥对肥胖型T2DM的治疗作用。

血管内皮细胞损伤与T2DM发病密切相关,在治疗过程中,血管内皮功能的变化也可反映其疗效。ET-1水平高低可直接反映血管内皮功能,iNOS是一氧化氮合成的限速酶,正常生理环境下表达较低或不表达,血管内皮细胞受高糖刺激后可促进iNOS表达,加重血管内皮损伤程度[12]。APN由脂肪细胞分泌而来,可参与调节细胞多种生理病理功能,也可作为预测T2DM危险因素[13]。Nesfatin-1直接作用下丘脑,高糖环境下可加快胰腺β细胞分泌,可用于反映T2DM病情[14]。本文结果发现,治疗后观察组ET-1、iNOS、Nesfatin-1低于对照组,APN高于对照组,表明温胆汤辅助利拉鲁肽治疗肥胖型T2DM,能明显改善患者血管内皮功能。

综上所述,肥胖型T2DM给予温胆汤辅助利拉鲁肽治疗,效果明显,能改善患者糖脂代谢、胰岛素功能、血管内皮功能,对治疗肥胖型T2DM具有积极作用。在今后临床干预中,研究可考虑扩大样本量,观察其对患者应激炎症反应、血糖波动等影响。