尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死的效果分析

廖泰建

脑梗死起病急且病情变化快, 发病6 h 内为黄金治疗时间。疾病治疗以血管快速开通为主, 溶栓作为打通血栓的首选治疗手段, 时间越早则相应预后越好,可降低因脑缺血缺氧时间过长所产生的潜在风险［1］,对于降低脑梗死死亡率与致残率具有重要意义。对于药物应用方面, 阿替普酶溶栓为急性脑梗死溶栓治疗的常用药物, 尤瑞克林在急性脑梗死治疗中应用广泛,其主要用于轻中度病情患者中［2,3］, 或可将两种药物联合应用以强化疗效［4,5］。基于此, 本研究中针对50 例急性脑梗死患者开展分组对比观察, 探究尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓对其疗效及安全性的影响, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022 年1～11 月就诊于本院的50 例急性脑梗死患者为研究对象, 依据随机数字表法分对照组与观察组, 每组25 例。对照组：男17 例, 女8 例；年龄49～65 岁, 平均年龄(56.35±5.18)岁；发病时间1～4 h, 平均发病时间(2.85±0.47)h。观察组：男16 例, 女9 例；年龄50～67 岁, 平均年龄(57.24±5.54)岁；发病时间1～4 h, 平均发病时间(2.67±0.59)h。两组患者的一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①入院评估确诊脑梗死；②出现症状时间<4.5 h；③签署知情同意书。排除标准：①动静脉畸形；②临床资料不完整；③有用药禁忌证及用药期间病情变化不能继续使用药物者。

1.2 方法 对照组患者使用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 注册证号S20160055)静脉溶栓治疗, 总剂量为0.9 mg/kg, 总剂量10%为初始静脉推注剂量, 后立即静脉输注剩余剂量, 持续60 min。出现症状后4.5 h 内尽早开始给药。观察组患者在对照组基础上联合使用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司, 国药准字H20052065)静脉滴注治疗, 0.15PNA 单位尤瑞克林与50 ml 0.9%氯化钠注射液配比, 静脉滴注时间控制在30 min 左右, 1 次/d, 持续用药3 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①治疗后2 周、3 个月,应用NIHSS 评估神经功能损害情况, 应用mRS 评估神经功能恢复情况, 两种评分均分值低则预后良好。②治疗前与治疗后1 周, 测定患者血清炎性因子, 包括CRP、PCT、IL-8。③治疗后1 周, 测定患者血流动力学指标, 包括Vs、Vm、Vd、PI 以及RI。④统计不良反应发生率, 如恶心呕吐、头晕头痛、上消化道出血。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NIHSS 与mRS 评分比较 治疗后2 周、3 个月, 观察组患者的NIHSS 评分与mRS 评分均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者NIHSS 与mRS 评分比较( ±s, 分)

表1 两组患者NIHSS 与mRS 评分比较( ±s, 分)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 NIHSS 评分 mRS 评分治疗后2 周 治疗后3 个月 治疗后2 周 治疗后3 个月观察组 25 4.68±1.25a 2.42±0.58a 2.26±0.35a 1.20±0.25a对照组 25 6.68±1.35 4.36±0.68 2.98±0.45 2.16±0.35 t 5.435 10.853 6.315 11.160 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者血清炎性因子比较 治疗前, 观察组CRP、PCT、IL-8 水 平 分 别 为(26.35±4.27)mg/L、(2.60±0.48)ng/ml、(43.62±5.18)ng/L, 与 对 照 组 的(26.30±4.18)mg/L、(2.59±0.34)ng/ml、(43.15±4.28)ng/L比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1 周, 观察组CRP、PCT、IL-8 水平分别为(7.25±2.35)mg/L、(0.62±0.34)ng/ml、(25.41±4.16)ng/L, 均低于对照组的(12.25±2.34)mg/L、(0.86±0.41)ng/ml、(30.26±5.32)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清炎性因子比较( ±s)

表2 两组患者血清炎性因子比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 CRP(mg/L) PCT(ng/ml) IL-8(ng/L)治疗前 治疗后1 周 治疗前 治疗后1 周 治疗前 治疗后1 周观察组 25 26.35±4.27 7.25±2.35a 2.60±0.48 0.62±0.34a 43.62±5.18 25.41±4.16a对照组 25 26.30±4.18 12.25±2.34 2.59±0.34 0.86±0.41 43.15±4.28 30.26±5.32 t 0.042 7.538 0.085 2.253 0.350 3.591 P 0.967 0.000 0.933 0.029 0.728 0.001

2.3 两组患者血流动力学指标比较 治疗后1 周, 观察组患者Vs(54.21±3.15)cm/s、Vd(27.62±2.52)cm/s、Vm(30.24±2.15)cm/s、PI(0.85±0.24)均高于对照组的(50.16±2.35)cm/s、(24.15±2.30)cm/s、(27.26±3.52)cm/s、(0.70±0.20), RI(0.64±0.20)低于对照组的(0.80±0.23),差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血流动力学指标比较( ±s)

表3 两组患者血流动力学指标比较( ±s)

注：与对照组比较, aP<0.05

组别 例数 Vs(cm/s) Vd(cm/s) Vm(cm/s) PI RI观察组 25 54.21±3.15a 27.62±2.52a 30.24±2.15a 0.85±0.24a 0.64±0.20a对照组 25 50.16±2.35 24.15±2.30 27.26±3.52 0.70±0.20 0.80±0.23 t 5.153 5.085 3.612 2.401 2.625 P 0.000 0.000 0.001 0.020 0.012

