外周血淋巴细胞/单核细胞比值在预测多发性骨髓瘤患者预后中的应用价值研究

赵海军，张丽翠，张 玉，魏 瑜

（石河子大学第一附属医院检验科，新疆 石河子 832000）

多发性骨髓瘤（multipe myeloma，MM）是临床上常见的恶性肿瘤之一，其主要临床特点是分泌单克隆免疫球蛋白的浆细胞异常增殖。MM 占血液系统恶性肿瘤的10%，本病患者占全部癌症患者的0.9%[1]。临床上针对MM 患者主要以药物治疗为主，常用的药物有蛋白酶抑制剂、免疫调节剂等[2]。近年来随着医疗技术的不断发展，MM 的治疗方案也更加多样化，然而本病仍无法治愈，临床只能通过治疗延长患者的生存期，提高其生存质量。MM 患者的治疗受到全球医学界的关注，在新修订的国际分期系统（revised international staging system，R-ISS）中[3]，将一些实验室指标作为MM 患者治疗效果和预后的预测指标，其中就包括外周血淋巴细胞计数（bsolute lymphocyte count，ALC）与 单 核 细 胞 计 数（absolute monocyte count，AMC）比 值（ALC/AMC ratio，LMR）[4]。国外的临床研究显示，LMR 是影响MM 患者预后的独立因素[5]。本文就LMR 在预测MM 患者预后中的应用价值进行探讨分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2020 年1 月至2022 年12 月石河子大学第一附属医院收治的62 例MM 患者的临床资料。纳入标准：（1）病情符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015 年）》[6]中关于MM 的诊断标准，且患者分为有症状和无症状两类；（2）临床资料完整，并能够积极配合研究；（3）患者及其家属对本研究知情，并自愿参与。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤；（2）既往治疗中接受过化疗；（3）既往有其他免疫药物治疗史；（4）中途因不可抗力因素退出研究。62 例MM 患者中，有男性患者33 例（53.23%），女性患者29 例（46.77%）；中位年龄为64 岁（年龄范围：54 ～74 岁），其中年龄≥65 岁者有17 例（27.42%）；MM 分型：免疫球蛋白G（IgG）型41 例（66.13%）、免疫球蛋白A（IgA）型14 例（22.58%）、轻链型7例（11.29%）；Durie-Salmon（DS）分 期：Ⅰ期11例（17.74%）、Ⅱ期10 例（16.13%）、Ⅲ期41 例（66.13%）；R-ISS 分期：Ⅰ期13 例（20.97%）、Ⅱ期21 例（33.87%）、Ⅲ期28 例（45.16%）。

1.2 方法

收集患者的资料，并查阅相关病历，对患者的性别、年龄、DS 分期、R-ISS 分期、血红蛋白（Hb）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血肌酐、乳酸脱氢酶（LDH）、骨髓浆细胞比例、LMR 等临床资料进行收集、整理。随访及预后评估：对患者进行随访，随访方式主要为门诊及电话随访，统计患者的5 年总生存（OS）率及无进展生存（PFS）率。OS 时间指从患者发病起至其死亡时间或末次随访时间；PFS 时间指从患者发病起至疾病进展或死亡的时间。观察MM 患者LMR 阈值的分布情况，根据患者的LMR 将其分为高LMR 组与低LMR 组，比较两组的5 年OS 率与PFS 率。对影响MM 患者预后的因素进行单因素及多因素分析。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 MM 患者LMR 阈值的分布情况

根据ROC 曲线，将ALC 1.24×109/L 作为其最佳界值（AUC 为0.549、敏感度为70.38%、特异度为44.52%），据此将患者分为高ALC 组（≥1.24×109/L）和 低ALC 组（＜1.24×109/L），例 数 分 别 为40 例（64.52%）、22 例（35.48%）；外周血AMC 的最佳界值为0.60×109/L（AUC 为0.641、敏感度为33.78%、特异度为83.29%），据此将患者分为高AMC 组（≥0.60×109/L）和 低AMC 组（＜0.60×109/L），例数分别为44 例（70.97%）、18 例（29.03%）；外周血LMR 的最佳界值为3.60（AUC 为0.599、敏感度为41.00%、特异度为41.00%），据此将患者分为高LMR 组（＞3.60）和低LMR 组（≤3.60），例数分别为39 例（62.90%）、23 例（37.10%）。

