CD138、CD105 在子宫内膜息肉组织中的表达及其与临床参数的关系研究

刘入箐

（河南省南阳市唐河县人民医院 唐河 473400）

子宫内膜息肉（Endometrial Polyps,EP）为女性常见病，青春期后的任意年龄均可发病，患者常伴有不规则出血、白带异常、腹痛等症状，具体病因尚未完全明确，临床认为主要受内分泌紊乱、炎症等因素影响[1]。EP 若未进行及时有效的治疗，可导致育龄期女性不孕，危害较大，且该病极易复发，给患者健康带来较大危害[2～3]。EP 的发生发展与细胞增殖、凋亡有密切关系，从血管生成、局部炎症反应等方面深入分析，了解疾病进展变化，并制定治疗措施，可改善患者预后[4～5]。CD138 为浆细胞标志物，控制细胞生长与分化是其主要功能，还可维持细胞的黏附与迁移，当呈阳性表达时提示存在子宫内膜炎。CD105 为近些年新发现的细胞黏附分子，可作为内皮细胞增殖的重要标记。CD138、CD105 在EP 中均有特异性表达，分析两项指标与临床参数的关系，或许能够反映患者病情、及时调整治疗方案，改善患者预后[6]。本研究探讨CD138、CD105 在EP 组织中的表达及其与临床参数的关系。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2021 年1 月至2022 年6 月医院收治的EP 患者52 例，年龄22～68 岁，平均年龄（39.59±4.07）岁；体质量指数（BMI）18.2～27.8 kg/m2，平均BMI（22.87±1.96）kg/m2；流产次数0～4次，平均次数（1.69±0.71）次；分娩次数0～3 次，平均分娩次数（1.45±0.52）次；息肉直径5～21 mm，平均息肉直径（10.15±2.08）mm；病程1～6 年，平均病程（2.94±0.52）年；28 例分泌期，24 例增生期；文化程度：初中及以下17 例，中专及高中21 例，大专及以上14 例。另外选择同期于医院进行妇科检查的50例子宫内膜组织正常女性作为对照组，年龄22～67岁，平均年龄（39.74±4.52）岁；BMI 18.0～27.9 kg/m2，平均BMI（22.94±2.02）kg/m2；流产次数0～4次，平均次数（1.55±0.63）次；分娩次数0～3 次，平均分娩次数（1.53±0.57）次；27 例分泌期，23 例增生期；文化程度：初中及以下15 例，中专及高中22 例，大专及以上13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 纳入标准：EP 组患者经宫腔镜、病理切片确诊；日常体健，未合并其他慢性病史；对照组经宫腔镜检查证实内膜组织正常；知情且签署知情同意书；年龄≥18 岁。排除标准：近半年内有妊娠史者；伴有恶性病变者；心、肝、肾等重要脏器功能衰竭者；近半年内有宫腔手术史或使用过激素者；放置宫内节育器或宫腔内有其他异物者；伴有精神疾病或认知障碍，无法与之正常交流者；合并自身免疫缺陷者。

1.3 研究方法 所有入选者采集内膜组织标本，均多点采集，EP 组需采集息肉与息肉旁多处组织，固定液采用10%甲醛，梯度酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，进行连续切片，厚度为4 μm，烤片，随后制片。使用显微镜进行观察，对浆细胞中CD138、微血管内皮细胞中CD105 的表达情况仔细观察。由两名病理科医师观察并判断结果，以双盲法进行。每个切片随机选择10 个（20×10 倍）观察视野，阳性结果判断标准：可见棕黄色或褐色颗粒。根据光镜下显示着色的分布及程度明确表达情况。按照阳性细胞占比计算分值：＞75%计4 分，51%～75%计3 分，26%～50%计2 分，5%～25%计1 分，＜5%计0 分。染色强度计分：3 分：棕黄色，2 分：黄色，1 分：淡黄色，0 分：阴性。着色强度、细胞阳性百分比评分乘积≤1 分为阴性，2～12 分为阳性。

1.4 观察指标 比较EP 组息肉、息肉旁组织以及对照组CD138、CD105 阳性表达情况；比较增生期、分泌期CD138、CD105 阳性表达情况。另外分析息肉组织CD138、CD105 在不同临床参数中阳性表达情况，临床参数包括年龄（＞40 岁，≤40 岁）、流产次数（＜2 次、≥2 次）、产次（＜2 次、≥2 次）、异常子宫出血（是、否）、息肉数量（＜2 个、≥2 个）、BMI（≥24 kg/m2、＜24 kg/m2）、息肉直径（≥10 mm、＜10 mm）、病程（≥3 年、＜3 年）。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EP 组息肉、息肉旁组织及对照组CD138、CD105 阳性表达情况对比 EP 组息肉旁组织、对照组CD138、CD105 阳性表达情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；EP 组息肉组织CD138、CD105 阳性率均高于息肉旁组织、对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 EP 组息肉、息肉旁组织及对照组CD138、CD105 阳性表达情况对比[例（%）]

