低分子肝素治疗胎盘脐带因素FGR的临床研究

廖小云

（安溪县医院产科，福建 安溪 362400）

胎儿宫内生长受限（fetal intrauterine growth restriction，FGR）又被称为胎儿营养不良综合征或者是胎盘功能不良综合征，是产科非常严重的并发症，通常是因为多种原因导致的胎儿无法有效生长发育的疾病，其中最常见的原因是脐带与胎盘因素[1]。当前临床关于该疾病的发生机制尚不明确，但有学者认为，妊娠期血液呈高凝状态，在胎盘与脐带出现异常的情况下，使胎盘血流灌注量明显减少，最终导致胎儿宫内营养供应出现异常，从而引发FGR，对母婴结局产生了严重影响，增加了新生儿病死率[2]。当前临床使用低分子肝素治疗该疾病的效果得到了一致肯定[3]。同时，近年有关报道显示，阿司匹林可以改善胎盘功能，降低复发性流产概率，提高妊娠率，但其在治疗FGR方面的研究比较少[4]。本次研究对低分子肝素联合阿司匹林治疗胎盘脐带因素FGR的临床效果进行了分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年4月我院收治的胎盘脐带因素FGR孕妇92例，根据入院顺序将其分为两组。对照组46例，平均年龄（27.4±2.1）岁，平均孕周（32.6±2.2）周，平均孕次（2.1±0.4）次。观察组46例，平均年龄（27.7±2.1）岁，平均孕周（32.8±2.2）周，平均孕次（2.2±0.4）次。纳入标准：符合FGR的相关诊断[5]；经临床多普勒超声检查确诊；均为单胎妊娠，孕周在28～36周；愿意参加研究。排除标准：对治疗药物过敏；合并严重的血液系统疾病；胎盘早剥、胎儿畸形；合并严重的感染性疾病、自身免疫性疾病；合并慢性肾脏疾病、胆结石；存在妊娠合并症。

1.2 方法

1.2.1 对照组 予以补钙补铁及加强营养治疗。碳酸钙D3（北京康远制药有限公司，国药准字H20093675）500 mg，口服，每日2次，联合多糖铁复合物（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字H20030033）150 mg，每日1次，并给予饮食指导加强营养，连续治疗14 d。

1.2.2 观察组 予以低分子肝素联合阿司匹林、补钙补铁及加强营养治疗。皮下注射低分子肝素（深圳天道医药有限公司，国药准字H20056846）0.4 mg，每日1次，同时阿司匹林（沈阳康芝制药有限公司，国药准字H10960331）口服，每次75 mg，每日1次，碳酸钙D3（北京康远制药有限公司官网，国药准字H20093675）500 mg，口服，每日2次，联合多糖铁复合物（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字H20030033）150 mg，每日1次，并给予饮食指导加强营养，连续治疗14 d。

1.3 观察指标 ①比较两组治疗效果。显效：治疗结束后，孕妇腹围、宫高增长与治疗前相比较快，胎儿双顶径每周增长＞1.4 mm，未发生新生儿窒息、死亡现象；有效：治疗结束后，孕妇腹围、宫高增长与治疗前相比较快，胎儿双顶径2周增长在1.4～2.0 mm，未发生新生儿窒息、死亡现象；无效：治疗结束后，孕妇腹围、宫高增长不明显，新生儿存在窒息、死亡现象[6]。②比较两组胎儿生长发育情况。治疗前、后使用彩色多普勒超声（Philips iU22）检查胎儿生长发育情况，重点对头围、双顶径、宫高检查。③比较两组血流参数情况，治疗前、后使用彩色多普勒超声对脐动脉血流参数情况进行检查，重点对脐动脉阻力指数（resistance index，RI）、脐动脉搏动指数（pulse index，PI）、脐动脉收缩压与舒张压比值（systolic/diastolic，S/D）测定[7]。④比较两组孕妇Lep、IGF-1。治疗前后采集孕妇3 mL外周静脉血，离心分取血清，使用酶联免疫吸附法对Lep、IGF-1进行测定，试剂盒由成都生物制品研究所生产并提供，操作根据说明书严格进行[8]。⑤比较两组新生儿不良结局，主要统计新生儿不良结局。

