雷公藤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及对IgA、IgG、RF水平的影响

卢晓峰

(孟州市中医院,河南 孟州 454750)

类风湿关节炎(RA)是常见的免疫系统疾病。根据流行病学的调查研究结果显示[1],我国RA的患病率呈逐年攀升趋势。若不及时给予有效的治疗措施,病情严重可导致关节畸形、残疾。甲氨蝶呤作为一种免疫抑制剂,能有效缓解机体炎症反应,是目前临床上治疗RA的首选药物,但甲氨蝶呤起效慢且副作用较大,其远期疗效并不理想。祖国传统医学认为[2],RA属于“痹病”,治疗应以祛风散寒、消瘀消肿、通络止痛为主要原则。其中雷公藤多苷作为一种中成药,则具有良好的除湿消肿、舒筋通络的功效,近年来被逐渐应用于RA患者的治疗当中[3]。为了进一步探讨雷公藤联合甲氨蝶呤治疗RA患者的临床价值及对IgA、IgG、RF水平的影响,本次研究将选取2019年1月至2021年12月80例符合相关纳排标准的RA患者作为研究对象进行随机对照研究,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院于2019年1月至2021年12月收治的RA患者80例随机将其分为两组,每组40例。(1)纳入标准:①诊断标准参考《类风湿关节炎诊治指南》[4]相关内容;②中医符合《中医诊断学》[5]中“痹病”的诊断标准;③本次研究伦理审批材料齐全,且家属签署相关同意书。(2)排除标准:①对本次实验使用的药物存在过敏现象;②精神存在异常;③处于生理特殊时期女性,比如哺乳期,或妊娠期。两组研究对象的基础资料具有同质性(P>0.05),可进行随机对照研究。

1.2 方法

对照组施以甲氨蝶呤进行治疗:口服甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31020644,2.5mg),每周一次,每次10mg。观察组则采用雷公藤联合甲氨蝶呤治疗:在对照组的基础上加用雷公藤多苷片(远大医药黄石飞云制药有限公司,国药准字Z42021212,10mg),每日3次饭后服用,每次1mg/kg。两组均连续治疗3个月。

1.3 疗效判定标准

采用《类风湿关节炎诊治指南》[4]评估两组临床疗效。其中治愈:临床症状、体征改善>85%;显效:临床症状、体征改善>50%;有效:临床症状、体征改善>30%;无效:临床症状、体征无改变甚至加重。治疗总有效率为治愈、显效率和有效率之和。

1.4 观察指标

①采集患者空腹静脉血5mL,治疗前后分别各采集一次,3500r/min,离心15min取上清液,应用特定蛋白分析仪对其免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平予以检测。②应用全自动生化分析仪对两组治疗前后类风湿因子(RF)和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)水平予以检测,同时通过酶联免疫吸附实验及魏氏法分别检测两组C反应蛋白(CRP)和血沉(ESR)水平。③评估两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料的比较

两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料的比较

2.2 两组临床疗效的比较

与对照组80.00%相比较,观察组治疗总有效率97.50%明显较高,差异较大(P<0.05),见表2。

表2 两组临床疗效的比较[n=40,n(%)]

2.3 两组免疫球蛋白水平的比较

治疗后两组免疫球蛋白水平降低,且与对照组相比较,观察组IgA、IgG、IgM水平均较低,差异较大(P<0.05),见表3。

表3 两组免疫球蛋白水平的比较

2.4 两组血清学指标变化情况的比较

治疗后两组RF、ESR、CRP、抗CCP水平下降,且观察组RF、ESR、CRP、抗CCP水平低于对照组,差异显著(P<0.05),见表4。

表4 两组血清学指标变化情况的比较

2.5 两组不良反应发生情况的比较

观察组和对照组不良反应发生率分别为10.00%、12.50%,两组比较差异不明显(P>0.05),见表5。

表5 两组不良反应发生情况的比较[n=40,n(%)]

3 讨论

RA是以关节病变为典型临床表现的自身免疫疾病。其中甲氨蝶呤作为目前在临床上应用最为广泛的一线抗类风湿药物,通过对二氢叶酸还原酶的抑制,起到免疫抑制的作用,同时也能有效起到抗炎的功效[6]。但甲氨蝶呤起效较慢,且加大剂量容易诱发不良反应。故临床上需进行联合用药的方式对RA患者进行治疗。祖国传统医学认为[7],RA属于“痹病”范畴,基本病机主要是由于素体正气不足,加之外感风寒、湿热毒邪,痹阻关节,导致关节肿痛,晚期气血耗亏、痰瘀内升而致关节变形、脏腑受损。因此治疗应以活血止痛、散风通络为主要治疗原则。

本次研究结果初步显示,观察组经雷公藤联合甲氨蝶呤治疗后,其临床疗效明显优于对照组。雷公藤多苷片其主要成分中的雷公藤,具有活血通络、消肿止痛、祛风湿的功效,能有效改善RA患者关节肿胀、疼痛等临床症状,同时联合甲氨蝶呤可起到协同作用,提高其免疫制剂的功效,在提高疗效方面具有积极意义。有报道证实[8],RA病情的发展和机体免疫球蛋白水平有紧密关联,其中RA患者的免疫球蛋白表达水平会出现明显上升的情况。本次实验中,与对照组相比较,治疗后观察组IgA、IgG、IgM水平均较低,提示对RA患者给予雷公藤联合甲氨蝶呤治疗,能有效改善患者的免疫球蛋白水平。考虑原因可能是因为,从现代药理角度分析,雷公藤多苷片中的雷公藤甲素对自然杀伤细胞的活性具有一定的约束作用,从而对抗体形成细胞产生起到遏止的功效,进而降低RA患者血清中IgA、IgG、IgM水平,这与郭占非[9]等研究结果基本相符。

临床研究已经证实[10],RF表达水平和RA病情发展有紧密关联,是评估RA病情发展及变化的敏感指标。同时当机体出现炎症反应时,ESR、CRP水平会明显增高,是判断机体炎症反应的重要指标;而抗CCP在RA中具有较高的特异性。本次实验中,与对照组相比较,治疗后观察组RF、ESR、CRP、抗CCP水平较低,究其原因可能是因为甲氨蝶呤可以减少中性粒细胞的趋化作用,抑制炎症部位的单个核细胞功能而起到抗炎作用,同时联合雷公藤多苷片,能对前列腺素E2的释放起到一定的抑制作用,能有效促使患者关节滑液中前列腺素E2的水平予以下降的同时刺激肾上腺皮质激素的分泌,进而发挥良好的抗炎功效。在不良反应发生率方面,两组比较差异不明显,提示将雷公藤联合甲氨蝶呤应用于RA患者的治疗中,不会增加不良反应的发生风险,具有较高的安全性。

综上所述,对RA患者给予雷公藤联合甲氨蝶呤治疗,临床疗效显著,能有效改善患者免疫球蛋白水平,降低RF水平,同时具有较高的安全性,值得推广和应用。