自血穴位注射疗法对慢阻肺急性加重期患者中医症状积分及血清炎症标志物的影响

王耿介，余 滨，李 冰，蔡绵翔，黄承智，麦 涛

(1.湛江市第一中医医院 肺病科·呼吸与危重症医学科，广东 湛江 524000；2.湛江市第一中医医院 药剂科，广东 湛江 524000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种因气流受限而出现呼吸困难等呼吸系统症状的肺部疾病[1]，发病率高。2021年我国COPD患者占呼吸疾病患者的3%，农村地区致死率占比第一[2]。随着疾病迁徙，COPD可能发生急性加重，即COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)，患者相关呼吸道症状恶化，致死风险增加，需立即调整治疗方案适应病情发展[3]。目前临床并未有根治COPD的药物或疗法，常规西药治疗AECOPD未取得满意疗效，寻找疗效更佳的新疗法有积极临床意义。有研究表明中医疗法可显著缓解AECOPD的临床症状[4]，其中，自血穴位注射疗法治疗COPD反馈良好[5]。本研究中，我们将自血穴位注射疗法用于AECOPD治疗，分析临床疗效并探讨其对血清炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取湛江市第一中医医院2020-06—2021-05月收治的70例AECOPD患者，纳入标准：①符合AECOPD相关临床诊断标准[6]；②具有气促加重、痰量增加、痰变脓性3项中的2项；③符合中医“肺胀”“喘证”辨病辨证要点；④精神状态良好，遵医行为良好并可积极配合治疗。排除标准：①合并重要器官严重疾病及恶性肿瘤患者；②对研究所用药物过敏或有滥用药物史者；③妊娠及哺乳期妇女。按照随机数字表法分为治疗组和对照组各35例，其中治疗组中男18例，女17例；年龄40～90岁，平均(67.46±12.57)岁；吸烟史患者21例。对照组中男20例，女15例；年龄40～90岁，平均(68.97±14.61)岁；吸烟史患者20例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经本院医学伦理委员会审批；患者及家属均对研究内容知情且自愿参与，签署研究知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

根据GOLD诊疗指南给予相应常规治疗，视患者病情给予抗生素抗感染，糖皮质激素雾化吸入、万托林雾化吸入及氨溴索等常规西药治疗；必要时进行无创正压通气或有创机械通气。10 d为1疗程，共治疗1个疗程。

1.2.2 治疗组

在对照组常规治疗基础上加用自血穴位注射疗法，具体操作如下：指导患者取适当体位(坐位或卧位)，如首次治疗宜取卧位；暴露取穴点，定位。主穴：背三针(肺俞、大杼、风门)、定喘；配穴：脾虚加脾俞、足三里，肾虚加肾俞，痰多加丰隆。安尔碘Ⅱ型皮肤消毒剂对局部及穴位皮肤常规消毒；用5 mL一次性无菌注射器在患者肘静脉按2 mL/穴标准抽取自体血液，无菌干棉球局部按压针孔3～5 min；迅速将装有静脉血的注射针头按具体腧穴要求角度刺入所选穴位深度，刺入穴位得气后，回抽无血，缓慢注入2 mL自体静脉血；如注射时遇到阻力，可调整针头方向，使血液顺利注入；注射完成后，迅速将针拔出，消毒棉签轻揉按压约1 min，创可贴贴住注射口。1次·d-1，10 d为1疗程，共治疗1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 中医症状积分

评价标准参考《中药新药临床研究指导原则》[7]，评价气促、胸闷、咯痰及咳嗽等4个主症，分为4个等级，即无(0分)、轻(2分)、中(4分)、重(6分)。

1.3.2 临床疗效

评价标准参考上述所得中医症状积分，分为显效(积分改善≥70%)、有效(70%<积分改善≥30%)及无效(积分改善<30%)，有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.3 血清炎症标志物水平

于患者入院接受治疗前及疗程结束后取空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清降钙素原(procalcitonin，PCT)、C-反应蛋白(C-reaction protein，CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)及白细胞计数(white blood cell count，WBC)。

