比索洛尔联合稳心颗粒治疗慢性心力衰竭的研究

2023-09-02苗娜娜

实用中西医结合临床 2023年12期

苗娜娜

（河南省洛阳市第六人民医院心血管内科二病区洛阳 471003）

目前西医治疗慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure,CHF）以改善症状、延缓疾病进展为主要原则。比索洛尔是西医治疗CHF 的常用药物，可通过抑制交感神经活性，达到减慢心率、抑制心肌收缩的目的[1]。但应用西药患者易出现不良反应，影响整体疗效，因此需联合用药治疗。中医认为CHF 病因为气阴两虚，故治疗重点在于益气养阴、活血通脉，而稳心颗粒可益气养阴、活血化瘀，与治疗气阴两虚型CHF 原则相符[2]。本研究探讨比索洛尔联合稳心颗粒治疗CHF 的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料采用随机数字表法将2018 年5 月至2020 年10 月医院治疗的84 例CHF 患者分为对照组与观察组，各42 例。观察组男19 例，女23 例；病程2～8 年，平均（5.32±1.27）年；年龄38～76 岁，平均（56.84±3.42）岁；心功能分级：Ⅱ级18 例，Ⅲ级24 例；合并基础疾病：高血压13 例，糖尿病6 例，高脂血症3 例。对照组男22 例，女20 例；病程2～8 年，平均（5.35±1.29）年；年龄40～76 岁，平均（56.81±3.48）岁；心功能分级：Ⅱ级17 例，Ⅲ级25 例；合并基础疾病：高血压15 例，糖尿病5 例，高脂血症3例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准（伦理号：KYGL-20182513）。

1.2 诊断标准西医符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[3]中CHF 相关诊断标准，中医符合《中药新药临床研究指导原则》[4]中气阴两亏证型，症见：心悸，气短，疲乏，头晕心烦，口干，面颧暗红；舌脉：舌红少苔，脉结代。

1.3 入组标准纳入标准：（1）符合中西医诊断标准；（2）无用药禁忌证；（3）患者签署知情同意书；（4）病情稳定；（5）认知功能正常，可配合本研究。排除标准：（1）严重肝肾功能不全者；（2）合并凝血系统与免疫系统疾病者；（3）合并肺心病者；（4）近期接受过本研究类似药物治疗者；（5）近1 个月内发生急性心肌梗死、不稳定及变异型心绞痛者；（6）合并肺水肿、体内水钠潴留者。

1.4 治疗方法两组均参照《慢性心力衰竭诊断治疗指南》行基础对症治疗，均需调整生活方式，戒烟限酒，饮食以低盐、低脂为主，保证充足的睡眠与休息时间，适当运动；口服呋塞米片（国药准字H44021490）治疗，20 mg/ 次；口服培哚普利叔丁胺片（国药准字：H20133146）治疗，4 mg/次；口服地高辛片（国药准字H51022119）治疗，0.125 mg/ 次；口服阿司匹林肠溶片（注册证号H20130339）治疗，100 mg/次；口服辛伐他汀片（国药准字HJ20171161）治疗，20 mg/次，上述药物服用频率均为1 次/d。对照组口服富马酸比索洛尔片（国药准字H20083008）治疗，起始剂量1.25 mg/次，1 次/d，随后每周根据患者耐受情况，调整用药剂量，最多不超过10 mg/d。观察组于上述治疗基础上加用稳心颗粒（国药准字Z10950026）治疗，9 g/次，3 次/d。两组均治疗8 周。

1.5 观察指标（1）中医证候评分：主次症按无、轻度、中度、重度分级，主症记为0、2、4、6 分，次症记为0、1、2、3 分，舌脉不正常1 分，正常0 分，总分40分。（2）血清指标：治疗前后清晨抽取两组空腹静脉血10 ml，离心分离血清。采用厦门依柯利斯医疗科技有限公司试剂盒，用发光法检测N 末端B 型脑钠肽（NT-proBNP）；采用北京泰格科信生物科技有限公司试剂盒，用化学发光免疫层析法检测内皮素-1（Endothelin 1,ET-1）；采用湖南福帆生物科技有限公司试剂盒，用间接比色法检测一氧化氮（Nitric Oxide,NO）。（3）心功能：采用彩色多普勒超声诊断仪检测两组左室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径。（4）不良反应：记录两组不良反应发生情况。包括头痛、头晕、失眠、恶心等。

1.6 统计学分析采用SPSS20.0 软件处理数据。全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以（）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验；计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较治疗前，两组血清指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NT-proBNP、ET-1 水平均低于治疗前，且观察组NT-proBNP、ET-1 水平低于对照组，两组NO 水平高于治疗前，且观察组NO 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组NT-proBNP、ET-1 与NO 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

