间苯三酚辅助盐酸利托君治疗先兆流产的效果

牛静，董利利，董鑫垚，袁静

（1.天津爱维医院，天津 300000；2.陕西生殖医学医院，陕西 西安 710000；3.呼和浩特市妇幼保健院，内蒙古 呼和浩特 010010）

先兆流产是一种妊娠初期最常见的并发症，主要发生在孕20 周左右，患者主要表现为腹部出现紧缩感，并且部分患者发生少量的阴道流血[1]。若不及时采取治疗，可对新生儿健康造成不良影响，严重者可导致流产[2]。而采取有效措施缓解子宫平滑肌痉挛是保胎的重要手段。临床通常给予盐酸利托君药物治疗，其能够有效抑制子宫的收缩，但长期应用可造成血钾异常、低血糖等不良反应[3]。间苯三酚作为一种平滑肌解痉药，可通过解除子宫平滑肌痉挛，起到减少出血的作用[4]。本研究旨在间苯三酚辅助盐酸利托君治疗先兆流产的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入天津爱维医院于2021 年1 月—2022 年7 月收治的87 例先兆流产产妇作为研究对象。纳入标准：①符合先兆流产的诊断标准[5]；②均为初产妇；③孕周在20～30 周。排除标准：①伴有胎膜早破等并发症；②合并有其他较为严重的心脑血管疾病；③存在电解质紊乱、血容量不足者。根据随机数字表法分为传统组（n=43）和联合组（n=44）。传统组：年龄23～30 岁，平均年龄（26.36±2.01）岁；发病后持续宫缩时间2～4 h，平均时间（2.34±0.54）h；流产次数1～3 次，平均次数（1.23±0.11）次；BMI19～21kg/m2，平 均BMI（20.14±0.54）kg/m2；孕周22～30 周，平均孕周（26.06±2.74）周；文化程度：高中及以下7 例，大专及本科19 例，本科以上17 例。联合组：年龄23～30 岁，平均年龄（26.96±2.18）岁；发病后持续宫缩时间2～4 h，平均时间（2.56±0.38）h；流产次数1～3 次，平均次数（1.34±0.13）次；BMI19～21kg/m2，平 均BMI（19.98±0.62）kg/m2；孕周22～30 周，平均孕周（26.23±2.37）周；文化程度：高中及以下6 例，大专及本科22 例，本科以上16 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得我院伦理委员会批准，患者及其家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

传统组给予盐酸利托君（生产厂家：广东先强药业；批准文号：国药准字H20093480；规格：10mg×10 片）口服治疗，10 mg/次，2 h 服用1 次，在24 h 后若未出现阴道出血，则遵医嘱减少药量或停药，若复发则重复上述用药，用药期间需监测孕妇血压、心率等生命体征。联合组在传统组基础上联合间苯三酚（生产厂家：南京恒生制药；批准文号：国药准字H20046766；规格：4ml：40mg 注射剂）治疗，静脉滴注每日剂量可达5 安瓿，于5%的葡萄糖注射溶液滴注。两组患者均服用1 周，随访至产妇生产。

1.3 观察指标

①病情缓解情况：比较两组孕妇阴道出血量、出血持续时间、药物起效时间及延长妊娠时间。②血清性激素水平：分别抽取患者治疗前后空腹静脉血5ml，通过自动分析仪（北京普朗新技术DNM-9602型）采用放射免疫法测定绒毛膜促性腺激素（β-hCG）及雌二醇（E2）孕酮（P）水平。③妊娠结局与分娩方式：评估两组患者发生早产儿、胎儿窘迫、剖宫产及自然分娩发生的情况。④不良反应：比较两组孕妇出现低血糖、心悸、恶心呕吐的发生人数。

1.4 统计学方法

数据录入SPSS22.0 统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇病情缓解情况比较

联合组阴道出血量少于传统组，出血持续时间及药物起效时间短于传统组，延长妊娠时间长于传统组（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇病情缓解情况比较（±s）

表1 两组孕妇病情缓解情况比较（±s）

组别 例数 阴道出血量（ml）出血持续时间（d）药物起效时间（h）延长妊娠时间（d）联合组 44 225.23±10.21 3.12±1.01 2.24±0.21 24.21±5.03传统组 43 274.67±10.43 4.22±1.13 4.02±0.73 17.25±5.14 t 值 22.337 4.784 15.381 6.382 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组孕妇血清性激素水平比较

治疗后，两组β-hCG、E2、P 高于治疗前，且联合组高于传统组（P＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇血清性激素水平比较（±s）