1.3.4 AECOPD复发率

随访12个月后观察复发情况，若患者在随访期间存在咳嗽、咳痰、呼吸困难或胸闷等呼吸道症状2个以上，且持续时间超过3 d，则视为复发[8]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后中医症状积分比较

治疗后2组患者中医症状积分均呈降低趋势，治疗组低于对照组(P<0.05)(表1)。

2.2 临床疗效比较

治疗组有效率显著高于对照组(P<0.05)(表2)。

2.3 治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗后2组患者PCT、CRP、ESR及WBC水平较治疗前均呈现降低趋势，治疗组低于对照组(P<0.05)(表3)。

表1 治疗前后中医症状积分比较分)

表2 临床疗效比较 n(%)

表3 治疗前后血清炎性因子水平比较

2.4 复发率比较

随访12个月后，治疗组AECOPD复发率为11.43%，对照组为34.29%，治疗组低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.185，P=0.023)。

3 讨 论

AECOPD是一个病情急性加重的复杂时期，患者身体机能退化，抗生素耐药性增加，仅给予抗感染治疗未能获得理想疗效。2019年发布的《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》(GOLD指南)中提出“不应局限于药物治疗，应该通过适当的非药物治疗来完善”[9]。钟南山教授曾就COPD的治疗指出“COPD患者经中医治疗后，气促缓解，生活质量提高”[10]。给予COPD患者中医联合治疗，尤其AECOPD，药物及非药物综合治疗可获取更为显著的疗效。中医治疗COPD的原则主要为祛痰、止咳、缓解支气管痉挛及免疫调节[11]，其中针灸为中医传统疗法，穴位注射疗法则是在针灸疗法上的改进，选用中药提纯物或西药注入指定穴位[12]。20世纪60年代中期，靳瑞教授提出将穴位注射与“自血疗法”结合，逐渐发展为自血穴位注射疗法，即将患者自身静脉血注射于患者指定穴位，自体血中含有抗体、血细胞等物质经穴位被人体吸收，可刺激穴位从而达到治疗疾病的目的[13]。

有研究认为自身静脉血是微量变应原，可对机体相关功能产生刺激，自体全血注入穴位可促使机体产生更多的免疫球蛋白和活化T淋巴细胞，通过经络调节全身免疫系统，降低炎性反应，促进炎性细胞消退[14]。自血穴位注射疗法临床作用可概括为自体血对穴位及机体的作用及针刺对穴位及经络的作用。自体血中含有丰富的血细胞、补体、酶类及各种激素，注入体内不会发生排异性、过敏或其它不良作用；将自体血注入相应穴位，可增强机体微循环，释放拮抗炎症因子，减少嗜酸性粒细胞及乙酰胆碱等活性物质，调整阴阳平衡，疏通经络，从而改善脏腑功能，辟邪祛风。对COPD的选穴需结合患者相关症状如“咳嗽、咳痰、气喘”等，遵循补肺健脾、化痰平喘的原则，补益气血、化痰祛邪[15]。本研究中自血穴位注射疗法的选穴标准参考了靳瑞教授的“靳三针”组穴配方[16]及近年来相关研究数据，选穴均为治疗COPD的标准穴位，其中，肺俞穴位于背部第3胸椎棘突下旁开1.5寸处，主治咳嗽、气喘、感冒，是治疗肺部疾病的常见主要穴位；风门穴则位于第2胸椎棘突下旁开1.5寸，靠近肺俞穴，伤风咳嗽及发热头痛为其主治之症；定喘穴位于背部第7颈椎棘突下旁开0.5寸处，主要作用为止咳平喘，通宣理肺，可止肺气上逆；大杼穴则位于第1胸椎棘突下旁开1.5寸处，主治胸肺等疾患，针刺该穴位可起到强筋骨、清邪热、祛风解表及宣肃肺气的作用；脾俞、足三里、肾俞及丰隆等为配穴，视患者具体体质及病情进行添加，脾虚加脾俞、足三里，肾虚加肾俞，痰多加丰隆，确保穴位注射的效果得到最大发挥。本研究中，治疗后2组患者AECOPD中医症状积分均较治疗前得到改善，治疗组较对照组改善更为显著，与相关研究结果一致；治疗组有效率显著高于对照组，与Huang等[17]学者在自血穴位注射和西医治疗COPD的安全性和有效性随机对照试验中的疗效结果一致。表明自血穴位注射在改善AECOPD患者中医症状方面临床疗效显著。