1.4 统计学方法 使用SPSS 20.0软件进行分析，计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组胎儿生长发育情况对比 观察组胎儿头围、双顶径、宫高大于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胎儿生长发育情况对比（cm，）

表2 两组胎儿生长发育情况对比（cm，）

2.3 两组血流参数情况对比 观察组RI、PI、S/D大于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组胎儿生长发育情况对比（）

表3 两组胎儿生长发育情况对比（）

2.4 两组孕妇Lep、IGF-1对比 观察组孕妇Lep、IGF-1水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组孕妇Lep、IGF-1对比（）

表4 两组孕妇Lep、IGF-1对比（）

2.5 两组新生儿不良结局对比 观察组新生儿不良结局少于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组新生儿不良结局对比[n（%）]

3 讨论

胎儿生长受限主要与子宫内营养缺乏、存在相应代谢性疾病、低出生体质量等有关。有研究显示，宫内生长环境受限不仅会对孕妇产生严重影响，还会对胎儿产生影响，容易导致胎儿发生组织病变、器官异常。若不及时采取措施则会导致胎儿在宫内缺氧死亡[9-10]。FGR的发生原因：①母体。孕妇身体状况、社会情况、生活环境会导致FGR发病[11]。妊娠期孕妇机体中的血液会产生变化，主要为心排出量升高，外周血管阻力下降，子宫血流量增加，在未妊娠时血流量仅仅为20～50 mL，而妊娠期会增加至450～800 mL[12]。相关研究显示，在高原地区因为生理环境比较特殊，平原地区发生FGR的概率比较低，当海拔高于2 500 m时，低出生体质量儿发生率明显升高[13]。在高原地区，孕妇因缺氧会出现红细胞代谢增加，从而提升全血黏度，减慢血液流动速度，进而使胎盘的血流量明显减少。同时，年龄也是导致FGR发生的重要原因，当女性年龄超过40岁，其发生FGR的风险明显升高，但如果女性的年龄＜17岁，低体质量儿的发生率将明显升高，青少年因为生殖系统发育不完全，且受到环境、遗传等原因的影响，也容易导致FGR发病[14]。②妊娠期并发症。女性在妊娠期间如果存在肾脏疾病严重，肝肾功能异常，或合并糖尿病高血压等都会对子宫与胎盘血液循环情况造成影响，从而提高FGR的发生率[15]。孕妇在孕期发生自身免疫系统疾病，但未及时发现，也会导致FGR的发生，一旦发病会对母婴结局产生不利的影响。故孕妇在孕期一定要小心谨慎，积极预防FGR的发生。③胎儿。包括染色体异常[16-17]、营养代谢方式[18-19]和宫内感染[20]3种情况。④胎盘、脐带因素。帆状胎盘、球拍状胎盘、小胎盘等胎盘各种病变导致子宫胎盘血液供应减少，脐带出现过长、过细、过度扭转，单脐动脉或脐带打结等易造成胎儿血供不足。

当前临床治疗FGR的主要方式是使用低分子肝素治疗。该药物分子量比较小，容易被吸收，发挥效果快，且不会穿透胎盘屏障，对胎儿不会产生影响，因此临床使用比较广泛。低分子肝素可有效提高机体抗凝血酶活性，使血液黏稠度降低，减轻血管阻力，对机体血液循环进行有效调节，从而提高胎盘的血流供应，稳定血流循环，对子宫内环境进行有效改善，从而加快胎儿的生长发育[21]。另外，阿司匹林是一种抗血小板聚集药物，可对血液循环进行促进，使血流灌注增加，对胎儿营养状况进行改善[22]。本研究结果显示，观察组RI、PI、S/D大于对照组（P＜0.05），说明低分子肝素联合阿司匹林可对FGR孕妇的血液循环有效改善，减少血流参数异常情况的出现。阿司匹林联合低分子肝素治疗FGR可以有效提高治疗效果，对胎儿脐动脉血流情况进行改善，同时减少母婴并发症的发生。阿司匹林通过降低血小板相关酶活性，可以改善血小板情况，进而对血小板聚集进行阻断，同时可以减少前列腺素分泌，改善机体血液高凝状态，最终可以将脐动脉血流阻力降低，使胎儿血液灌注增加。低分子肝素与其联合使用可发挥协同效果，进而可抗血栓、降低血液黏稠度，提高血液速度，加快母体与胎儿之间的血流交换，最终保证胎盘可以及时为胎儿提供营养，使胎儿正常发育。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明低分子肝素联合阿司匹林可提高FGR孕妇的治疗效果，联合治疗可改善孕妇的预后。低分子肝素主要是从普通肝素中分离而来，易被吸收，发挥效果更快，且不良反应更少，同时不会通过胎盘屏障对胎儿产生影响，治疗安全性与有效性更高。同时，低分子肝素可保护血管内皮细胞功能，发挥调脂、抗炎的效果，加快孕妇血流速度，同时对宫内微环境进行改善，最终保证胎儿的正常生长发育。阿司匹林可加快血液循环，提高胎儿血流灌注，保证胎儿营养供应[23]。二者联合可有效保证胎盘可以为胎儿提供充足的影响，确保胎儿正常发育。

