伊伐布雷定治疗射血分数保留型心力衰竭的效果观察

皮鑫鑫 湖北省英山县人民医院 438700

心力衰竭是由多种原因引发心脏结构、功能异常致使心室收缩和(或)舒张功能障碍。心力衰竭患者发病后多存在左心室射血分数不同程度的下降情况,但部分患者可维持正常水平,此类患者临床称为射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)。目前尚无有效治疗方法,伊伐布雷定是一种性窦房结内向离子流通道阻滞剂,报道显示其在临床心律失常、心绞痛、射血分数降低的心力衰竭治疗中均取得较好疗效[1]。本研究将伊伐布雷定应用于HFpEF治疗中,重点观察其对心肌酶谱、动脉弹性与心室收缩末期弹性比值(Ea/Ees)的影响,旨在为临床HFpEF治疗选择积累经验,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 招募2021年2月—2022年2月我院收治的110例HFpEF患者为观察对象,按照单双号法随机将患者分为实验组和常规组,各55例。其中常规组:男24例,女31例;年龄55～79岁,平均年龄(67.93±5.40)岁;合并疾病:高血压43例,冠心病25例,糖尿病21例;美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级:Ⅱ级43例,Ⅲ级12例。实验组男25例,女30例;年龄55～80岁,平均年龄(68.41±5.51)岁;合并疾病:高血压42例,冠心病25例,糖尿病20例;NYHA分级:Ⅱ级42例,Ⅲ级13例。两组患者一般临床资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。纳入标准:(1)符合HFpEF患者诊断标准[1];(2)NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级;(3)病情稳定;(4)取得知情同意。排除标准:(1)患有精神疾病;(2)植入起搏器;(3)严重肝、肾功能损害;(4)伴有恶性肿瘤患者。

1.2 治疗方法 两组HFpEF患者入院后均采用心衰常规治疗,根据患者病情给予利尿药(氢氯噻嗪)、强心药(地高辛)以及扩血管药(硝普钠)。实验组患者在此基础上联合伊伐布雷定治疗(商品名:可兰特安,生产企业:Les Laboratoires Servier Industrie,国药准字H20150217,5mg/片)2.5～7.5mg/次(年龄>75岁:起始剂量2.5mg/次,用药2周后根据患者病情剂量增加至5mg/次;年龄≤75岁:起始剂量5mg/次,剂量上限7.5mg/次),2次/d。在治疗期间灵活控制剂量,如静息HR长期<50次/min,应将剂量下调至2.5mg/次;如静息HR长期>60次/min,应将剂量上调至7.5mg/次。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评估:治疗6个月,根据NYHA心功能分级变化及临床症状改善程度判断疗效[3]。显效:NYHA分级较治疗前降低1～2级,患者呼吸困难、乏力、咳嗽等症状基本消失或明显好转;有效:NYHA降低1级,临床症状部分缓解;无效:心功能未改善,上述症状无好转甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 心功能:治疗前、治疗6个月,通过6min步行距离(6MWD)、HR、Ea/Ees评估患者心功能,其中6MWD测试患者在6min内以最快速度行走的距离,步行距离越短表示效果越差,医师在测试时注意需准备急救车和硝酸甘油等急救物品(重度心功能不全:<150m、中度心功能不全:150～425m、轻度心功能不全:426～550m);HR采用听诊器在心尖部检测(正常HR为60～100次/min);Ea/Ees应用多普勒技术测定,采用南京科进实业有限公司多普勒超声检测仪。

1.3.3 实验室指标:治疗前、治疗6个月,采集患者空腹静脉血,静置后离心取上层清液得到血清进行检测NT-proBNP水平及心肌酶谱中磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。NT-proBNP采用磁微粒化学法的定量测定试剂盒(正常范围为0～300ng/L),心肌酶谱试剂盒购于上海信帆生物科技有限公司。

1.3.4 不良反应:观察对比两组患者用药期间的不良反应发生情况,常见闪光现象(光幻视)、心动过缓、心房颤动、传导阻滞。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗6个月,实验组治疗总有效率明显高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后心功能比较 治疗前,两组患者6MWD、HR、Ea/Ees比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月,两组患者6MWD水平较治疗前上升,HR、Ea/Ees水平较治疗前降低,且实验组6MWD大于常规组,HR、Ea/Ees小于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

2.3 两组治疗前后实验室指标比较 治疗前,两组患者NT-proBNP、CK、CK-MB、LDH比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月,两组患者各指标水平均较治疗前降低,且实验组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后实验室指标比较

2.4 两组治疗期间不良反应比较 两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗期间不良反应比较[n(%)]

3 讨论

伊伐布雷定是现阶段唯一的选择性心脏窦房结起搏电流(If)抑制剂,最初用于治疗β受体阻滞剂不耐受的稳定型心绞痛患者,然后在2015年经美国食品和药物管理局批准用于慢性心力衰竭,我国同年批准上市,临床用于治疗冠心病及心衰[4]。临床研究显示其能通过心电生理作用有效降低HR,延长舒张期,恢复患者心功能正常,而且在治疗HFpEF患者时不会影响心肌收缩而产生降压作用[5]。

6MWD可反映患者运动能力,能全面判断患者病情对运动机能的影响;HR可判断患者是否出现心动过速、过缓、房颤等情况,是反映心脏健康的标志;而Ea表现左心室后负荷,Ees表现心脏的收缩功能,其比值可判断心脏与血管的关系[6]。本文结果显示,治疗后实验组6MWD、HR、Ea/Ees改善较常规组更明显,与张勉等[7]研究结果一致,提示伊伐布雷定可恢复患者运动功能,有助于患者改善其心功能。究其原因:伊伐布雷通过抑制If电流,降低生理性起搏产生的动作电位频率,促使HR水平降低,同时消除血管外周循环受阻,使左心回心血流增加,加强血液向外泵出,加强对缺血区的供血,减少机体耗氧量进而促进机体循环,调节心脏收缩舒张功能,延长患者舒张期,改善运动状态,提升疗效。

当心肌受损后,心肌细胞崩解后其中的心肌酶会扩散至血液中,导致血液检查中心肌酶含量不正常增多,心肌酶谱水平将急剧升高,CK、CK-MB、LDH三项指标均可明确患者是否存在心肌损伤的情况,而NT-proBNP作为典型心衰标志物,可用来表征患者心脏内分泌状态,评估心衰严重程度。本文结果显示,两组患者NT-proBNP、CK、CK-MB、LDH水平较治疗前降低且加用伊伐布雷定的实验组降低较常规组更明显,这说明伊伐布雷定可有效缓解患者症状,降低HFpEF患者心肌损害,增加心肌细胞供氧量,改善患者心功能。且两组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义,表明伊伐布雷定治疗HFpEF患者安全性较为理想。

综上所述,伊伐布雷定对于HFpEF患者呼吸困难等症状有较好的改善作用,有利于改善其心功能及运动耐量,且安全性高,在临床上应用价值较高。