糖尿病肾病患者各阶段贫血状况及与血清生化指标的相关性分析

唐敏娟 莫如芬 邹迪莎 邓琼燕 王嘉 于健

糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病的常见并发症，而肾性贫血是慢性肾病（Chronic kidney disease，CKD）患者主要并发症，因此DN 患者随着病情发展常会并发肾性贫血，使病情恶化[1]。贫血是CKD 患者发生心血管不良事件的重要因素，可进一步增加DN 患者心血管不良事件发生风险[2]。临床研究认为DN 患者的CKD 发展到一定程度后会出现贫血，而对CKD 分期早期并未重视，这将不利于DN 不同CKD 分期患者早期病情控制与预防[3]。本研究通过对DN 不同CKD 分期患者贫血状况、血清生化指标进行分析，研究DN 不同CKD 分期患者贫血状况及与各血清生化指标的关系。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2021 年8 月～2022 年10 月在我院确诊治疗的DN 患者共200 例为研究对象，根据临床CKD 分期分为5 组：CKD1 组（肾小球滤过率≥90%）38 例，男24 例，女14 例，年龄34～69岁；CKD2 组（肾小球滤过率60%～89%）56 例，男35例，女21 例，年龄30～73 岁；CKD3 组（肾小球滤过率30%～59%）62 例，男37 例，女25 例，年龄28～74岁；CKD4 组（肾小球滤过率15%～29%）28 例，男16例，女12 例，年龄40～79 岁；CKD5 组（肾小球滤过率＜15%）16 例，男10 例，女6 例，年龄50～76 岁。5 组患者年龄、性别一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合2012 年KDIGO 指南中CKD 分期定义[4]。排除标准：①严重肝脏疾病；②恶性肿瘤；③活动性出血；④其他严重感染疾病；⑤缺铁性贫血。

1.2 方法5 组患者均取3mL 空腹外周静脉血血清标本，按仪器说明书进行分离待检。采用罗氏公司Cobas C501 全自动生化分析仪检测血清铁、总铁结合力、铁蛋白、白蛋白、叶酸、血肌酐、胱抑素C。采用全自动BD 流式细胞仪检测血红蛋白（Hb）、红细胞计数、红细胞比容、血小板。

1.3 评价指标①血红蛋白、血清铁、总铁结合力、铁蛋白、白蛋白、叶酸、红细胞计数、红细胞比容、血小板、血肌酐、胱抑素C 等；②贫血状况：贫血发生率及贫血严重程度，根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）制定的NCI 贫血分级标准，11g/dL＜血红蛋白（女性）、12g/dL＜血红蛋白（男性）则表示无贫血（0 级），10g/dL ≤血红蛋白≤11g/dL（女性）、10g/dL ≤血红蛋白≤12g/dL（男性）表示1 级贫血（轻度贫血），8g/dL ≤血红蛋白≤9.9g/dL 表示2 级贫血（中度贫血），6.5g/dL ≤血红蛋白≤7.9g/dL 表示3 级贫血（重度贫血），血红蛋白＜6.5g/dL 表示4 级贫血（极重度贫血）。

1.4 统计学分析以SPSS 19.0 软件及Medcalc 统计本研究所有数据，所有计量资料进行正态分布分析，偏态数据行对数转换，以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以n 和百分比表示，组间比较采用卡方检验；相关性分析采用Pearson 相关性分析方法，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

200 例患者中共有112 例（56.00%）发生贫血，其中CKD1 组9 例（23.68%），CKD2 组18 例（32.14%），CKD3 组47 例（75.81%），CKD4 组23 例（82.14%），CKD5 组15 例（93.75%），NCI 贫血分级与CKD 分期呈正相关（r=0.610，P＜0.001）；各 组不同级别贫血发生率比较，差异有统计学意义（χ2=82.980，P=0.000），见表1。各组年龄、病程、血红蛋白、红细胞计数、红细胞比容、血清铁、总铁结合力、白蛋白、血肌酐、胱抑素C 等差异有统计学意义（P＜0.05），血小板、铁蛋白、叶酸等差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。NCI 贫血分级与患者年龄、病程、血肌酐、胱抑素C 呈正相关（P＜0.05），与白蛋白、红细胞比容、红细胞计数、血清铁、总铁结合力等呈负相关（P＜0.05），见表3。

表1 各组贫血状况比较[n（%）]

表2 各组间指标比较（±s）

表2 各组间指标比较（±s）

表3 NCI 贫血分级与各指标的相关性分析

3 讨论

DN 是2 型糖尿病患者发展为终末期肾病的重要诱因，CKD 是导致心血管不良事件发生的高风险因素，DN 患者的肾功能受损加重，患者体内促红细胞生成素水平降低，导致机体红细胞脆性增加、微血管产生溶血性贫血[5]。因此，临床及时发现、控制和治疗贫血将有益于DN 及CKD 患者病程进展。现有研究多关注CKD 分期3～5 期等较严重患者的贫血情况，而关于CKD 早期患者的贫血状况的研究较少[6，7]。本研究纳入CKD1～5 期患者为研究对象，探讨DN 患者CKD 不同分期的贫血状况及与临床指标的相关性。

本研究结果显示，200 例DN 患者中，发生贫血者有112 例（占56.00%），其中CKD1、CKD2 的患者中已经有23.68%、32.14%的较高贫血发生率，可见DN 患者CKD 早期（肾小球过滤＞60mL/min）时就已经有较高的贫血发生风险，主要考虑CKD1、CKD2患者肾脏已出现损害，肾功能下降导致。同时，研究结果发现DN 患者NCI 贫血分级与CKD 分期呈正相关，即DN 患者CKD 分期越高，贫血程度越严重，临床应尽早关注DN 患者CKD 分期情况，并给予相应的贫血防治措施。

本研究对不同CKD 分期患者的临床指标进行比较发现，5 组年龄、病程、血红蛋白、红细胞计数、红细胞比容、血清铁、总铁结合力、白蛋白、血肌酐、胱抑素C 等差异有统计学意义（P＜0.05），其中，白蛋白、红细胞比容、红细胞计数、血清铁、总铁结合力等与NCI 贫血分级呈负相关（P＜0.05），提示在CKD 病程进展中，这些指标都会发生显著变化。首先考虑在病程发展过程中，患者肾脏受损加重，蛋白随尿大量排出，同时随着患者年龄和病程的增加，临床治疗对低蛋白摄入的需求增加，导致患者体内发生低蛋白血症，患者胃肠消化与吸收能力减弱，出现营养不良，进一步导致低蛋白血症加重。长期的低蛋白血症会增加血液浓度，破坏血液微循环，诱发氧化应激反应，导致红细胞凋亡，出现或加重贫血[8]。国内外研究发现，DN、CKD 患者贫血与血红蛋白水平有密切关系，主要体现在患者肾功能越差，血红蛋白水平越低，贫血发生率及贫血程度越高[9，10]。尤其CKD 分期达到3 期后，肾功能损害显著加重，贫血发生率显著提高，血红蛋白水平显著降低[11]。血液中肌酐与胱抑素C 浓度与肾功能紧密关联，DN 患者CKD 分期越高，其肾小球滤过率会显著下降，相应的血肌酐与胱抑素C 浓度会升高，且均是判定肾功能异常的独立影响因素，可见血肌酐与胱抑素C 在DN 患者贫血评估中具有一定价值[12，13]。

综上所述，DN 患者CKD 分期早期就已有较高的贫血发生率，且随着分期的增加，贫血程度更加严重，因此临床需关注患者早期的贫血情况，及时预防与治疗。