比较不同切片检测在甲状腺癌病理诊断中的应用效果

谢登林

（闽西职业技术学院，福建 龙岩 364000）

甲状腺疾病随着人们生活方式改变等因素影响呈现逐年递增的趋势，且发病开始趋向于年轻化群体，女性患者发病率明显高于男性。甲状腺癌作为临床常见内分泌恶性肿瘤之一，早期检出有利于争取癌肿切除最佳时机，提高患者治愈效果[1-2]。现阶段，临床以超声检查作诊断甲状腺结节的首选方案，虽然能准确定位癌组织，但无法确定患者病因。为此，在实施癌肿病理诊断时可使用快速冰冻方法来加快样本检查速率，既能保证诊断准确率，又能为后续制定针对性治疗方案提供依据。冰冻切片是指在手术期间切取部分癌组织后进行冷冻，最后用于临床诊断评估。但最终诊断金标准还是参照石蜡切片，当前临床可用冰冻切皮方法有低温恒温冷箱冰冻切片、二氧化碳冰冻切片等[3]。随着临床医疗技术的快速发展，各类技术也得到了优化，并被广泛应用到临床中。冰冻切片一般用于确定病变组织是否为癌肿及鉴别癌肿的良恶性，并确定肿瘤是否出现扩散和观察手术切缘是否已经浸润癌细胞，评估手术范围是否达到要求[4-5]。对于手术中部分微小的可疑组织，经冰冻切片法可以有效识别，降低漏诊率。基于此，本研究主要以石蜡切片作为诊断金标准，分析在甲状腺癌患者病理诊断中应用冰冻切片的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2019年4月至2020年4月于临床实践中收集的甲状腺癌病历中抽出80例作为观察对象，均表示对研究知情且同意。所选患者中男45例，女35例；年龄23～70岁，平均年龄为（50.58±3.76）岁；患病类型：单侧病变50例，双侧病变30例。纳入标准：本次研究所选患者均经甲状腺手术治疗，有完整临床资料。排除标准：本次研究对合并严重感染、凝血功能障碍、其他严重恶性肿瘤及肝脏、肾脏等重要脏器功能障碍、精神障碍等疾病，存在手术禁忌、处于特殊生理阶段（妊娠期）等患者。

1.2 方法 由手术主治医师负责切取患者游离后的甲状腺组织，之后依序完成冰冻切片、石蜡切片。手术医师进行病理组织切取时需要重点关注甲状腺组织周围的病变现象，若发现甲状腺和周围组织倾向于癌变，且没有血色和质地坚硬，需在第一时间切除组织后送检。①冰冻切片：将切取的甲状腺组织放置妥当，注入包埋剂后冷冻。当发现有小体积的待检组织时，需要借助支撑器帮助来成功滴入包埋剂，形成一个小台，并置入-15 ℃冰箱进行冷冻。冷冻处理后，利用专用切片机，将冷冻的甲状腺组织制成5 μm厚的薄片。完成切片制作后，用乙醇迅速固定切片组织，且注意固定时间不超过25 s，然后依序进行水洗、着色、密封等处理。②石蜡切片：冷冻切片完成后，用石蜡切片制备其余甲状腺组织。用10%的甲醛溶液对有关组织进行固定，在乙醇脱水过程中需要有一个梯度的差异。在成功进行脱水处理后，将乙醇和三氯甲烷按1∶1的比例进行混合来完成液态制作。石蜡包埋后，经专用切片机加工完成切片制作，经常规处理后，再用光学显微镜对切片组织进行仔细观察，以确定其病理特征，并作为诊断依据。

1.3 观察指标 以术后石蜡切片病理诊断为金标准，评估冷冻切片的检出率、误诊率、延迟诊断率。检出率判断依据：对比石蜡切片，诊断结果与之相同或基本相同，即良恶性检出结果一致，且疾病类型上有差异但不会给手术治疗造成影响。误诊判断依据：冰冻切皮诊断结果和石蜡切片不一致，即前者诊断为恶性，后者为良性，即判断为假阳性；或石蜡切片诊断显示恶性，冰冻切片呈现良性，会直接影响后续手术，难以正确选择术式。延迟诊断率：经冰冻切片病理诊断不能直接确定患者组织病变性质，需进一步借助石蜡切片来进行诊断。记录两组切片病理诊断所用检查时间。

1.4 统计学分析 使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冰冻切片与石蜡切片检查时间 甲状腺冰冻切片病理诊断时间为（22.54±6.14）min，低于石蜡切片的（2 163.98±409.49）min，组间数据比较差异有统计学意义，t=17.856，P＜0.05。

2.2 冰冻切片与石蜡切片病理诊断率 甲状腺石蜡切片病理诊断为良性甲状腺肿瘤、恶性甲状腺肿瘤和非甲状腺肿瘤分别25例、33例和22例，其中恶性甲状腺肿瘤包括3例甲状腺髓样癌，15例滤泡状癌，15例乳头状癌。甲状腺冰冻切片病理诊断为良性甲状腺肿瘤、恶性甲状腺肿瘤和非甲状腺肿瘤分别23例、31例和20例，其中恶性甲状腺肿瘤包括3例甲状腺髓样癌，15例滤泡状癌，13例乳头状癌。参考石蜡切片结果，甲状腺冰冻切片在鉴别甲状腺良恶性病变中，检测检出率、误诊率和延迟率分别为93.10%（54/58）、5.17%（3/58）、1.73%（1/58）。见表1。

表1 冰冻切片与石蜡切片病理诊断率比较[n（%）]

