乙酰半胱氨酸雾化吸入对COPD 急性加重期患者气道炎症反应及肺功能的影响

赵盈燕 石小华 占中英 巫伟东

（1 江西省上饶市玉山县中医院 玉山 334700；2 江西省上饶市玉山县黄家驷医院 玉山 334700）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气流受限为特征的呼吸系统疾病，稳定期患者临床症状稳定或轻微[1]。多数COPD 急性加重期（AECOPD）患者体质差，典型表现为呼吸困难、咳嗽、痰量增多或痰液呈脓性，患者咳痰无力，痰液难以咳出，大量聚集在气道，使气道阻塞加重，引起喘憋、呼吸困难，严重时可导致患者窒息，甚至进一步发展为呼吸衰竭。目前临床上为了更好地促进痰液排出，往往通过β2受体激动剂联合糖皮质激素雾化吸入方式改善气道分泌物黏稠度，扩张气道，促进痰液排出，但长期使用激素类药物副作用大，患者会对药物形成依赖性[2]。乙酰半胱氨酸为一种祛痰药，能够稀释黏液，同时具有免疫调节、抗氧化及减轻炎症反应等作用[3]。鉴于此，本研究旨在探讨乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗AECOPD 的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究获医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2018-KB1105）。按随机数字表法，将2019 年1 月至2022 年1 月于医院治疗的60 例AECOPD 患者分为两组，每组各30 例。观察组男18例，女12 例；肺功能分级：Ⅱ级13 例，Ⅲ级17 例；年龄54～78 岁，平均（65.21±2.19）岁。对照组男16 例，女14 例；肺功能分级：Ⅱ级12 例，Ⅲ级18 例；年龄55～79 岁，平均（64.72±2.27）岁。两组一般资料相比无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：患者与家属签署知情同意书；符合COPD 诊断标准[4]，处于急性加重期；能够耐受乙酰半胱氨酸、特布他林、布地奈德治疗；年龄＞50 岁。排除标准：存在肺切除史；合并肺部其他疾病；近30 d 内使用过免疫抑制剂及激素等药物治疗；肝、肾功能不全；精神行为异常，依从性较低。

1.3 治疗方法 对照组采用特布他林、布地奈德雾化吸入治疗。特布他林（国药准字H20010703）2 ml+布地奈德（注册证号H20140474）2 mg+0.9%氯化钠注射液4 ml，2 次/d，5～10 min/次。观察组给予乙酰半胱氨酸与特布他林、布地奈德联合雾化吸入治疗，乙酰半胱氨酸（国药准字H20183107）3 ml+特布他林2 ml+布地奈德2 mg+0.9%氯化钠注射液4 ml，2次/d，5～10 min/次。两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标 （1）比较两组炎症介质水平：采集患者空腹静脉血，分别采用免疫荧光法、免疫荧光层析法、化学发光法检测C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）水平，检测试剂盒分别由广东唯实生物技术有限公司、湖南人子生物医学科技有限公司、湖南宜乐芯康生物科技有限公司提供。（2）比较两组肺功能：采用肺功能仪（SpiroSphere 型，ERT 公司提供）测定第1 秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算FEV1/FVC。（3）比较两组不良反应发生情况：包括腹泻、头晕、恶心等不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据，计数资料%表示，用χ2检验；计量资料用（）表示，用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组气道炎症介质比较 治疗后，两组CRP、IL-6 均低于治疗前，IL-10 均高于治疗前，且观察组CRP、IL-6 低于对照组，IL-10 高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组气道炎症介质比较（）

表1 两组气道炎症介质比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组肺功能比较 治疗后，两组患者FEV1、FVC 及FEV1/FVC 等肺功能指标均高于治疗前，且观察组肺功能各指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能比较（）

表2 两组肺功能比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组不良反应比较 观察组出现腹泻、头晕、恶心各1 例，不良反应发生率10.00%（3/30）、对照组出现恶心1 例，不良反应发生率为3.33%（1/30）。两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.268，P=0.605）。

3 讨论

目前COPD 的确切发病机制仍未完全明晰，但与自身气道高敏感性、气道反复感染及空气污染等密切联系[5]。急性加重期是COPD 疾病进展的重要阶段，AECOPD 患者各项临床症状恶化，肺功能通气受限加重，会诱发一系列并发症，威胁患者生命安全[6]。目前针对AECOPD 主要以糖皮质激素、β2受体激动剂及抗感染等治疗为主。布地奈德属于肾上腺糖皮质激素，能够扩张气道，缓解气道炎症反应，降低气道高反应性，保证气流通畅[7]。特布他林属于β2受体激动剂，可舒张支气管，缓解气道痉挛，改善患者喘憋、气促等症状[8]。虽然布地奈德与特布他林联合使用具有扩张支气管、祛痰、平喘及止咳等作用，但少数患者治疗效果无法达到预期目标，这可能与AECOPD 患者间存在个体差异有关。

乙酰半胱氨酸通常作为一种化痰药物应用于临床，乙酰半胱氨酸分子内含有活性的游离-SH 基团，可破坏痰液中酸性糖蛋白多肽的二硫键，导致痰液中DNA 分子链断裂水解，同时乙酰半胱氨酸能够分解黏蛋白，刺激呼吸道纤毛运动及迷走神经反射，降低痰液黏稠度，促进痰液排出[9]。有研究发现，气道炎症是诱导AECOPD 发生的关键因素，气道炎症的持续出现会导致患者的气道结构及肺组织发生改变，损伤患者的机体健康[10]。在AECOPD 发生、发展过程中发挥作用的炎症介质较多，IL-6、IL-10 等与AECOPD 的进展具有密切联系，IL-6 是由IL-1及TNF 活化的细胞产生，正常情况下，血清中IL-6水平较低，待机体出现炎症、感染及组织损伤时，IL-6 水平快速上升，通过测定血清IL-6 水平能够对机体的炎症严重程度进行评估[11]。IL-10 属于抑炎因子，能够调控炎症介质释放，减轻气道炎症反应[12]。CRP 属于一种敏感的炎症介质，主要是由肝脏细胞产生，病原体感染机体时，血清CRP 水平升高，且CRP 上升速度、持续时间及幅度可判断病情进展、组织损伤程度[13]。有研究指出，乙酰半胱氨酸药理作用广泛，具有抑制趋化因子、黏附分子、炎症细胞因子的分泌，并可在免疫保护、抑制肺部炎症中发挥一定的作用[14]。本研究结果显示，治疗后，两组CRP、IL-6 均低于治疗前，IL-10、FEV1、FVC 及FEV1/FVC均高于治疗前，且观察组CRP、IL-6 低于对照组，IL-10、FEV1、FVC 及FEV1/FVC 高于对照组；两组不良反应率比较无明显差异。提示乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗AECOPD 有利于抑制气道炎症反应，促进肺功能改善，控制疾病进展，且安全可靠。乙酰半胱氨酸具有良好的抗炎效果，能够抑制核因子κB 活性，阻断κB 结合前炎症细胞因子，抑制呼吸道释放促炎介质过程，减少炎症因子的释放，有利于清除气道炎症，抑制机体CRP、IL-6 表达[15]。同时乙酰半胱氨酸能够通过间接抗氧化作用，促使细胞内的还原型谷胱甘肽水平增加，抑制炎症反应。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者增加乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗可提高临床疗效，有效抑制气道炎症反应，改善肺功能，缓解病情，且具有一定的安全性。