2.4 两组患者不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为12.00%(3/25), 其中1 例恶心呕吐、1 例头晕头痛、1 例上消化道出血；对照组不良反应发生率为8.00%(2/25), 其中1 例恶心呕吐、1 例头晕头痛。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较［n, n(%)］

3 讨论

脑梗死多突然发生, 如无明确诱因下出现头晕头痛、肢体无力、麻木等表现。病情可在数小时达到高峰, 严重时可影响患者意识形态, 少数患者可在入院前陷入意识障碍［6,7］。疾病治疗关键为早期溶栓, 溶栓时间与患者预后及死亡风险之间存在密切关系［8］。除此之外, 药物的选择合理性也可影响治疗效果, 如尤瑞克林、阿替普酶在急性脑梗死中均有广泛应用。

本研究针对尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死的疗效进行观察, 其中NIHSS 评分从神经缺损严重程度方面评估患者治疗前后神经功能改善情况,而mRS 评分则从自理能力评定方面评估病情恢复情况。通过对比观察提示, 治疗后2 周、3 个月, 观察组患者的NIHSS 评分与mRS 评分均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。说明联合用药更有利于强化急性脑梗死病情恢复。阿替普酶可促进赖氨酸残基与纤维蛋白酶原结合, 并转化为纤溶酶, 有利于激发纤维蛋白酶活性, 疏通阻塞动脉。尤瑞克林可促进激肽原转化为血管舒张素与激肽, 扩张动脉并抑制血小板聚集,快速控制急性脑梗死病情进展, 预防梗死面积扩大［9］。将两者联合应用, 可快速改善脑循环, 抑制患者脑神经缺血损伤过程, 在控制病情进展的同时为脑组织及脑神经提供稳定且充足血流支持, 促进脑神经修复, 因此可降低NIHSS、mRS 评分［10］。

本次研究结果显示, 治疗前, 两组CRP、PCT、IL-8 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1 周, 观察组CRP、PCT、IL-8 水平均低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。提示对急性脑梗死患者实施尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓可降低血清炎症因子水平, 考虑原因为, CRP 是机体组织损伤或发生感染后在血浆中急剧上升的炎性指标, 具有加强吞噬细胞吞噬作用、增强补体作用等效果；PCT 在多器官功能衰竭、细菌感染时多升高, 其升高程度与全身炎症反应活跃程度有关；IL-8 为趋化因子家族的一种细胞因子, 其主要作用为与其特异性受体相结合, 促进局部产生炎症反应, 起到杀菌、杀伤细胞等作用。急性脑梗死患者主要特征为局部脑循环障碍, 伴有局部缺氧引发的氧化应激损伤, 出现脑神经、脑组织细胞凋亡数量增加情况, 使局部血清炎症因子水平升高。在对其常规治疗中应用阿替普酶可促进已形成的脑动脉血栓溶解, 改善局部循环障碍症状, 进而减轻局部氧化应激损伤程度, 改善脑组织新陈代谢, 降低局部血清炎症因子水平。但在发病过程中, 脑动脉血管平滑肌收缩、血液高凝状态为损伤的重要原因, 单纯溶栓治疗尽管可改善脑循环, 但若患者脑动脉收缩、血液易凝状态无明显改善, 可能会影响脑组织血液灌注状态。联合应用尤瑞克林治疗, 可通过该药促进血管扩张、抑制血小板聚集作用, 维持脑动脉血管内径稳定性, 避免形成继发性脑动脉血栓, 控制病情发展, 降低氧化应激反应程度, 因此可进一步抑制血清炎症因子水平［11］。

本次研究结果显示, 治疗后1 周, 观察组患者RI水平低于对照组, Vs、Vd、Vm、PI 水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示对急性脑梗死患者实施尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗, 更有利于促进患者血流动力学恢复, 考虑原因为, 在对急性脑梗死患者单纯应用阿替普酶治疗中, 其主要作用为溶解已形成的动脉血栓, 包括栓塞部位血栓及血管内壁上附着血栓, 进而改善血管内径, 降低血管阻力, 可在一定程度上改善患者血流动力学状态；但该药用药时间较短, 在溶栓治疗后, 受患者血液成分、血液粘度、动脉血管收缩情况等因素影响, 可能会存在脑循环不理想情况, 尽管患者溶栓治疗后应用阿司匹林等药物可抑制血栓形成, 但效果相对局限；联合应用尤瑞克林治疗, 可通过其扩张血管、抑制血小板凝集等作用, 在患者发病急性期通过扩张脑动脉内径, 减少继发血栓的形成, 快速实现血管再通, 进而减轻血管阻塞情况, 促进RI 下降, 而Vs、Vd、Vm、PI 水平升高, 对保持患者脑组织血流灌注水平、促进其脑神经功能恢复具重要意义［12］。最后, 安全性评估中两组患者不良反应未见显著差异, 提示联合治疗方案安全可行。其中少数患者发生恶心呕吐、头晕头痛不良反应, 为用药后常见轻微反应, 在继续治疗后可自然恢复。

综上所述, 采用尤瑞克林联合阿替普酶溶栓治疗急性脑梗死患者, 与单一用药对比在神经功能恢复、减轻机体炎症方面优势显著, 且不会增加不良反应风险, 效果显著, 具深入研究价值。