左甲状腺素钠片治疗妊娠期糖尿病伴亚临床甲状腺功能减退症的临床效果

屈前勤

甲状腺激素是人体发育和正常运转过程中的重要激素。因此,如果孕妇在孕期出现不同程度的亚临床甲状腺功能减退,将对母婴状况产生重大影响。甲状腺功能减退症是由于血液甲状腺激素水平降低或体内甲状腺激素抵抗所引起的综合征。妊娠期甲状腺功能减退是妊娠期常见的并发症,会对母婴产生一定的不良影响,诱发子痫、妊娠期高血压等,影响胎儿的生长发育。妊娠期糖尿病(GDM)是常见的妊娠并发症之一,是指孕妇妊娠期血糖水平显著升高,糖耐量异常。根据相关研究,GDM患者容易发生亚临床甲状腺功能减退症,继而出现许多并发症,从而影响母婴妊娠结局。GDM是导致糖耐量异常的原因,而葡萄糖耐量异常在怀孕期间更常见。同时,GDM伴亚临床甲状腺功能减退症,对脂代谢、糖代谢产生较大影响和改变,严重危害孕妇和胎儿健康,对女性生殖系统影响较大。同时,妊娠并发症的发生率明显增加,由于病程较长,缺乏特异的临床症状,甲状腺激素略低,导致流产、新生儿窘迫、低体质量、妊娠期高血压、贫血和其他不良妊娠并发症[1]。本研究观察左甲状腺素钠片治疗GDM伴亚临床甲状腺功能减退症的临床效果,总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年1月—2020年2月湖北省竹溪县人民医院收治的GDM伴亚临床甲状腺功能减退症患者80例,排除有甲状腺病史,伴急、慢性感染性疾病及严重全身性疾病,恶性肿瘤、严重脏器损伤和精神性疾病患者,既往对本研究相关药物有过敏史或用药禁忌的患者。采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组40例。观察组年龄21～37(27.95±4.78)岁;平均孕周(7.87±1.21)周;体质指数(24.13±4.21)kg/m2。对照组年龄21～38(27.83±4.32)岁;平均孕周(7.83±1.12)周;体质指数(24.82±4.32)kg/m2。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组予门冬胰岛素+地特胰岛素治疗:门冬胰岛素30注射液用药剂量由医师根据患者实际病情拟定,通常与中、长效胰岛素合并使用,每天≥1次。胰岛素需求量通常为0.5～1.0 U·kg-1·d-1,其中2/3用量为餐时胰岛素,另1/3用量为基础胰岛素。地特胰岛素注射液初始剂量10 U,于睡前皮下注射。全天监测患者血糖,并根据监测结果调整胰岛素用量至分娩结束。观察组在对照组基础上予左甲状腺素钠片(深圳市中联制药有限公司生产)50 μg口服,每天1次,每2周复查1次甲状腺功能,根据复查结果对用药剂量进行调整,持续用药直至分娩结束。

1.3 观察指标与方法 (1)比较2组甲状腺功能指标恢复正常时间及症状消失时间;(2)于治疗前后检测2组患者血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG)水平;(3)不良预后和结局:包括妊娠糖尿病、子痫、胎膜早破、胎儿宫内窘迫、低体质量儿、新生儿窒息。

1.4 疗效评定标准[2](1)治愈:治疗后期症状消失,甲状腺功能指标恢复正常;(2)显效:治疗后孕妇症状明显改善,甲状腺功能指标缩小;(3)有效:治疗后孕妇的症状有不同程度的改善,甲状腺功能指标也有不同程度的缩小;(4)无效:治疗后症状及甲状腺功能指标无明显变化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为97.50%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(χ2=8.538,P=0.003),见表1。

2.2 甲状腺功能指标恢复与症状消失时间比较 观察组甲状腺功能指标恢复正常及症状消失时间均短于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01),见表2。

表1 对照组与观察组治疗效果比较 [例(%)]

表2 对照组与观察组甲状腺功能指标恢复与症状 消失时间比较

2.3 相关指标比较 治疗前,2组患者FT3、FT4、TSH、FPG和2 hPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者FT3、FT4水平均较治疗前升高,TSH、FPG和2 hPG水平较治疗前下降,且观察组升高或下降的程度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后相关指标比较

2.4 不良预后和结局比较 观察组与对照组不良预后和结局总发生率(10.00% vs. 30.00%)比较差异有统计学意义(χ2=5.000,P=0.025),见表4。

表4 对照组与观察组不良预后和结局比较 [例(%)]

3 讨 论

妊娠期甲状腺功能减退易被遗漏和忽视,增加了妊娠不良结局的风险,加重了疾病的严重程度,也影响了胎儿生长发育与神经功能的完善,因此越来越受到医学界的重视。

妊娠伴随着激素水平的变化,其中甲状腺激素是孕期需要监测的重要激素,其是促进胎儿脑组织正常发育的重要激素之一。孕期母婴对甲状腺激素的需求高于健康非孕妇女。甲状腺激素的分泌受下丘脑—垂体—甲状腺的调节[3-4]。在雌激素的作用下,肝脏中甲状腺结合球蛋白(TBG)的分泌从妊娠6～8周开始增加,直到妊娠20周达到高峰,并持续到分娩,导致体内FT4浓度升高。再加上孕期胎盘分泌的HCG水平升高,HCG亚基与TSH亚基相似,会刺激甲状腺,会导致甲状腺激素水平升高,导致TSH分泌减少;而TSH是体内促进甲状腺生长的重要激素,TSH水平下降必然会导致甲状腺功能下降,增加孕期母婴并发症的风险[5-6]。

左甲状腺素钠片是一种合成药物,广泛用于治疗甲状腺功能减退症,有助于显著提高甲状腺激素水平,恢复甲状腺功能。左甲状腺素类似于内源性甲状腺素,转化为T3并与T3受体结合[7-8]。左甲状腺素易被人体吸收,服药后几小时内即可达到T4峰值,半衰期长。但许多孕妇担心这会对胎儿发育产生不利影响,大量研究证明,左甲状腺素通过胎盘吸收的量很小,是安全可靠的。左甲状腺素有助于改善甲状腺功能,降低不良妊娠结局发生率。左甲状腺素钠片是治疗GDM伴亚临床甲状腺功能减退症的常用药物,可改善交感肾上腺系统的敏感性,维持正常的新陈代谢,随着孕期增加治疗的用量也需要不断调整,主要原因是孕妇新陈代谢强度的增加和胎儿体积的增大[9-11]。同时,这项研究中的患者在怀孕7个月后甲状腺激素的剂量不再有明显的增加,原因是孕妇的实际需求已经基本稳定。与此同时,胎儿甲状腺逐渐开始具备相应的分泌功能。建议及时检查患者甲状腺功能,并在此基础上相应调整甲状腺激素用量。亚临床治疗甲状腺功能减退症应重视对患者促甲状腺素水平的监测,以便及时发现和处理反弹现象[12-14]。

本研究结果显示,观察组患者治疗总有效率为97.50%,高于对照组的75.00%;观察组甲状腺功能指标恢复正常及症状消失时间均短于对照组;治疗后,2组FT3、FT4水平均较治疗前升高,TSH、FPG和2 hPG水平较治疗前下降,且观察组升高或下降的程度大于对照组;观察组不良预后和结局总发生率为10.00%低于对照组的30.00%。

综上所述,左甲状腺素钠片治疗GDM伴亚临床甲状腺功能减退症的临床效果确切,可有效缩短患者恢复时间,促进症状和相关指标的好转,并改善预后与妊娠结局,值得临床推广应用。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。