2.2 两组心功能比较治疗前，两组心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组左室舒张末期内径、左室收缩末期内径均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组左室射血分数高于治疗前，且观察组高于对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

2.3 两组中医证候评分比较治疗前，两组中医证候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组中医证候评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组中医证候评分比较（分，）

2.4 两组不良反应比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

目前，临床常采用β 受体阻滞剂、β1肾上腺素能受体阻滞剂等西药治疗CHF[5]。其中，比索洛尔是一种β1肾上腺素能受体阻滞剂，可选择性抑制β1肾上腺素能受体，使CHF 患者心率减慢、心肌收缩力降低[6]。但部分患者用药后疗效不佳，因此需辅助其他药物联合治疗。

中医学将CHF 归属于“心悸、喘证”等范畴，认为CHF 多由先天禀赋不足、脏腑功能虚衰、忧思劳倦、或七情内伤、气血违和、心失所养所致，导致心之气血阴阳耗损、血脉循行不畅、心肾气虚、脏腑功能失调所致，故该病治疗以益气、活血、通脉为主[7]。本研究将稳心颗粒与比索洛尔联合用于治疗CHF，结果显示，观察组中医证候评分低于对照组，说明CHF 患者采用稳心颗粒联合比索洛尔治疗，可促进临床症状缓解。分析原因在于，稳心颗粒具有益气养阴、活血化瘀的功效，稳心颗粒中含有党参、三七等多种中药；其中，党参性味甘平，具有养血生津、健脾益肺作用，治虚劳内伤、气喘烦渴、发热自汗等气阴两亏证；三七味苦性温，既能补血，又可活血，可用于胸腹刺痛、跌扑之痛等症，为活血化瘀之良药；黄精属补阴药，归肺、脾、肾三经，具有补益肺阴、健脾润肺之功效，治体虚无力、精血不足等气阴两虚之证；琥珀入心肝经，善于止血散瘀、宁心安神，可用于心神不宁、心悸失眠等症；甘松归脾胃经，善于理气，具有理气止痛、开郁醒脾之功效，可改善气阴两亏引发的头晕心烦症状。上述诸药合用，可发挥益气养阴、活血化瘀之功效，共同改善CHF 患者临床症状[8]。比索洛尔为β1受体阻滞剂，可选择性抑制β1肾上腺素能受体，使患者心肌收缩力降低，心率减慢[9]。因此，稳心颗粒与比索洛尔联用可改善CHF 患者临床症状。

ET-1 是一种血浆内皮素，反映CHF 患者病理与生理状态，对诱发和加重CHF 进程发挥重要作用；NT-proBNP 是监测CHF 患者心衰程度的一项敏感指标，可反映患者心肌功能与心肌受损程度；NO 广泛存在于人体神经细胞与血管内皮细胞中，具有调节血压、维持组织血流灌注的作用[10]。本研究结果显示，治疗后观察组ET-1 与NT-proBNP 低于对照组，NO 高于对照组，说明稳心颗粒联合比索洛尔治疗，可改善CHF 患者血管内皮功能，降低心肌损伤。分析原因在于，三七中的三七总皂苷具有保护血管内皮细胞的作用，其作用机制在于，三七总皂苷可使受损的血管内皮细胞形态趋于正常化，并降低血管内皮细胞黏附率，抑制细胞间黏附分子蛋白的表达，提高CHF 患者血管内皮功能；三七总皂苷还可降低血管平滑肌内游离钙离子水平，提高NO 酶活性，增加患者血管中NO 含量，达到扩张外周血管、维持组织血流灌注的目的[11]。与比索洛尔联用时，比索洛尔可抑制患者心力衰竭时过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，维持动脉系统血管张力，改善患者机体ET-1、NT-proBNP 与NO 水平[12～13]。因此，稳心颗粒与比索洛尔联用可提高CHF 患者血管内皮功能，减少心肌细胞损伤。

本研究结果显示，观察组心功能指标优于对照组，说明稳心颗粒与比索洛尔联用可改善CHF 患者心功能。分析原因在于，稳心颗粒中的甘松具有良好的镇静、调整心率作用，甘松中含有的挥发油和乌头碱可直接作用于患者心脏，促进患者心脏收缩，改善患者心律不齐、心脏功能减退等症状[14～15]。稳心颗粒中的党参可改善CHF 患者心肌功能，增加患者冠状动脉血流量和心排血量，改善患者心功能[16]。稳心颗粒与比索洛尔联用时，比索洛尔可选择性阻断患者心脏上的β1受体，使患者心肌收缩能力减弱，改善患者呼吸困难、胸闷等症状，促进心功能提升[17～18]。此外，本研究结果显示，两组不良反应无差异，说明稳心颗粒联合比索洛尔用药安全性较高。综上所述，稳心颗粒与比索洛尔联用，可缓解CHF 患者临床症状，改善患者心功能与血管内皮功能，用药安全可靠。