双歧杆菌四联活菌辅助四联疗法治疗Hp 阳性胃溃疡的临床效果观察

李维婷

（江西省南昌市南昌县中医院 南昌 330200）

胃溃疡是消化性溃疡的一种，属于消化内科常见慢性疾病，症状表现为胃部疼痛、反酸嗳气、消化不良、胃出血等[1～2]。胃溃疡病因较为复杂，与幽门螺旋杆菌（Hp）感染密切相关，故根除Hp对有效治疗胃溃疡和减少复发尤为重要[3]。目前，临床对Hp阳性胃溃疡主要推荐四联疗法治疗，可保护胃黏膜，达到抑制胃酸分泌的作用，有助于减轻炎症反应，可一定程度上根除Hp。但随着人体对抗生素耐药性增加，Hp 根除率越来越低，且会影响肠道微生态，出现肠道功能损伤等不良反应[4]。双歧杆菌四联活菌可补充肠道益生菌，调整肠道菌群平衡，直接作用于胃肠道组织内部，能够阻止Hp定植于胃黏膜上皮组织细胞，抑制Hp病菌滋生。基于此，本研究选取60 例Hp阳性胃溃疡患者，探究双歧杆菌四联活菌辅助四联疗法治疗的应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究通过医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020WFJ-0522）。选取2020 年5月至2022 年5 月医院收治的Hp阳性胃溃疡患者60 例，按照随机数字表法分为两组，每组各30 例。观察组男16 例，女14 例；年龄39～77 岁，平均年龄（59.02±4.93）岁；病程2～10 年，平均（6.31±0.62）年；溃疡面直径4～15 mm，平均（10.25±1.94）mm；病灶部位：胃角13 例，胃窦10 例，贲门5 例，裂孔疝2 例。对照组男19 例，女11 例；年龄40～79 岁，平均年龄（60.42±3.21）岁；病程3～11 年，平均（6.53±0.60）年；溃疡面直径4～15 mm，平均（10.48±1.56）mm；病灶部位：胃角15 例，胃窦9 例，贲门3 例，裂孔疝3 例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）符合《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016 年，西安）》[5]中的相关诊断标准；（2）14C 呼气试验结果显示为阳性；（3）胃镜检查和Hp 检测明确诊断为胃溃疡；（4）入院前1 个月未接受类似抗生素、益生菌治疗；（5）患者及其家属已签署知情同意书。排除标准：（1）处于妊娠期、哺乳期妇女；（2）合并严重胃出血、胃穿孔者或肝、肾等器官功能不全者；（3）有其他持续性药物治疗需求者；（4）既往消化道手术史者；（5）脑部神经损伤无法表述清楚者。

1.3 治疗方法 对照组患者采用四联疗法治疗：口服奥美拉唑肠溶胶囊（国药准字H20063168），1 粒/次，1 次/d，餐前30 min 服用；口服克拉霉素缓释片（国药准字H20065800），1 片/次，2 次/d，餐前30 min服用；口服阿莫西林胶囊（国药准字H44023857），2粒/次，3 次/d，餐后服用；口服胶体果胶铋胶囊（国药准字H20043516），2 粒/次，3 次/d，餐后服用。观察组在对照组基础上联合双歧杆菌四联活菌片（国药准字S20060010）治疗，于早、中、晚餐前30 min 服用，3 片/次，3 次/d，与抗生素药物交替服用，时间间隔2～3 h 以上。两组均持续治疗14 d。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效：显效，治疗后患者上腹部疼痛、腹胀腹泻、嗳气、反酸等临床症状消失，胃镜显示胃溃疡面白色瘢痕较治疗前基本消失、黏膜无充血、无水肿；有效，治疗后患者上述临床症状有一定程度改善，胃镜可见溃疡面白色瘢痕减少50%及以上、黏膜无明显充血、水肿；无效，未达上述标准，甚至出现恶化。总有效率=显效率+有效率。比较两组胃黏膜组织形态：观察患者治疗前后胃黏膜组织形态，使用电子胃镜检查溃疡部位黏膜组织切片，评估胃黏膜形态。0 分：黏膜厚度、炎症细胞浸润程度、腺体密度正常；1 分：黏膜厚度轻度偏离，炎症细胞浸润程度、腺体密度轻度减少；2 分：黏膜厚度中度偏离，炎症细胞浸润程度、腺体密度中度减少；3 分：黏膜厚度严重偏离，炎症细胞浸润程度、腺体密度重度减少。比较两组炎症介质：分别采集治疗前后患者空腹状态下静脉血5 ml，室温37℃左右静置30 min，使用离心机以3 500 r/min 离心10 min，获得上层血清，并放置于-80℃低温环境保存。采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C 反应蛋白（CRP）水平。比较两组Hp根除率：通过14C 呼气试验结果评估，结果显示阴性（－）为Hp已根除。Hp根除率=Hp根除例数/总例数×100%。（5）比较两组不良反应发生情况：包括恶心呕吐、味觉减退、便秘、皮疹等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组胃黏膜组织形态比较 治疗前，两组胃黏膜组织形态评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组胃黏膜组织形态评分均明显改善，且观察组黏膜厚度、炎症细胞浸润程度、腺体密度评分均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组胃黏膜组织形态评分比较（分，）

