信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗治疗晚期肺腺癌的临床价值分析

郑荣香

(福建省南平市顺昌县医院,福建 南平 353200)

肺癌在我国发生率及死亡率均较高[1]。肺腺癌属于肺癌常见病理类型,发现时多为晚期,已错失最佳手术时机,对于驱动基因阴性者无法使用靶向药物。近年来,临床对抗血管生成及免疫抑制剂研究逐渐深入,部分学者认为[2],以贝伐珠单抗联合信迪利单抗治疗晚期肺腺癌驱动基因阴性患者可提高患者生存率。信迪利单抗为重组全人源免疫球蛋白G(IgG4)型抗程序性死亡受体-1(PD-1)单克隆抗体,通过结合PD-1并阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合,解除免疫抑制效应,激活T细胞功能,增强T细胞对肿瘤的免疫监视能力和杀伤能力,产生肿瘤免疫应答。PD-1 通过激活人体自身的免疫功能杀死癌细胞。贝伐珠单抗属于大分子抗血管生成药物,将对血管内皮生长因子与受体结合进行抑制,使之阻碍肿瘤新生血管生成,产生一定的抗肿瘤效果。基于此,本次研究中对本院2020年1月-2021年5月收治44例驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者采用信迪利单抗联合化疗,与信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗的效果进行了研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2021年5月来我院接受诊疗的44例驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者,将其随机分为对照组22例与研究组22例。对照组:男性15例(68.18%)、女性7例(31.82%),年龄(55.3±10.5)岁,临床分期:Ⅲa期8例(36.36%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期6例(27.27%),PS评分0～2分;研究组:男性17例(77.27%)、女性5例(22.73%),年龄(55.8±10.8)岁,临床分期:Ⅲa期9例(40.91%)、Ⅲb期8例(36.36%)、Ⅳ期5例(22.73%),PS评分0～2分。两组资料均衡可比(P>0.05)。本次试验患者知情同意,且在《赫尔辛基宣言》医学伦理原则指导下开展,且试验得到本院伦理委员会审批。

纳入标准:病理检查确诊肺腺癌;存在靶病灶;驱动基因阴性;有完整的病历资料。排除标准:合并其他恶性肿瘤;因精神性疾病等而无法配合试验;预计生存期<3个月[3];伴有严重性脏器器质性病变、免疫系统疾病、血液系统疾病及严重性出血倾向[4];无法停用激素治疗或无法控制的感染[5];对试验药物存在有过敏反应[6]。

1.2 方法

两组患者均接受基础性治疗,包括营养干预、化疗预处理等治疗,同时两组患者予以基础化疗(PS=0～1选择含铂双药的联合化疗,PS=2采用单药化疗),药物用法用量按照指南及说明书所示。

在化疗基础上,对照组予以信迪利单抗:治疗第1天用药,200mg,静脉滴注,q3w,治疗2周期后评效。研究组予以信迪利单抗联合贝伐珠单抗:信迪利单抗用法用量与对照组一致;贝伐珠单抗,治疗第1天用药,15mg/kg,静脉滴注,q3w,治疗2周期后评效。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估

按照RECIST1.1标准进行评价。完全缓解(CR):所有靶病灶消失,全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至<10 mm。部分缓解(PR):靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%。疾病进展(PD):以整个研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照,直径和相对增加至少20%(如果基线测量值最小就以基线值为参照);除此之外,必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm(出现一个或多个新病灶也视为疾病进展)。疾病稳定(SD):靶病灶减小的程度没达到PR,增加的程度也没达到PD水平,介于两者之间,研究时可以直径之和的最小值作为参考[7]。客观缓解率(Objective response rate,ORR)=完全缓解(CR)和部分缓解(PR)比例之和。

1.3.2 不良反应

记录患者用药期间不良反应,采用CTCAE 4.0版本进行分级。

1.3.3 肿瘤标志物检测结果

治疗前及治疗后(下一周期治疗前)检测患者癌胚抗原、血管内皮生长因子及糖类抗原125指标,具体检测方法如下:采集患者空腹静脉血(约为4mL),取离心处理(离心时间为5min,速度为每分钟3500r)后上清液,而后借助于全自动生化分析仪完成检测工作。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 疗效比较

研究组ORR为86.36%高于对照组的54.55%,P<0.05,见表1。

表1 疗效比较(n,%)

2.2 不良反应比较

研究组皮肤系统、肝肾系统、泌尿系统、胃肠系统方面不同级别总不良反应发生率与对照组对比无统计学差异,P>0.05,见表2。

表2 不良反应比较(n,%)

2.3 肿瘤标志物检测结果比较

治疗前两组患者癌胚抗原、血管内皮生长因子及糖类抗原125肿瘤标志物检测指标均较高且无统计学差异,P>0.05;治疗后研究组癌胚抗原、血管内皮生长因子及糖类抗原125肿瘤标志物检测指标均低于对照组,P<0.05,见表3。

表3 肿瘤标志物检测结果比较

3 讨论

数据显示[8],肺癌约为50%的病理类型为肺腺癌,约34%为驱动基因阴性者(驱动基因未知),此类患者主要采用化疗延长患者生存期,但是容易产生耐药等问题。近年来,靶向治疗及免疫治疗在驱动基因阴性晚期肺腺癌中发挥了极大的价值,且成为医学界重要研究领域之一。

本次试验显示:研究组ORR为86.36%高于对照组的54.55%,P<0.05;治疗后研究组癌胚抗原、血管内皮生长因子及糖类抗原125水平均低于对照组,P<0.05。说明信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗有较高疗效。信迪利单抗为一种免疫检查点抑制剂,可提高自身抗肿瘤免疫应答能力,结合PD-1,阻断该物质与其受体结合路径,提高肿瘤细胞的免疫监视能力及消灭能力,无论是联合给药,还是单独给药,此药均具有一定治疗效果。贝伐珠单抗属于大分子抗血管生成药物[9]。贝伐珠单抗本质上属于单克隆抗体,可有效阻断晚期肺腺癌患者血管内皮生长因子与其受体结合路径,达到防范肿瘤血管不断生成的效果,利于有效抑制肿瘤细胞的繁殖及转移,此药结合血管内皮生长因子,辅助化疗药物取得理想的治疗效果[10]。本研究显示,两组治疗期间不良反应类型及级别对比无统计学意义(P>0.05)。说明信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肺腺癌病症并不会增加患者用药不良反应,不会严重影响化疗总体安全性。本次患者所发生不良反应多集中于1/2级,不良反应相对较轻,经对症处理后可好转。

综上所述,驱动基因阴性的晚期肺腺癌患者采用信迪利单抗联合贝伐珠单抗联合化疗可提高客观缓解率,安全性尚可,利于降低肿瘤标志物水平。