2.2 两组增生期、分泌期CD138、CD105 阳性表达情况对比 EP 组息肉旁组织、对照组不同时期CD138、CD105 阳性表达情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；EP 组息肉组织分泌期CD138、CD105阳性率高于增生期，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组增生期、分泌期CD138、CD105 阳性表达情况对比[例（%）]

2.3 EP 组息肉组织CD138、CD105 在不同临床参数中阳性表达情况对比 息肉组织CD138、CD105在不同年龄、流产次数、产次、息肉数量、有无异常子宫出血、BMI、息肉直径、病程等临床参数中的阳性表达情况对比，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 EP 组息肉组织CD138、CD105 在不同临床参数中阳性表达情况对比[例（%）]

3 讨论

随着女性生活压力不断增加，以及生活节奏加快、饮食习惯改变，EP 的发生率越来越高，不仅影响患者日常生活与工作，随着病情进展还存在癌变风险，对患者生命安全造成威胁[7～8]。EP 主要是局部子宫内膜腺体与间质增生，高发于育龄期与绝经期，具体机制未明，可单一发病也可多处并发，可诱发月经紊乱、不孕、阴道异常出血等症状，降低女性生活质量[9]。随着医学技术快速发展，EP 的诊断、治疗均得到显著进步，但在病机方面仍未明确[10]。临床相关研究发现，炎症因素是导致EP 发生的重要原因，除此之外，细胞增殖凋亡、局部内膜的性激素受体与性激素水平异常、酶代谢异常、细胞因子代谢异常等均与EP 形成有密切关系[11]。

CD138 为浆细胞表面蛋白聚糖，是特异性标志物之一，进行免疫组化染色可准确鉴定浆细胞，用于诊断子宫内膜炎可提高准确率，其应用价值已获得临床认可。当子宫内膜出现炎症时，内膜局部的免疫平衡被打破，会出现一系列炎症反应，导致内膜过度增生，形成息肉[12]。EP 的形成与CD138 过度表达存在密切关系。本研究结果显示，EP 组息肉旁组织、对照组CD138 阳性表达情况比较未见明显差异；EP组息肉组织CD138 阳性率均高于息肉旁组织、对照组。EP 组息肉旁组织、对照组不同时期CD138 阳性表达情况比较未见明显差异；EP 组息肉组织分泌期CD138 阳性率高于增生期。EP 组息肉组织CD138在不同年龄、流产次数、产次、息肉数量、有无异常子宫出血、BMI、息肉直径、病程中的阳性表达情况对比均未见明显差异。表明CD138 在EP 组织中呈异常表达，可能参与了疾病的发生过程，在疾病早期诊断中有一定的参考价值。Kosei 等[13]研究结果显示，EP 与微息肉（直径＜1 mm）同时存在时会使炎症反应增强，主要特征表现为浆细胞局灶性浸润，促使内膜过度增生。CD138 分泌期表达较增生期更高，可能与月经周期内膜重建，分泌期其水平会出现上调有关。EP 发病与CD138 过度表达有密切关系，炎症对内膜增生有促进作用，可加速息肉形成，本研究与Kosei 等[13]研究结论一致。

CD105 为同二聚体膜糖蛋白成分，属于转化因子-β 受体复合体的成分之一，一般在新生的内皮细胞中呈高表达，已成为反映内皮细胞增殖的重要标志物，应用价值受到临床认可。EP 的主要病理组织学特征即为厚壁血管[14]。本研究结果表明CD105 在EP 组织中过度表达，与疾病发生关系密切，可作为诊断的重要参考指标。EP 组织中CD105 出现过度活化，可能是因为CD105 能够拮抗转化因子-β 受体复合体抑制微血管形成，使得子宫内膜出现新生血管。且CD105 在分泌期表达更高可能是受孕激素影响，进一步增强了EP 中血管生成能力，可见CD105 对血管增生有明显的促进作用，从而导致EP发生[15]。CD138、CD105 在EP 组织中的表达情况具有一定的参考价值，与炎症反应、血管生成关系密切，可促进疾病生成，临床应密切监测两项指标变化，深入了解病变特征。郭艳娟等研究中指出，发生子宫内膜癌转移的患者与未发生子宫内膜癌转移的患者血清CD105 水平均高于对照组（同期体检健康女性），通过测定血清CD105 水平能够为子宫内膜癌的诊断及子宫内膜癌是否发生转移判断提供指导[16]；杨蕾等研究中指出，17β-HSD-1、CD138 和CD105在EP 组织中呈高表达，17β-HSD-1、CD138 和CD105 与EP 的发生有关，可将17β-HSD-1、CD138和CD105 作为诊断EP 的指标[17]，与本研究结果较为相似。本研究结果也表明CD138、CD105 参与了EP 的发生，可通过测定CD138、CD105 为EP 的诊断提供指导，但本研究也存在一定局限性，诸如仅纳入52 例EP 患者，样本量较少，故未来可扩大样本量进行更加全面的分析，以进一步分析CD138、CD105 在EP 组织中的表达及其与临床参数的关系，为EP 的临床诊治提供依据。

综上所述，CD138、CD105 在EP 组织中均呈异常表达，与疾病发生关系密切，可能参与了疾病的发生过程，在疾病早期诊断中有一定的参考价值。