表2 两组胃黏膜组织形态评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组血清炎症介质比较 治疗前，两组血清炎症介质比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组血清炎症介质水平均明显下降，且观察组IL-6、IL-8、CRP 均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清炎症介质比较（）

表3 两组血清炎症介质比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.4 两组Hp 根除率及不良反应比较 观察组患者Hp 根除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组Hp根除率及不良反应比较[例（%）]

3 讨论

Hp感染是诱发胃溃疡的主要原因，可导致胃蛋白酶和胃酸分泌过量，从而造成胃黏膜损伤后引发溃疡，患者出现上腹部不适、反酸、嗳气等消化道不适症状，若感染后未及时医治，患者可能出现胃穿孔、胃出血等严重并发症，甚至增加胃癌的发病风险[6～8]。故寻求更有效根治Hp感染的临床方法对治疗Hp感染相关性胃溃疡具有重要意义。

目前，临床治疗Hp阳性胃溃疡的常规方法为四联疗法，如奥美拉唑肠溶胶囊、克拉霉素、阿莫西林胶囊、胶体果胶铋，四种药物联合使用可起到抑菌和修复损伤胃黏膜的作用[9～10]。奥美拉唑可抑制应激性胃酸分泌，通过合成新物质以阻碍胃酸产生，缓解胃部不适；胶体果胶铋能够形成保护膜，有效隔离胃蛋白酶、胃酸与溃疡病灶，有助于修复上皮组织细胞，促进胃溃疡愈合；克拉霉素与阿莫西林为抗生素，二者联用具有良好的抗炎及杀菌作用，可有效预防胃黏膜损伤，但患者长期使用可产生较强耐药性，影响治疗效果，远期效果不佳[11]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，黏膜厚度、炎症细胞浸润程度、腺体密度评分均低于对照组（P＜0.05）。提示双歧杆菌四联活菌配合四联疗法有利于提高患者治疗效果，促进胃黏膜组织形态恢复。胃黏膜组织形态是判断胃肠道炎症反应程度的主要指标，且与胃肠功能有关。杨兴平等[12]研究表示，联合用药不仅可保护胃黏膜受损，还可修复胃黏膜形态，改善胃肠道功能。该结论与本研究结果一致。分析原因在于：双歧杆菌四联活菌片可定植于患者胃肠道消化系统内部，与肠道细胞结合产生有益物质，补充机体有益菌，利于维护机体微生态平衡，抑制机体内致病菌生长，降低病菌繁殖速度，修复胃黏膜的屏障，起到维稳胃肠道菌群的作用[13]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-6、IL-8、CRP 均低于对照组（P＜0.05）。表明双歧杆菌四联活菌片与四联疗法辅助治疗可降低患者炎症因子水平，利于促进患者病情改善。Hp感染会引发上皮细胞释放炎症因子，导致促炎因子IL-6进一步损伤胃黏膜，而IL-8 更大程度诱导炎症细胞释放，双歧杆菌四联活菌片为益生菌药物，可灭活此类炎症因子，减轻Hp感染患者炎症反应，调节机体免疫功能[14]。此外，CRP 为细胞合成因子，可增强细胞活性，通常伴随炎症产生而一同升高，随其消退而一同下降[15]。双歧杆菌四联活菌片可在消化道内生成抗酸物质与炎症因子对抗，抑制其产生，对治疗Hp感染有重要影响。

本研究结果显示，观察组治疗后的Hp根除率高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较无显著差异（P＞0.05）。表明双歧杆菌四联活菌辅助治疗利于改善患者临床症状，提高Hp根除率，促进胃溃疡面愈合，临床应用安全性较高。分析其原因在于：双歧杆菌四联活菌片可通过刺激血管生长因子，使其生成新血管和肉芽组织，促进溃疡面愈合，能够营造厌氧环境，利于促进有益菌的生长和繁殖，从而提高Hp根除率；此外，双歧杆菌四联活菌片能维持胃黏膜中的一氧化氮水平，分散血小板防止其聚集，增加血管内的血流量，促进胃黏膜修复，加快溃疡创面愈合，构建平衡的肠道菌群环境，缓解患者症状，保护胃黏膜，减少四联疗法产生的不良反应，提升整体治疗效果[16～18]。

综上所述，双歧杆菌四联活菌辅助四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡效果显著，能够减轻胃黏膜损伤，维持肠道菌群环境平衡，改善患者临床症状，抑制炎症进展，提升Hp根除率，且安全性较高。