利伐沙班与华法林治疗非瓣膜性房颤的临床效果比较

曾令文,王文凯,陈德武,胡冲

非瓣膜性房颤(NVAF)是指与心室无关的心房快而无序的搏动,对心脏输出量具有较大影响,极易引发血栓,威胁患者生命安全,因此抗栓治疗为NVAF临床治疗过程的关键所在。华法林为临床较常采用的中效抗凝剂,其可通过竞争性对抗维生素K,对肝细胞中凝血因子合成起到阻碍作用,从而发挥较好抗凝效果,但使用中需定期监测患者凝血功能调整剂量,临床应用具有一定限制性[1-2]。利伐沙班为新型口服抗凝药物,因其具有剂量固定、给药方便、抗凝效果较好等优点受到广泛关注[3-4]。本研究比较利伐沙班与华法林治疗NVAF的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年6月—2020年12月海南省第二人民医院收治的NVAF患者120例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。观察组男34例,女26例;年龄60～82(71.35±6.46)岁;病程1～4(2.53±0.67)年;体质指数(BMI)18.85～26.63(22.04±1.17)kg/m2;房颤类型:永久性30例,持续性17例,阵发性13例。对照组中男33例,女27例;年龄61～81(71.42±6.37)岁;病程2～3(2.51±0.64)年;BMI 18.80～26.71(22.09±1.08)kg/m2;房颤类型:永久性29例,持续性19例,阵发性12例。2组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展,患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准:(1)均符合NVAF诊断标准[5];(2)CHA2DS2-VASc评分均≥2分;(3)入组前6个月内未出现缺血性脑卒中或出血性疾病;(4)无抗凝治疗禁忌证。排除标准:(1)对本研究相关药物过敏;(2)合并恶性肿瘤;(3)伴凝血功能障碍;(4)既往有风湿性心脏病、肺栓塞病史;(5)既往有心脏手术病史。

1.3 方法 2组均予以控制室率、控制节律等常规治疗。在常规治疗基础上,对照组予华法林钠片(齐鲁制药有限公司生产)治疗,初始剂量每次2.5 mg口服,每天1次;用药第3、6、9天后分别检测患者国际标准化比率(INR),根据INR增加剂量至每次2.5～5 mg,若连续2次INR均达1.6～2.5,则调整INR复查频率至每周1次,若连续3次INR均达2.0～3.0,则调整INR复查频率至每月1次。观察组在常规治疗基础上予利伐沙班片(齐鲁制药有限公司生产)15 mg口服,每天2次。连续治疗6个月。

1.4 观察指标 比较2组栓塞(心肌梗死、下肢静脉栓塞、肺栓塞、缺血性脑卒中)、出血[轻微出血(痰中带血、牙龈出血)、少量出血(肉眼血尿、少量呕血、血便)及严重出血(脑出血、消化道大出血)等]以及相关血清指标[N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、D-二聚体(D-D)]水平变化。

分别于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血3 ml,离心分离血清,采用DNM-9602G型酶标分析仪(北京普朗新技术有限公司)检测NT-proBNP与D-D水平。

2 结 果

2.1 栓塞发生率比较 观察组与对照组栓塞总发生率(6.67% vs. 10.00%)比较差异无统计学意义(χ2=0.436,P=0.509),见表1。

表1 对照组与观察组栓塞发生情况比较 [例(%)]

2.2 出血发生率比较 观察组出血总发生率为1.67%,低于对照组的13.33%,差异有统计学意义(χ2=4.324,P=0.038)。见表2。

表2 对照组与观察组出血发生情况比较 [例(%)]

2.3 相关血清指标比较 治疗前,2组患者NT-proBNP、D-D水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组NT-proBNP、D-D水平均较治疗前降低,但组间差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 对照组与观察组治疗前后相关血清指标比较

3 讨 论

既往临床治疗多采用华法林,该药物是一种应用较为广泛的口服抗凝剂,常用于预防和治疗深静脉血,能够有效降低血栓栓塞死亡的风险[6-7]。华法林作为双香豆素类口服抗凝药,其抗凝机制是通过抑制肝脏环氧化酶还原酶,阻止环氧化物型维生素K(VK)还原为有活性的还原型(氢醌型)VK,减少依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅵ、Ⅸ、Ⅹ的合成,最终达到抗凝的目的[8]。同时,华法林在抗凝的同时还能够有效抑制抗凝蛋白C和蛋白S的羧化,从而最大限度地抑制血栓脱落和栓塞,有利于机体纤溶系统清除已形成的血栓[9]。华法林具有良好的水溶性,口服后可迅速被胃肠吸收,1.5 h血药浓度达高峰,12 h发挥抗凝作用,2～3 d达到最大抗凝效应,作用可持续5 d。虽然华法林抗凝效果较好,但治疗窗较窄,个体差异较大,需通过控制INR对患者进行个体化用药;华法林易与多种食物、药物发生相互作用,临床应用具有一定限制性。

D-D可较好反映纤维蛋白溶解功能,NT-proBNP为评估患者心功能客观标志物,故监测二者水平对评估NVAF患者栓塞风险及血栓前状态具有重要作用。本研究结果显示,观察组与对照组栓塞总发生率比较差异无统计学意义;观察组出血总发生率低于对照组;治疗后,2组血清NT-proBNP、D-D水平均较治疗前降低,但组间差异无统计学意义。表明利伐沙班预防NVAF患者血栓栓塞优势与华法林相当,但利伐沙班出血发生率低于华法林。分析其原因在于,利伐沙班为新型凝血因子Ⅹa抑制剂,其对Ⅹa具有直接、高度选择性作用,可通过有效阻断凝血瀑布内源性及外源性途径,对血栓形成及凝血酶产生起到较好抑制作用,且其对凝血酶介导的级联放大效应也有一定阻断作用,达到抗凝效果[10-11]。因利伐沙班以单个凝血因子为靶点,所以对该药药效产生影响的其他药物种类较少,且其药代动力学不受胃部pH改变影响,患者空腹和饱腹状态下生物利用度均较高,服用后2～4 h即可达到最大浓度,可快速发挥药效[12]。利伐沙班对机体已有的凝血酶活性影响不大,因此对患者生理性止血功能影响较小,具有较高安全性[13]。

综上所述,利伐沙班相较于华法林治疗非瓣膜性房颤,预防血栓栓塞优势与之相当,但利伐沙班出血发生率低于华法林,安全性相对较高,值得临床推广应用。

利益冲突:所有作者声明无利益冲突。