维奈克拉联合胞嘧啶核苷类药物对急性髓系白血病患者巨噬细胞炎症蛋白-1α、CD206+、CD4+/CD8+及不良反应发生率的影响

钟林达

河南科技大学第一附属医院(河南 洛阳 471000)

急性髓系白血病是一种异质性肿瘤,是一种常见的血液疾病[1]。临床典型症状包括发热、出血、贫血等,其中高尿酸血症以及感染是此病最常见的并发症,严重影响到患者身心健康[2]。目前临床上对于急性髓系白血病的发病机制尚未阐明,据相关研究表明,免疫功能紊乱及细胞因子失衡,促进了肿瘤细胞的增殖与生长[3-4]。阿扎胞苷是一种去甲基化药物,恢复患者造血功能,延长生存期。但由于65岁以上患病率约占发病人群的50%,导致整体预后较差[5]。维奈克拉具有激活T细胞、增加活性氧生成、增强T细胞效应功能[6]。因此本研究探讨了维奈克拉联合胞嘧啶核苷类药物对急性髓系白血病患者巨噬细胞炎症蛋白-1α、CD206+、CD4+/CD8+及不良反应发生率的影响,现报道如下。

1 一般资料与方法

1.1一般资料 选取我院2019年5月至2021年3月收拾的86例急性髓系白血病患者作为研究对象。按照随机数字表法分为观察组(n=43例)和对照组(n=43例)。其中观察组男15例,女28例;年龄58～76岁,平均年龄(72.01±1.58)岁;体重54～79kg,平均体重(65.13±1.47)kg;病程7～15个月,平均病程(10.52±2.47)kg。对照组男14例,女29例;年龄60～78岁,平均年龄(72.15±1.48)岁;体重53～77kg,平均体重(65.27±1.38)kg;病程8～15个月,平均病程(10.42±2.31)kg。两组患者临床资料比较(P>0.05)。纳入标准:(1)符合《急性髓性白血病的规范化诊治》[7]中急性髓系白血病诊断标准;(2)近期未使用化疗药物治疗;(3)既往无血液系统疾病者;(4)外周血或骨髓中原始细胞≥25%;(5)临床病理学资料完整者。排除标准:(1)合并恶性肿瘤者;(2)严重肺部感染者;(3)对本研究药物过敏者。

1.2方法

1.2.1 治疗方法 (1)对照组患者采取阿扎胞苷(德国Baxter Oncology GmbH,批准文号H20170238,规格:100mg*1瓶)药物治疗,每7天中前1～5天经皮下注射剂量为75mg/m2阿扎胞苷,周末2天停用,4周为一个疗程。

(2)观察组患者在对照组的基础上增加维奈克拉(AbbVicIrelandNLB.V,批准文号HJ20200055,规格50mg*1片)治疗。第一天100mg,第二天200mg,第三天300mg,第4天及以后均为400mg/天,4周为一个疗程。两组患者均治疗两个疗程。

两组患者在治疗的同时应给予止吐、预防感染和保肝等对症治疗,监测指标,若血红蛋白低于60g/L,血小板小于30*109/L时,应输入血制品。

1.2.2 相关细胞检测方法 (1)MIP-1α指标检测:分别在两组患者治疗前和治疗结束后采集2ml骨髓,EDTA抗凝,加入Ficoll淋巴细胞分离液,以1500r/min速度离心20min,取出单个核细胞的白膜层,使用无菌生理盐水洗涤2次后,采用荧光定量PCR方法检测。

(2)CD206+、CD4+、CD8+指标检测:在两组患者治疗前与治疗结束后抽取3ml空腹静脉血,采用肝素钠进行抗凝,采用离心机3000r/min离心10分钟后分离血清,采用流式细胞仪检测(贝克曼库尔特厂家生产提供)检测细胞水平。计算CD4+与CD8+比值。

1.3观察指标 (1)临床疗效[8]:在两组患者治疗结束后第3天进行评估。完全缓解:临床体征、症状全部消失,骨髓原始细胞比例小于5%;部分缓解:临床体征、症状得到明显改善,髓细胞比例小于5%～20%;未缓解:临床体征、症状均未改善、骨髓原始细胞比例大于5%。总缓解率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数*100%。

(2)记录两组治疗患者不良反应发生情况,包括肝功能指标异常、肺部感染、肝功能异常、恶心与呕吐等。不良反应发生率=已发生例数/总例数*100%。

2 结果

2.1两组患者治疗前后MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+水平比较 治疗前,两组患者MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+水平比较(P>0.05),治疗后,两组患者上述指标水平表达同治疗前均下降,且观察组下降更明显(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗前后MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+水平比较

2.2两组患者治疗后临床疗效比较 观察组患者治疗后临床总有效率为79.05%,对照组临床总有效率为48.84%,观察组临床有效率明显高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.3两组患者不良反应情况比较 观察组不良反应发生率为16.28%,对照组不良反应发生率为20.93,两组不良反应发生率比较(P>0.05),见表3。

表3 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

急性髓系白血病是一种常见的血液恶性肿瘤,5年生存期仅为20%～35%[9]。随着医学的不断深入研究,在临床上取得一定的研究成果,但治疗方面仍存在诸多难题,如治疗费用昂贵、资源紧缺等不利因素,导致预后较差[10]。传统的治疗方案是通过进行强化治疗后,进行异体造血细胞抑制,由于此病患者普遍年龄在65岁以上,不适合强化治疗,需要单独进行姑息治疗,存在一定的局限性,如缓解持续时间短等。因此为了选择合适的治疗方法来改善临床症状,提高生存率具有重要意义。维奈克拉是第一个靶向BCL-2选择性抑制药,而BCL-2是治疗白血病的新靶点。但有结果表明,此药物治疗效果有限,易复发,与低甲基化剂药物联合用药能延长耐药的产生[11-12]。目前我国临床上对维奈克拉联合低甲基化剂的研究较少。

本研究通过将低甲基化剂药物阿扎胞苷作为对照组,维奈克拉联合甲基化剂药物阿扎胞苷作为观察组进行研究后,结果表明,治疗后,两组患者MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+指标水平表达同治疗前均下降,且观察组下降更明显(P<0.05),说明维奈克拉联合甲基化剂药物阿扎胞苷治疗急性髓系白血病患者后能改善上述指标水平。MIP-1α是一种趋化因子C-C亚族,广泛表达于血液细胞、免疫细胞中。CD4+与局部炎症和细胞的免疫应答起关键作用,可以辅助抗体的生成,具有免疫功能的作用,CD8+能消除白血病细胞的主要效应因子,在免疫调节中具有反向调节的作用,而CD4+/CD8+能反应出免疫功能。相关研究表明,MIP-1α的表达水平高于健康对照组,同时MIP-1α能抑制骨髓瘤骨病患者第三代成骨细胞(OB)分化成熟,促进(OB)凋亡[13]。黄方等[14]研究学者表示,急性髓系白血病患者CD4+比例及CD4+/CD8+低于健康对照组,对于检测患者病情具有重要价值。本研究中结果显示,观察组患者治疗后临床总有效率为79.05%,对照组临床总有效率为48.84%,观察组临床有效率明显高于对照组(P<0.05),观察组不良反应发生率为16.28%,对照组不良反应发生率为20.93,两组不良反应发生率比较(P>0.05),结果表明,通过维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病患者后能有效提高临床疗效,具有一定的安全性。与王鹏等[15]研究结果一致,维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病具有较好的疗效和安全性。

综上所述,维奈克拉联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病能有效改善MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+指标水平的变化,改善免疫功能、具有较好的临床疗效和安全性。