2.2 LMR 与患者预后之间的关系

按照国际骨髓瘤工作组制定的疗效判定标准展开判断，疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。对患者化疗4 周后的疗效展开评估，本研究的62 例MM 患者中，44 例患者治疗有效，有效率为70.97%。所有患者均能接受随访，将其纳入生存分析中，结果显示高LMR 组的5 年OS 率为84.62%（33/39），低LMR组 的5 年OS 率 为56.52%（13/23），组 间 差 异 明显（P＜0.05）。高LMR 组的5 年PFS 率为76.92%（30/39），低LMR 组的5 年PFS 率为30.43%（7/23），组间差异明显（P＜0.05）。

2.3 影响MM 患者预后的单因素分析

以5 年OS 为预后良好，展开单因素分析，结果发现，不同性别、年龄患者的5 年OS 率差异不显著（P＞0.05）；不同DS 分期、Hb、β2-MG、血肌酐、LDH、骨髓浆细胞比例、LMR 患者的5 年OS 率差异显著（P＜0.05）。详见表1。

表1 影响MM 患者预后的单因素分析[例（%）]

2.4 影响MM 患者预后的多因素分析

将经单因素分析后有显著差异的因素纳入到多因素分析中，再将性别和年龄这两个常见影响因素同时纳入多因素分析中，结果得出，DS 分期 Ⅲ 期、LDH ＞245 U/L、β2-MG ≥5.5 mg/L、Hb ≤110 g/L、LMR ≤3.60 是导致MM 患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。详见表2。

3 讨论

恶性肿瘤在发生、发展的过程中，会伴有免疫系统的改变，炎性反应使大量白细胞聚集并凋亡，这对患者机体的抗肿瘤免疫应答反应有严重的影响，进而使肿瘤细胞数量大幅度增加。淋巴细胞、单核细胞是人体内重要的免疫细胞，在肿瘤的发生、发展中起到重要作用[7]。外周血ALC、AMC 及LMR 是一类相对容易获得的免疫检测指标[8]，且检测费用较为廉价，对患者造成的经济压力较小，患者更容易接受。现阶段，临床上关于LMR 与肿瘤相关的机制并不十分明确，这与患者治疗前的免疫抑制、免疫缺陷、机体对淋巴细胞的依赖性等均有很大关系[9]。而MM 的发生与机体免疫功能缺陷密切相关，虽然其具体机制尚不明确。MM 患者在病情进展的过程中，会出现局部或全身免疫微环境的改变[10]，其中淋巴细胞和单核细胞均参与了肿瘤的发生、发展，对二者及其比值进行测定有助于评估患者的预后，包括5 年OS 率与PFS率[11-12]。本次研究选取的指标均与临床密切相关，可以很好地评估MM 患者的治疗效果及预后。本研究中，高LMR 组的5 年OS 率为84.62%（33/39），低LMR组 的5 年OS 率 为56.52%（13/23），组 间 差 异 明显（P＜0.05）；高LMR 组的5 年PFS 率为76.92%（30/39），低LMR 组的5 年PFS 率为30.43%（7/23），组间差异明显（P＜0.05）。此外，本研究还发现，DS 分期Ⅲ期、LDH ＞245 U/L、β2-MG ≥5.5 mg/L、Hb ≤110 g/L、LMR ≤3.60 是导致MM 患者预后不良的独立危险因素。可见，LMR 是MM 患者预后的独立影响因素（P＜0.05）。这是因为，LMR 可以有效反映MM 患者体内抗肿瘤细胞的增殖、扩散能力[13]，LMR 较低者体内抗肿瘤免疫应答被抑制，肿瘤细胞恶性增殖活动加快，故其预后较差。同时，ALC作为适用性免疫效应细胞，其功能被抑制可导致机体对肿瘤细胞等有害因子的抵抗力减弱，这类患者更容易出现感染等情况，导致其预后不良[14-15]。

综上所述，LMR 在MM 患者的预后预测中具有较高的应用价值，可为临床治疗方案的制定提供重要依据。