临床主张根据FGR的发病机制制订治疗方案。胎盘、脐带异常会使胎儿正常发育受到限制，母体提供的营养物质与胎儿生长发育紧密相关，虽然母体可以正常的提供营养，但是如果胎盘与脐带血管存在异常，则会使胎盘的血流量明显减少，最终会使胎儿血流量明显不足，引发FGR。随着孕周不断增加，胎盘血流量会明显升高，而子宫胎盘血流速度减慢，就会导致FGR发生[24]。如果脐带自身存在缺陷，如打结、扭转、过细、过长，也会使母体与胎儿之间的物质营养输送受到阻碍，最终对胎儿正常发育产生影响。在发生FGR时，子宫胎盘血流量会明显减少，加之胎盘绒毛发育迟缓、梗死、炎性反应等，会使绒毛缺血、缺氧现象加重，进一步对宫内胎儿氧气与营养供应造成影响，使胎儿出现生长发育迟缓，并对母婴结局产生影响，提高围生儿病死率。因此，提高孕妇胎盘血流灌注与改善血液高凝状态，对促进胎儿与孕妇血流交换速度是非常重要的。

本研究结果显示，观察组胎儿头围、双顶径、宫高大于对照组（P＜0.05）。阿司匹林与低分子肝素联合使用可解除胎儿生长受到限制现象，进而可以促进胎儿正常生长。低分子肝素发挥作用比较充分，且不能通过胎盘屏障，在临床中治疗FGR孕妇的效果得到了普遍认可。低分子肝素通过改善血液高凝状态，降低血管阻力、血液黏稠度，减轻炎性反应等，有效维持胎盘血流供应，从而改善宫内微环境，促进胎儿生长发育。阿司匹林提高了胎盘血流灌注，从而为胎儿提供了充足的营养。阿司匹林与低分子肝素联合使用发挥协同的效果，保证了孕妇正常妊娠。

本研究结果还显示，观察组孕妇Lep、IGF-1水平高于对照组（P＜0.05），说明低分子肝素联合阿司匹林可以改善孕妇相关因子水平，提高胎儿生长发育。Lep主要由脂肪组织分泌而来，与体内营养状况存在密切关系。在通常情况下，Lep水平越高说明营养状况越好，其是评价营养状况的关键指标。IGF-1主要是由胎儿肝脏产生，是胎儿正常生长的重要因，IGF-1分泌后不通过胎盘屏障就被胎儿直接吸收，进而可以保证胎儿正常生长发育。孕妇血液中的IGF-1水平可以有效反映胎儿宫内的生长发育情况，其在胎儿正常发育期间起着重要的作用。低分子肝素与阿司匹林联合使用可以提高孕妇机体中的Lep、IGF-1水平。分析原因为：低分子肝素与阿司匹林对孕妇血流情况进行改善，提高了胎盘血流供应，从而进一步提高了相关因子分泌，维持了胎儿正常发育。另外，胎盘血液供应得到提高可以使胎儿得到更充足的营养，代谢水平明显升高。

本研究结果显示，低分子肝素治疗胎盘脐带因素FGR的效果值得肯定。但是本次研究因为受到样本数量、研究时间等限制，导致最终的研究结果还需要进一步进行论证，故今后会继续对本研究结果进行证实，确保研究结果准确、可信，以期为临床提供一定的参考价值。

综上所述，低分子肝素治疗胎盘脐带因素FGR临床效果较好，可以对母婴结局进行改善，应用价值较高。