阿加曲班联合双重抗血小板对急性进展性脑梗死的影响

李艳伟

漯河市中心医院(河南 漯河 462000)

进展性脑梗死为脑卒中的一种特殊类型,该病发病6小时后因血流速度减缓、血液高凝等原因导致血栓进展,神经功能缺损呈阶梯式加重,病情重、恶化快,且致残与致死率高,对患者生命健康有严重威胁。目前临床使用早期溶栓治疗急性脑梗死,但时间窗受到限制,故寻找窗口期外的有效治疗方式对挽救患者生命极为重要。脑梗死发生与患者血小板、凝血等功能密切相关,阿司匹林与氯吡格雷为临床常用的抗血小板药物,但两者联合治疗的风险尚无定论[1-2]。阿加曲班为新型直接凝血酶抑制剂,通过抑制凝血酶合成以改善患者侧支循环及高凝状态,可用于治疗发病在48h内的缺血性脑梗死。为此,本研究通过比较阿加曲班与双重抗血小板联合治疗对急性进展性脑梗死影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年2月-2021年5月漯河市中心医院收治的86例急性进展性脑梗死患者。纳入标准:符合全国第四届脑血管病会议提出的急性进展性脑梗死标准,且经头颅MRI、CT证实,发病12～72h内有局灶性神经功能缺损进行性加重;签署知情同意书。排除标准:凝血功能障碍患者;其他脑部器质性病变患者;重大脏器功能障碍患者;颅内出血或其他脏器出血患者;严重精神疾病或意识障碍患者;对本研究药物过敏患者。患者随机分为对照组与研究组。对照组男25例,女18例;年龄为42～76岁,平均(56.84±10.26)岁。研究组男23例,女20例;年龄为44～77岁,平均(57.26±10.58)岁。两组资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 两组入院前均给予颅脑CT或MRI检查,对照组双重抗血小板聚集治疗,方法:口服阿司匹林肠溶片(上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31022424,规格50mg)100mg、硫酸氢氯吡格雷片(赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20056410,规格75mg)首剂量为300g,次日改为75mg,每日1次。研究组在对照组基础上联合阿加曲班治疗,方法:于开始治疗的前2d每日给予60mg阿加曲班注射液(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20193333,规格20ml∶10mg),加入适量生理盐水与其混合后持续24h静脉滴注,第3d改为每12h1次,10mg/次,用生理盐水稀释后每次3h静滴,每日2次,连续治疗5d,治疗1周进行1次颅脑影像学复查。以7d为一疗程,持续治疗2周。治疗期间监测两组凝血功能,包括凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、凝血酶时间、国际比值等指标。

1.3观察指标 治疗前后分别使用美国国立卫生院神经功能缺损评分量表(NIHSS)评估神经缺损情况,分数越高代表神经功能越差。

疗效评估[6]:以治疗后的NIHSS评分判断疗效。NIHSS评分下降91%～100%,无病残为痊愈;NIHSS评分下降46%～90%,病残程度为1～3级显效;NIHSS评分下降18%～45%好转;NIHSS评分下降不足17%为无效。

抽取患者治疗前后静脉血,采用酶联免疫吸附法测定血栓塞B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)水平。

观察记录用药期间患者发生出血、恶心呕吐、头晕、皮疹等不良反应情况,观察肝肾功能指标。

2 结果

2.1两组神经功能比较 治疗前两组神经功能缺损程度无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 神经功能缺损比较分)

2.2两组疗效比较 研究组有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 疗效比较[n(%)]

2.3两组血浆TXB2、6-keto-PGF1α水平比较 治疗前两组TXB2、6-keto-PGF1α水平无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组TXB2水平下降、6-keto-PGF1α水平上升,且研究组TXB2水平低于对照组、6-keto-PGF1α水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 血浆TXB2、6-keto-PGF1α水平比较

2.4两组不良反应比较 两组治疗期间均未发生严重不良反应,无肝肾功能损伤。对照组出现1例消化道出血、1例头晕,研究组发生1例皮肤黏膜出血、2例恶心、1例头晕;两组不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

脑血管疾病为我国中老年人群多发疾病,严重威胁人们身体健康与生命安全。ACI具有高致残率特点,进展性脑梗死患者神经缺损多在发病后6h至1周进展,发生与血栓扩展或再形成、脑水肿、再灌注损伤等有关[7]。严格时间窗限制了溶栓治疗在进展性脑梗死中的应用,通过抗血小板、扩容、抗凝等方式能有效控制血栓进展,改善缺血部位血液循环,对恢复脑细胞正常代谢、减轻再灌注损伤具有重要作用。进展性脑梗死病因与发病机制尚不完全明确,早期病因较难查明,故临床对进展性脑梗死无有效预测及诊治手段。

急性期脑梗死的抗凝方法存在争议,肝素能降低脑梗患者复发、肺栓塞及深静脉血栓发生率,但对患者的疗效被症状性颅内出血抵消。氯吡格雷、阿司匹林为抗血小板药物,阿司匹林能阻断血栓素生成以抗血小板聚集;氯吡格雷为噻吩并吡啶类药物,能选择性抑制ADP受体,同时也能抑制血小板聚集,具有保护血管内皮并稳定易损斑块效果。两者联用具有协同作用,阻止血栓扩大以稳定斑块,进而缓解病情进展[8-9]。阿加曲班为合成类的低分子左旋精氨酸衍生物,通过与凝血酶催化位点发生可逆性结合而直接抑制凝血酶,不依赖抗凝血酶水平,该药物起效快、作用时间短、无免疫原性且出血风险低,目前广泛应用于急性进展性脑梗死治疗。研究组NIHSS评分低于对照组,提示阿加曲班联合双重抗血小板可降低神经功能缺损。研究组有效率高于对照组,说明阿加曲班联合双重抗血小板治疗具有确切疗效[12]。临床认为急性脑梗死的发病机制与血液流变学、TXB2、6-keto-PGF1α异常等相关,血液黏稠度增加为引发脑组织缺血的主要因素,血小板聚集、纤维蛋白原交联均易形成血栓,当其水平上升增加急性脑梗死发病风险。TXB2、6-keto-PGF1α属于血小板分解形成的代谢产物,能反映血小板聚集情况。当脑组织缺血缺氧时,TXB2、6-keto-PGF1α水平发生异常,为血小板聚集、血栓形成的诱因[14-15]。研究组TXB2水平低于对照组、6-keto-PGF1α水平高于对照组,表明阿加曲班联合双重抗血小板治疗能抑制血小板聚集,激活释放TXA2,且抑制血小板聚集和血管收缩,促进恢复神经细胞功能。两组用药期间均未发生严重不良反应,对照组出现1例脑出血、1例头晕,研究研究组1例皮肤黏膜出血、2例恶心、1例头晕,后自行恢复,两组不良反应无统计学差异,提示阿加曲班与双重抗血小板治疗具有一定安全性。

综上所述,阿加曲班与双重抗血小板联合能显著降低急性进展性脑梗死患者神经功能缺损,降低血浆中TXB2含量、提高6-keto-PGF1α表达,推荐临床治疗使用。