坤泰胶囊联合来曲唑在PCOS 不孕症患者中的应用效果

刘英

（河南省兰考县中心医院生殖健康与不孕症科 兰考 475300）

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome,PCOS）是妇科常见的生殖内分泌代谢性疾病，以雄激素过高、持续无排卵、卵巢多囊性增大等为特征，主要表现为多毛、痤疮、月经异常等。PCOS 是导致患者卵巢无排卵性不孕的最常见原因，其病因尚未明确，临床治疗主要以促排卵为主，并辅以药物调整内分泌水平[1～2]。来曲唑作为具有高度特异性的第3代非甾体类芳香化酶抑制剂，能够可逆地抑制芳香化酶的活性，在外周血中阻止雌激素的合成，刺激促卵泡生成激素分泌增多，使垂体反馈性地分泌促性腺激素，促进卵泡生长发育，从而起到促排卵的作用，但该药物代谢快，半衰期短，卵泡发育后期雌激素浓度减少时，药物作用变弱，难以发挥持久作用，且长时间服用易产生不良反应[3～4]。坤泰胶囊是用于恢复卵巢功能且不含激素的中药制剂，具有滋阴清热、补气、安神除烦等功效，可以调节性激素水平，促进卵泡发育，改善不孕症患者的子宫内膜容受性[5]。本研究旨在探究坤泰胶囊联合来曲唑对PCOS 不孕症患者的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将医院2020 年6月至2022 年3 月收治的100 例PCOS 不孕症患者分为对照组和观察组各50 例。观察组年龄23～38岁，平均年龄（28.35±2.05）岁；病程1～7 年，平均病程（4.28±0.47）年；月经情况：月经稀发32 例，闭经15 例，崩漏3 例；体质量45～76 kg，平均（58.6±5.31）kg。对照组年龄22～38 岁，平均年龄（27.62±2.18）岁；病程1～6 年，平均病程（4.21±0.54）年；月经情况：月经稀发34 例，闭经14 例，崩漏2 例；体质量45～77 kg，平均（58.4±5.26）kg。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020KPL-1465）。

1.2 入组标准 纳入标准：年龄22～38 岁；经临床检查，符合《多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗指南介绍》[6]中的诊断标准；有妊娠需求；存在月经失调、肥胖等症状；患者及其家属对本研究知情，并签署知情同意书；男方身体检查正常，且无不良嗜好。排除标准：3 个月内使用过激素类药物治疗者；精神疾病或意识障碍者；存在生殖系统手术史者；合并其他内分泌系统疾病者；恶性肿瘤者；过敏体质者；重要脏器功能衰竭者。

1.3 治疗方法 两组均采取合理膳食、适量运动、戒烟限酒等措施干预。在月经周期第5 天，对照组口服来曲唑片（国药准字H20133109）治疗，2.5 mg/次，1 次/d，连续服用5 d；月经周期的第12 天起，每2～3 天使用B 超检测子宫内膜和卵泡，卵泡直径≥18 mm 时，肌肉注射6 000 IU 绒促性素（HCG，国药准字H20053778），1 次/d，并指导同房。如未怀孕，于次月月经周期第5 天继续服用，持续5 d，后续治疗方式与上述相同。观察组加用坤泰胶囊（国药准字Z20000083）治疗，2 g/ 次，3 次/d，连续服用5 d；其他治疗方式与对照组相同。两组均治疗3 个月。

1.4 观察指标 （1）性激素水平。取患者清晨空腹静脉血3 ml，采用化学发光免疫分析法检测两组患者治疗前后性激素水平，包括促黄体生成激素（Luteinizing Hormone,LH）、促卵泡生成激素（Follicle-Stimulating Hormone,FSH）、孕 酮（Progesterone,P）、睾酮（Testosterone,T）、雌二醇（Estradiol,E2）、泌乳素（Prolactin,PRL）等。（2）成熟卵泡数、子宫内膜厚度及子宫容受性。采用B 超测量两组患者治疗前后直径≥18 mm 的成熟卵泡数和子宫内膜厚度，采用阴道超声检测两组患者治疗前后的子宫容受性，包括子宫动脉阻力指数（Resistance Index,RI）及子宫动脉搏动指数（Pulse Index,PI）。（3）排卵率与妊娠率。治疗结束后，对患者进行为期6 个月的回访，记录排卵与妊娠情况。（4）不良反应。包括恶心呕吐、头晕头疼、卵巢过度刺激综合征等。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素水平比较 两组治疗前性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FSH、LH、E2、T、PRL 水平均降低，且观察组水平低于对照组；P 均升高，且观察组水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组性激素水平比较（）

