克立硼罗软膏联合贝复新凝胶治疗面部激素依赖性皮炎效果观察

赵玉凤,孙楠,马丽娟（天津市公安医院,天津 300074）

面部糖皮质激素依赖性皮炎指因长期或反复使用含有皮质激素的化妆品或药物引起的慢性皮肤炎性病变。外用皮质类固醇激素可迅速缓解炎性皮肤病症状。但由于含有激素的外用药很容易在药店买到，并且一些中药制剂及微商面膜中都加入了激素成分，导致患者误用或滥用激素的比例逐渐升高，出现皮肤不良反应，给患者造成严重的心理负担，生活质量下降[1]。该病顽固难治，目前尚未有完全有效的治疗方法。克立硼罗软膏作为一种以克立硼罗为主要成分的皮肤病外用药物，可对炎症介质的产生进行有效抑制，由此对炎症的修复产生刺激作用[2]。贝复新凝胶又被称为重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶，既往临床工作经验证实，其能有效地促进创面愈合，对胚层细胞的修复再生起到较强的促进效果。现本次研究对克立硼罗软膏联合贝复新凝胶治疗面部激素依赖性皮炎进行分析，旨在获得更好的预后，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2021年11月-2022年8月确诊的60例激素依赖性皮炎患者分组，每组30例。本研究经医院伦理委员会审批通过。两组一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别例数男/女年龄（岁）病程（月）观察组3012/1838.65±6.1417.15±2.14对照组3013/1738.11±5.7817.23±2.05 t/χ20.0690.3510.148 P 0.7930.7270.883

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：符合《激素依赖性皮炎诊治指南》[3]中的诊断标准，既往曾外用糖皮质激素制剂或含有糖皮质激素类成分护肤品时长超一个月，自觉症状：干燥、瘙痒、紧绷、灼热感等；客观体征：红斑、丘疹脓疱、鳞屑、皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张。尚未经过任何口服药、外用药及物理治疗。知情同意并且自愿遵守治疗方案。

排除标准：年龄小于2岁患者；处于妊娠期、哺乳期患者；有严重心、肝、肾功能障碍及内分泌等系统性疾病患者；合并肿瘤、免疫缺陷性疾病等患者；系统性应用免疫调节剂或者糖皮质激素的患者；面部有寻常性痤疮、玫瑰痤疮、脂溢性皮炎、颜面部狼疮、皮炎湿疹、皮肤继发真菌细菌感染、皮肤破损等影响疗效评价者；对治疗药物过敏者。

1.3 方法 对照组患者于每日早晚温水洁面后外用贝复新凝胶；观察组患者于每日早晚温水洁面后外用贝复新凝胶，待凝胶干燥后再外用克立硼罗软膏，两组疗程均为28天。嘱患者将贝复新凝胶和克立硼罗软膏放在冰箱中，以2℃-8℃保存，日常生活中防风吹日晒，忌辛辣刺激性食物并清淡饮食。

1.4 疗效评价标准 ①症状积分评价[4]：对患者治疗前后自觉症状（干燥、瘙痒、紧绷、灼热感）和客观体征（红斑、丘疹脓疱、鳞屑、皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张）评分，按症状无、轻、中、重计0-3分；对丘疹脓疱这2个客观体征按照个数计分，无、≤10个、11-20个、21-40个、＞40个计0-4分，各项分数之和为疾病的症状总积分。②疗效指数[5]=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%，根据疗效指数评估疗效：痊愈为≥90%；显效为60%-89%；有效为20%-59%；无效为＜20%。有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。③皮肤无创检测结果[6]：运用面部皮肤图像分析系统（VISIA皮肤检测仪）定量分析客观体征，以计算绝对分值，包括：红色区域、纹理、斑点的绝对分值，观察治疗前后皮肤性质改变的情况。④皮肤病生活质量指数量表（DLQI）[7]评分：患者根据自身家庭、心理、人际关系等情况回答10个问题，每个问题有非常严重、严重、轻微、无这四个选项，医生进行评分，相应分值为3分、2分、1分、0分，分数越高代表患者生活质量越差。

1.5 统计学分析 采用SPSS21.0软件处理数据。计量资料采取t检验；计数资料采取χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状、体征积分比较 两组治疗前自觉症状、客观体征评分及症状总积分均较高。观察组治疗后与对照组治疗后相比，自觉症状、客观体征评分及症状总积分均较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的症状积分比较(±s)

表2 两组患者的症状积分比较(±s)

组别例数自觉症状客观体征症状总积分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3014.25±1.66 5.69±0.51 21.02±2.66 9.25±1.56 36.15±4.12 13.98±4.21观察组3014.31±1.58 5.23±0.65 21.04±2.57 8.56±1.02 36.22±5.02 12.02±3.01 t 0.1433.0500.0302.0280.0592.074 P 0.8860.0030.9760.0470.9530.043

2.2 两组有效率比较 观察组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的有效率比较(n,%)