3 讨论

根据临床表现来看，甲状腺癌患者一般是在常规体检中进行甲状腺触诊和颈部超声检查时发现癌肿，可发现小体积的甲状腺肿块，且质地坚硬，并不会随着活动而转移位置，通常是固定结节[6-7]。在病情发展至后期，甲状腺癌患者会出现声音嘶哑、呼吸困难等症状。从诊断角度分析此类癌肿，可以从甲状腺肿块、颈部淋巴结肿大、压迫性甲状腺肿块、甲状腺肿块快速增多等因素综合考虑，并进一步加大观察力度。现阶段，临床治疗甲状腺癌仍然是首选综合治疗方法，术后配合内分泌治疗有助于强化整体疗效[8]。

对于甲状腺癌患者实施早诊断、早治疗可促进其生存率提升。病理诊断一般是通过手术切除病变组织，经固定染色后借助显微镜来对病变组织进行全方位观察，之后根据镜下显示的组织结构和细胞病变特征来判断患者病情[9-10]。当前，临床大多数首选冰冻切片来进行病理诊断，确定患者手术切除范围和手术方式，且手术质量直接受冰冻切片的准确率影响。但冰冻切片应用弊端在于取材有较高局限性，制作切片若未合理取材，所得效果则无法达到理想状态。尤其是乳头状癌及毛玻璃状结节，误诊、漏诊问题常有发现，所以临床需进一步对检查措施进行优化，尽可能控制好误诊风险。石蜡切片作为病理诊断金标准，但弊端在于耗时较长，给快速制订手术方案造成了一定局限性。当甲状腺癌在术前已经确定为恶性后，即刻会安排手术切除肿瘤组织，然后送检切除的边缘组织，并根据冰冻切片结果来判断切除范围[11-12]。本研究结果显示，冰冻切片有较高诊断准确率，需要注意的是选择标本时要游离具有癌变倾向的组织。此外，还要注意冰片切片厚度的合理性控制，过厚、过薄都会对诊断结果造成影响，需加大可以凸显组织质地的染色操作，并由超过2名且经验丰富的医师来判断诊断结果，若出现疑议则需等待石蜡切片结果来确定手术方案，避免对患者造成不必要的手术创伤[13]。

良恶性甲状腺癌对患者的机体健康均有不同程度的威胁，尽早治疗仍然是提高治疗效果的主要原则。甲状腺患者的临床表现缺乏特异性，症状所存在的较高相似度间接性提高了患者疾病诊断难度。快速冰冻法作为一种病理诊断方法，对比传统石蜡切片，前者具有操作便捷、检测速度快等优势，进而有效评估患者病情，加上确诊率较高，可提供较多参考性依据[14]。术后石蜡切片同样是临床常用病理学检查措施之一，也是诊断甲状腺疾病的金标准，但是操作不足之处在于需要等待较长时间，很可能会导致患者病情错过最佳治疗时机，所以石蜡切片病学诊断对手术操作无指导作用[15]。术中冰冻切片作为一种新型病理检测方法，可以在手术台上直接完成患者病灶组织切取，之后置入-20 ℃的环境进行冷冻，成块状后切片得出检测样本，通常情况下30 min内即可得出结果，便于临床快速确定癌肿性质来合理选择手术方式，对提高手术疗效有积极的作用。

本研究结果显示，甲状腺冰冻切片病理诊断时间低于石蜡切片（P＜0.05）；分析冰冻切片诊断结果，在甲状腺良恶性病变的检出率、误诊率、延迟率分别为93.10%、5.17%、1.73%，仍属于较高水平，说明石蜡切片和冰冻切片均存在一定的优劣势。冰冻切片操作迅速，可以加快患者诊断结果获取速率，而石蜡切片需进行脱水、包埋、切片、染色一系列过程，等待结果时间甚至会超过24 h。考虑到冰冻病理切片操作质量和组织切除范围、深度以及制片质量、阅片人能力等因素有密切的关系，所以想要提高诊断准确率来降低误诊或漏诊风险，可以考虑从以下几点对操作人员的技术水平进行优化：①为了提高取材质量，在对甲状腺疾病患者病变组织进行取样时，要选择有癌变倾向且无血色的组织，从多个解剖面进行观察并合理选择切除位置，如果病灶存在包裹现象，取材时必须要选择包膜的交界组织。②标准操作，强化主刀医师的训练，特别是冰冻切片的操作流程，需纳入重点考核内容，要求其在进行切片组织冷冻时，避免影响染色效果。切片时要控制适当速率，动作柔和，染色期间要做好冲洗工作，注意速度放缓，避免影响组织胶质。在染色过程中也会发生切片掉色风险，此时要丢弃该切片，并重新进行新的切片处理和制作。在外科手术中，病理诊断医师在获取标本后，可以在15 min内迅速得出结果，以指导手术医师制订针对性治疗方案，而病理检查的正确与否，与外科医师在手术台上的操作有着密切关联。因此，必须正确、迅速、可靠地进行冰冻切片的病理检查才能为外科手术提供可靠依据。但由于要在短时间内做出决定实际上仍有较高难度，而且切片的制作品质比石蜡片要差，所以也会有误诊和延迟诊断等情况发生。

综上所述，甲状腺冰冻切片在甲状腺癌病理诊断中，耗时明显短于石蜡切片，且操作便捷，有较高定性判断价值，但后者诊断准确率高于前者，所以前者诊断有疑虑时可联合石蜡切片进行二次诊断，有助于避免癌肿漏诊、误诊，为后续制定针对性治疗方法提供依据。