氨磺必利联合奥氮平对难治性精神分裂症的疗效观察

葛玉巧 董光举

（河南省洛阳市第五人民医院精神科 洛阳 471000）

难治性精神分裂症是精神科的疑难病症，以思维分裂为特征，并伴有认知功能减退情况，病程迁延呈反复加重或恶化[1]。难治性精神分裂症发病率随着现代人们生活压力的增加也呈上升趋势，且发病趋于年轻化，可严重影响患者的社会功能[2]。难治性精神分裂症治疗是目前精神疾病学界的科学前沿问题，也是临床研究关注的焦点。奥氮平是新型抗精神病药物，利于促进精神分裂患者前额叶皮层多巴胺的释放，但单一使用奥氮平治疗效果不佳，且长期使用会增加糖脂代谢紊乱风险，需联合其他药物辅助治疗[3～4]。氨磺必利是新一代抗精神病药物，可阻断突触后D2以及D3受体，抑制多巴胺（DA）传递，减轻患者阳性症状以及阴性症状[5～6]。本研究旨在观察氨磺必利联合奥氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将医院2021 年7 月至2022 年7 月收治的难治性精神分裂症患者68 例分为观察组（n=34）和对照组（n=34）。观察组男18 例，女16 例；年龄20～65 岁，平均（42.01±5.19）岁；体质量43～74 kg，平均（58.30±3.68）kg；病程6～10 年，平均（8.31±0.56）年；受教育年限7～15 年，平均（10.18±1.10）年。对照组男16 例，女18 例；年龄20～66 岁，平均（42.12±5.20）岁；体质量44～75 kg，平均（59.31±3.21）kg；病程5～10 年，平均（8.15±0.46）年；受教育年限7～14 年，平均（10.15±1.02）年。本研究经医院医学伦理委员会审查通过。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 入选标准 年龄＞18 周岁；符合《精神分裂症防治指南（第二版）》[6]诊断标准；病例资料齐全；患者均知情签署同意书；患者阳性症状与阴性症状量表（PANSS）[7]评分≥60 分。排除标准：精神分裂症首次发作者；合并代谢疾病者；合并肝、肾功能衰竭者；妊娠期或哺乳期者；合并癫痫、精神发育迟滞和精神衰退型者；合并严重性躯体疾病者；合并脑部器质性病变者；合并心脑血管疾病者；酒精及药物依赖者；对本研究药物过敏或不耐受者；严重性自杀倾向者。

1.3 治疗方法 对照组口服奥氮平片（国药准字H20203472）治疗，5 mg/次，1 次/d，根据患者病情情况，1 周后逐渐调整药物剂量为15～20 mg/次，1 次/d，持续治疗2 个月。在对照组基础上，观察组加服氨磺必利片（国药准字H20203565）治疗，200 mg/次，1次/d，根据患者病情情况，1 周后逐渐调整药物剂量为800 mg/次，1 次/d，持续治疗2 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组临床疗效：根据PANSS 评估临床疗效。（治疗前总分－治疗后总分）/治疗前总分×100%=减分率。无效，经治疗患者PANSS 评分减分率≤50%；有效，经治疗患者PANSS 评分减分率在50%～75%；显效，经治疗患者PANSS 评分减分率＞75%。总有效率=显效率+有效率。（2）比较两组精神症状：采用PNASS 评估患者精神症状，该量表一般精神病理量表有16 项内容，阳性量表和阴性量表各7 项内容，每项采用1～7分7 级评分法，患者精神症状越严重提示评分越高。（3）比较两组神经营养因子、血清炎症介质：采集两组患者空腹静脉血3 ml，经离心处理后采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、白细胞介素-β1（IL-β1）、胶质源性神经营养因子（GDNF）和白细胞介素-6（IL-6）。（5）比较两组不良反应发生情况：包括恶心、呕吐、头晕等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组神经营养因子比较 治疗前，两组神经营养因子比较无显著性差异（P＞0.05）；观察组治疗后GDNF、BDNF 指标均高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组神经营养因子比较（）

表2 两组神经营养因子比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组PANSS 评分比较 治疗前，两组PANSS评分比较无显著性差异（P＞0.05）；观察组治疗后PANSS 评分优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组PANSS 评分比较（分，）

表3 两组PANSS 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 两组血清炎症介质比较 治疗前，两组血清炎症介质比较无显著性差异（P＞0.05）；观察组治疗后TGF-β1、IL-β1、IL-6 指标均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组血清炎症介质比较（）

表4 两组血清炎症介质比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

难治性精神分裂症患者认知功能损害的发生率为40%～60%，主要表现为注意力下降、记忆障碍、执行功能障碍等，治疗难度较大[8～9]。认知功能损害会导致患者生活质量降低，影响其社会功能，使患者逐渐脱离社会群体，也是精神分裂症患者社会和职业康复的制约因素。以氯丙嗪为代表的第一代抗精神病药能很好地改善阳性和阴性症状，但是其对认知功能障碍的疗效不佳。奥氮平、布南色林等第二代抗精神病药，可有效改善阳性和阴性症状，还能不同程度地改善认知功能，较少引起锥体外系不良反应。目前，精神分裂症患者常用抗精神病药物有氨磺必利、奥氮平等，虽能改善患者注意警觉、视觉学习记忆、听觉学习记忆、工作记忆、社会认知、问题解决能力、推理能力等诸多功能，但单药治疗效果欠佳，只能部分改善认知障碍[10～11]。针对不同药物的优点联合用药治疗，对更快、更合理地改善难治性精神分裂症患者临床症状具有重要意义。

难治性精神分裂患者的阴性症状与额前叶多巴胺活动下降及5-羟色胺（5-HT）机制有关，中脑边缘系统DA 功能亢进可导致患者产生阳性症状[12]。导致精神分裂症患者发病易感性增加的主要因素为BDNF 和GDNF 减少或缺乏[13～14]。奥氮平是治疗抗精神分裂症的常用药物，能够在一定程度上改善其纹状体D2及前额皮质D1受体的功能，且具有良好的镇静效果[15]。但难治性精神分裂症具有易反复发作的特点，单纯使用奥氮平治疗效果有限，多与其他药物联合使用[16]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组治疗后的GDNF、BDNF 指标均较高，PANSS 各项评分与总分均较低，TGF-β1、IL-β1、IL-6 指标均较低，治疗总有效率较高（P＜0.05）。提示在奥氮平治疗难治性分裂症患者的基础上加用氨磺必利联合治疗，能有效缓解患者精神症状，改善神经营养因子水平，抑制炎症介质释放。氨磺必利属于苯甲酰胺衍生物，对多巴胺D2、D3受体有选择性拮抗作用，具有选择性高、起效快等特点，可选择性阻断边缘系统中的多巴胺受体[17～18]。小剂量使用氨磺必利可增加额前叶皮质及边缘系统多巴胺释放，利于改善患者阴性症状；高剂量使用时则有助于前额叶与多巴胺传递，利于缓解患者阳性症状[19]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较无显著差异（P＞0.05），说明氨磺必利具有较高的用药安全性。主要是因为氨磺必利对5-HT2C、5-HT2A、H1受体等无明显亲和力，不易产生锥体外系反复走动、口舌颊不自主运动等不良反应，联合奥氮平治疗能够发挥协同作用，进一步提高治疗效果，改善患者精神症状[20]。综上所述，与单纯使用奥氮平治疗相比，难治性精神分裂症患者采用氨磺必利联合治疗可提高临床疗效，改善患者精神症状，且具有一定的安全性。