自血穴位注射治疗AECOPD的作用机制尚未完全明确。有学者将自血穴位注射应用于相关疾病的治疗上，并通过临床及动物试验获得验证，与单纯穴位注射或自血肌肉注射相比临床价值更高。研究表明自血穴位疗法对哮喘、COPD稳定期有积极作用，如赵立美[18]选择肺俞、风门、定喘、大杼穴、肾俞、脾俞、足三里及丰隆等自血穴位注射治疗咳嗽变异性哮喘，患者咳嗽、咯痰、胸闷与咽痒等均得到改善，气道反应及炎症得到抑制。孙丽凤等[19]研究了自血疗法对COPD稳定期模型大鼠炎性反应的影响，对比健康大鼠、生理盐水灌服治疗COPD大鼠及自血治疗大鼠的炎症反应，其中自血疗法取穴大鼠双侧肺俞穴及肾俞穴，自血疗法治疗后大鼠白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)均显著改善，血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)明显降低。黄晋权等[20]探讨了自血穴注疗法对痤疮小鼠Th1/Th2免疫偏移的调节作用，选穴双侧足三里、曲池穴，结果显示自血穴注可有效改善大鼠血清TNF-α、IL-4表达，提示自血穴注的作用机制与免疫调节效应有关，可纠正Th1/Th2免疫失衡，减轻炎性反应，发挥“调和阴阳、以平为期”的作用。黄民华等[21]对106例COPD稳定期患者给予自血穴位注射治疗，结果表明该疗法可有效改善患者肺功能，同时促进COPD相关症状消退，提高了机体免疫力。莫律等[22]探讨了自血穴位注射疗法治疗COPD的疗效，结果表明患者改良英国呼吸困难指数分级评分(mMRC)、慢阻肺患者评估测试(CAT)等评分均显著改善。COPD是以炎症为核心的多因素疾病，尤以气道炎症为主，患者出现气流受限、气道黏液堵塞等，炎症细胞增加，引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡[23]。AECOPD急性起病，症状更为严重，各项指标在短时间内发生变化。及时消退炎症细胞因子及提高免疫功能应被视为治疗AECOPD的主要原则。PCT是常见炎症反应高灵敏度标志物，CRP是重要的炎症指标，ESR增快则常见于感染疾病，WBC作为机体血液中重要的血细胞之一，WBC增多可见于化脓性感染等疾病[24]，本研究中，治疗后自血穴位注射组PCT、CRP、ESR及WBC等血清炎症因子的指标比常规对照组呈现更为显著的降低趋势，表明自血穴位注射可调节机体免疫。本研究结果表明，自血穴位注射组PCT、CRP、ESR及WBC水平较常规组降低更显著，提示自血穴位注射可有效降低AECOPD血清炎性指标水平，调节机体免疫机能。

AECOPD短期治疗目标为尽快消退或改善临床症状，减轻炎症反应，改善肺功能[25]；长期目标为减少急性发生率，延缓病情进展，提高患者生活质量，减轻家庭与社会负担[26]。本研究对患者进行为期12个月的随访，结果显示自血穴位组AECOPD复发率(11.43%)低于常规西药治疗的复发率(34.29%)(P<0.05)，表明自血穴位注射不仅获得理想的短期疗效，远期疗效亦较满意。

综上，自血穴位注射治疗AECOPD临床疗效良好，可改善患者中医症状积分，降低血清炎症因子水平及复发风险。但本研究的样本量较少，结果可能存在偏倚，尚需扩大样本量进一步进行多中心研究。