表1 两组性激素水平比较（）

2.2 两组成熟卵泡数、子宫内膜厚度及子宫容受性比较 两组治疗前直径≥18 mm 的成熟卵泡数、子宫内膜厚度及子宫容受性比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组直径≥18 mm 的成熟卵泡数、子宫内膜厚度及子宫容受性改善均优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组成熟卵泡数、子宫内膜厚度及子宫容受性比较（）

表2 两组成熟卵泡数、子宫内膜厚度及子宫容受性比较（）

2.3 两组排卵率与妊娠率比较 治疗后观察组排卵率、妊娠率均高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组排卵率与妊娠率比较[例（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[例（%）]

3 讨论

PCOS 与遗传、环境等多种因素有密切联系，其发病机制尚未完全明确，发病率较高，治疗周期漫长，且阻碍生殖与内分泌代谢。排卵稀发或持续性无排卵是PCOS 最根本的致病原因，解决PCOS 不孕的关键在于促进排卵，需外源性用药以调节内分泌水平，促进排卵[7～8]。但单一用药效果不佳，且易产生多种不适症状，寻求高效、科学的治疗方案提升PCOS 不孕症患者的治疗效果十分必要。中成药与促性腺激素类药物联合使用在PCOS 治疗中疗效显著，且中成药可改善西药不良反应，在治疗中有着不可替代的地位。

来曲唑作为芳香化酶抑制剂，能阻碍T 转化，降低血中T 水平，并减少E2的合成，降低血清E2水平，阻止雄激素转化为雌激素，抑制雌激素产生，大幅度降低机体雌激素水平，解除雌激素对下丘脑和垂体的负反馈抑制作用，刺激FSH 分泌增多，帮助卵泡发育。同时，来曲唑有助于雄激素在卵泡内聚集，增加卵泡对FSH 的敏感性，促进排卵。但其药物代谢快，在卵泡发育后期药物作用变弱，无法长时间发挥功效，停药后病情易反复，无法有效提高妊娠率，且长期服用易产生头疼、腹痛、肠胃不适等症状[9]。中医认为PCOS 不孕症属“不孕、闭经”等范畴，坤泰胶囊作为可进行内分泌调节的中成药，可治疗肾虚血瘀、胞脉闭塞等症状，有效改善患者卵巢激素分泌，促进内膜再生，改善患者子宫动脉血流动力学，利于受精卵着床[10～11]。本研究结果显示，治疗后两组性激素水平均有所改善，且观察组水平优于对照组，表明坤泰胶囊辅治PCOS 能提升整体疗效，有助于改善患者体内的激素水平，调理脏腑功能，调节患者神经内分泌功能，保持睾酮指标稳定，从而改善卵泡质量；观察组治疗后成熟卵泡数、子宫内膜厚度及子宫容受性改善均优于对照组，排卵率、妊娠率均高于对照组，且两组无明显不良反应。提示坤泰胶囊联合来曲唑治疗对患者性激素水平改善具有显著效果，可促进卵泡发育与排卵，改善子宫内膜厚度与卵巢功能，提高妊娠率，解决不孕问题。在以往的治疗中，PCOS不孕症患者采用来曲唑片治疗，能够控制患者临床症状，减少促性腺激素用量，抑制雌激素反馈作用，调节激素水平，促进卵泡发育与排卵[12]。但来曲唑代谢快，无法长时间发挥作用，长期单一用药的效果不佳，且会产生多种不良反应。坤泰胶囊是由多种中药材精制而成的纯中药制剂，主要成分是黄连、白芍、熟地黄、阿胶、黄芪和茯苓等中草药，不含性激素成分，长期服用无明显毒副作用，具有滋阴补肾、填精益髓、补血敛阴、祛湿消积等作用，全方可使肾精充盛，调节阴阳平衡，通调气血，故能促进卵泡生长，增加卵泡数量[13～15]。此外，坤泰胶囊中的中药成分可发挥清热燥湿、泻火解毒、滋阴补血作用，能有效改善服用来曲唑带来的不良反应，调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能，促进黄体酮的分泌，明显改善子宫内膜的厚度，保护卵巢功能，提升卵泡质量，改善子宫内膜容受性，帮助胚胎着床[16～17]。杨章莉等[18]研究也表明二者联合治疗可改善子宫内膜容受性，促进卵泡发育及排卵，调节激素分泌平衡。

综上所述，坤泰胶囊联合来曲唑治疗PCOS 不孕症可发挥中西药的优势协同作用，治疗效果显著，能明显调节性激素水平，改善子宫内膜厚度与子宫容受性，保护卵巢功能，有助于卵泡发育及排卵，提高妊娠率，且无明显不良反应，临床应用安全性高，值得临床推广应用。