2.3 两组皮肤无创检测结果VISIA绝对分值比较 两组治疗前VISIA红区分值、纹理分值、斑点分值均较高，两组对比差异不显著；观察组治疗后与对照组治疗后相比，VISIA红区分值较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后VISIA纹理分值、斑点分值与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者的皮肤无创检测结果VISIA绝对分值比较(±s)

表4 两组患者的皮肤无创检测结果VISIA绝对分值比较(±s)

组别例数红区纹理斑点治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3052.65±6.10 44.98±5.10 55.01±8.36 45.87±5.62 52.69±6.21 44.87±4.10观察组3051.77±5.36 42.02±4.58 54.98±8.10 44.06±6.35 52.77±5.29 43.25±5.02 t 0.5942.3650.0141.1690.0541.369 P 0.5550.0210.9890.2470.9570.176

2.4 两组治疗前后DLQI评分对比 两组治疗后与治疗前相比DLQI评分降低，观察组治疗后与对照组治疗后相比，DLQI评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后DLQI评分对比(±s)

组别例数DLQI治疗前治疗后对照组3022.85±2.1218.36±4.21观察组3022.95±2.0811.61±5.31 t 0.1842.627 P 0.8540.011

2.5 安全性评估 观察组有4例患者在治疗第1-2天出现面部红斑伴瘙痒不适，未进行处理，3-5天自行缓解。克立硼罗的安全性值得肯定。

3 讨论

激素依赖性皮炎病因复杂，其发病主要与皮肤屏障损伤、炎症反应增强、神经系统高反应、微生物感染等有关[8]。表皮生长因子能促进人成纤维细胞增殖，帮助胶原蛋白、弹力蛋白、透明质酸合成，并且增加表皮干细胞的数量，完成皮肤屏障的修复。激素依赖性皮炎使皮肤屏障受损，皮肤角质层含水量、表皮皮脂含量降低，经皮水分丢失量升高[9]。贝复新凝胶有效成分为外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子，据报道，外用贝复新凝胶可以修复激素依赖性皮炎皮肤屏障，受试部位的症状体征（包括瘙痒、刺痛、灼热、紧绷感、红斑丘疹、干燥脱屑）较治疗前明显改善，经皮水分丢失量较治疗前明显降低，皮脂含量、表皮角质层含水量较治疗前明显升高[10]。以上说明修复皮肤屏障功能对治疗激素依赖性皮炎有显著的临床功效。本研究观察到，贝复新凝胶外用治疗激素依赖性皮炎有效率为73.33%，虽然与联合克立硼罗治疗的有效率相较具有明显差异，但也体现了良好的治疗效果。

此外，有临床资料显示，有激素依赖性皮炎的皮肤炎性反应增强，需要修复皮肤屏障的同时抑制炎性反应，解除皮肤对于激素的依赖，从而达到良好的治疗效果[11]。克立硼罗是一种非激素、小分子PDE-4抑制剂，与PDE-4的催化位点结合后能抑制其活性。克立硼罗主要作用机制为：抑制PDE-4，增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，随后cAMP活化蛋白激酶A（PKA）激活了cAMP-PKA通路，PKA活化后抑制了NFAT、NF-κB、CREB、Rap1、Csk等炎症因子的产生通路，从而炎症细胞因子合成被抑制，起到治疗炎症性皮肤病的作用[12]。有研究报道激素依赖性皮炎的血清炎性因子水平会升高[13]。VISIA皮肤检测仪运用面部皮肤图像分析系统定量分析客观体征，以计算其绝对分值，红区提示皮肤炎症、毛细血管扩张等问题；纹理代表皮肤饱和度和平滑度，反映保湿能力及皮肤锁水功能；斑点则代表表皮色素沉着情况。本研究观察到克立硼罗软膏联合贝复新凝胶治疗面部激素依赖性皮炎4周后，观察组红区分值明显降低，较对照组有明显差异（P＜0.05）；患者自觉症状及客观体征积分下降；治疗有效率达93.33%，较对照组有明显差异（P＜0.05）；并且皮肤病生活质量指数（DLQI）评分降低，较对照组有明显差异（P＜0.05）。由此可见，克立硼罗软膏联合贝复新凝胶治疗面部激素依赖性皮炎效果良好，治疗后患者自觉症状和客观体征明显改善，生活质量提高，可能与贝复新能修复皮肤屏障，同时克立硼罗强效抑制皮肤炎性反应，从而解除皮肤对激素的依赖性有关，与既往研究报道基本一致[14]。此外，临床中发现克立硼罗软膏安全性好，对皮肤不良刺激小，患者易于接受。

综上所述，克立硼罗软膏联合贝复新凝胶治疗面部激素依赖性皮炎疗效明显，有效改善了相应症状，皮肤检测结果较好，也由此改善了患者的生活质量，安全性较高。不过由于本研究样本量比较少，并且治疗周期较短，因此无法评估长期的治疗效果及复发概率，更多数据有待进一步深入研究。