表2 两组孕妇血清性激素水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 β-hCG（mIUm/L）P（ng/ml）E2（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 44 27984.21±1521.11 69783.40±1411.05 55.11±2.12 78.48±4.38 286.21±10.11 662.31±10.82*传统组 43 28463.12±1534.04 68496.21±1211.11 55.62±2.02 65.95±4.91 285.14±11.08 643.64±10.23*t 值 1.462 4.561 1.149 12.567 0.471 8.266 P 值 0.147 0.000 0.254 0.000 0.639 0.000

2.3 两组孕妇妊娠结局及分娩方式比较

妊娠结局中，两组胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学差异（P＞0.05），而联合组早产儿发生率低于传统组（P＜0.05）；分娩方式中，联合组自然分娩发生率高于传统组（P＜0.05），见表3。

表3 两组孕妇妊娠结局及分娩方式比较[n（%）]

2.4 两组孕妇不良反应发生情况比较

联合组不良反应发生率低于传统组（P＜0.05），见表4。

表4 两组孕妇不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 疗效分析

本研究结果显示，联合组阴道出血量少于传统组，出血持续时间及药物起效时间短于传统组，延长妊娠时间长于传统组（P＜0.05），表明盐酸利托君联合间苯三酚可缩短孕20 周后先兆流产产妇出血持续时间，减少阴道出血量，有效延长妊娠周期。分析认为，盐酸利托君联合间苯三酚可直接作用于子宫平滑肌，对宫缩进行抑制，具有良好的亲肌性，能够降低子宫肌层的敏感性，通过降低前列腺素的释放减少子宫肌层收缩，调节激素水平[6]。此外，二者联合配伍使用能够触发协同效应，增强药效，因而能够更好地延长妊娠时间。

3.2 对性激素水平的影响

本研究结果显示，两组治疗后β-hCG、E2、P高于治疗前，且联合组高于传统组（P＜0.05），表明盐酸利托君联合间苯三酚可调节血清性激素水平。β-hCG 为早期筛查及病理妊娠诊断及判断预后提供临床依据，P 是卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，能够通过激素的释放调节机体中子宫内膜的形态，E2由卵巢的卵泡分泌是促使子宫内膜转变为增殖期的标志物[7]。而盐酸利托君联合间苯三酚可作用于子宫肌层并与子宫平滑肌细胞表面β 受体进行结合，激活细胞内腺苷酸环化酶，激活细胞膜腺苷酸环化酶，并提升环磷酸腺苷在血液中的浓度，促进ATP合成与转化，从而抑制子宫平滑肌收缩频率及强度。随着年龄的增加，孕妇卵巢功能逐渐减，相应的激素水平也会降低，因此高龄先兆流产患者血清E2 水平较低，而E2 在判断先兆流产患者预后方面有着较为广泛的应用[8]。盐酸利托君联合间苯三酚通过与子宫平滑肌细胞β2 受体结合，延长孕周的同时可确保患者机体激素水平保持稳定，防止发生β 受体兴奋的现象。

3.3 对妊娠结局及分娩方式的影响

本研究结果显示，妊娠结局中，两组胎儿窘迫发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而联合组早产儿发生率低于传统组（P＜0.05）；分娩方式中，联合组自然分娩发生率高于传统组（P＜0.05），表明联合治疗可改善妊娠结局，降低剖宫产及早产儿的发生概率，且对胎儿窘迫无影响。分析认为，盐酸间苯三酚直接作用于胃肠道和泌尿生殖系统平滑肌，选择性对痉挛的平滑肌起作用，对正常的平滑肌有极小的影响[9]。此外，盐酸利托君联合间苯三酚通过抑制无效肌性收缩达到解痉作用，保证了胎儿的供氧，减少胎盘剥离引起的阴道出血，抑制子宫过度收缩，预防早产发生[10]。

3.4 安全性分析

本研究结果显示，联合组不良反应发生率低于传统组（P＜0.05），表明联合治疗可降低先兆流产产妇不良反应的发生概率。盐酸利托君联合间苯三酚进入体内后可直接作用于子宫等部位，静滴进入体内后，快速阻止钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度，药物仅用于解除非生理性子宫平滑肌痉挛表现，促使平滑肌松弛，改善平滑肌收缩表现，无抗胆碱作用，对正常的平滑肌影响甚微。同时盐酸间苯三酚能够直接应用于生殖道，有效地抑制无效肌性收缩，减少平滑肌的耗氧量，保证了胎儿的供氧，但又不会使孕妇引起不良反应，其最大特点是解痉时无抗胆碱样作用，不会产生心率快、心律失常等症状，对心血管功能无影响，患者耐受性较好。

综上所述，孕20 周后先兆流产产妇使用盐酸利托君联合间苯三酚治疗可通过调节血清性激素水平，改善妊娠结局、降低剖宫产、减少不良反应发生率、提高治疗效果，且对胎儿窘迫无影响。