贝伐珠单抗联合奥沙利铂与卡培他滨治疗晚期结直肠癌对患者生活质量及不良反应的影响

尹敏，陈晶晶，于德洪

邳州市人民医院肿瘤放疗科，江苏邳州 221300

结直肠癌为临床高发恶性肿瘤疾病之一，多发于大肠黏膜上皮；该病发生的早期阶段一般无特异性表现，通常表现为消化不良、腹胀、腹痛等消化系统症状，较易与其他消化系统疾病混淆，从而影响临床诊断及后续治疗，导致很多患者在确诊时已错过最佳手术时机[1-2]。而且在近几年人们生活压力不断增加、生活节奏不断加快及大众饮食结构不断转变下，均大大增加了结直肠癌的发生风险，需积极探究针对结直肠癌的有效治疗手段，以改善预后，延长患者生存期[3]。当前临床针对晚期结直肠癌的治疗以全身治疗为主，用药主要为氟尿嘧啶类药物，其可对肿瘤的生长、增殖产生有效抑制作用，进而延长患者生存期，改善预后[4]。此外，伊立替康、亚叶酸钙、卡培他滨等也是临床常见的抗肿瘤药物。贝伐珠单抗则为近几年研发的一种抗血管生成靶向治疗药物，其具有较强的抗肿瘤活性，目前在乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的治疗中均已发挥良好作用[5-6]。本研究选择2020年5 月—2022年12 月在邳州市人民医院接受治疗的72 例结直肠癌患者为研究对象，分析予以贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨治疗的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在本院接受治疗的72 例结直肠癌患者为研究对象，采取随机数表法分为两组，每组36 例。对照组中男19 例，女17 例；年龄44～77 岁，平均（64.68±6.12）岁；肿瘤类型：直肠癌26 例，结肠癌10例。观察组中男18 例，女18 例；年龄43～79 岁，平均（64.82±6.25）岁；肿瘤类型：直肠癌25 例，结肠癌11 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过本院医学伦理会员会审批（编号：20230301-01）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国结直肠癌诊疗规范(2020年版)》[7]中关于结直肠癌的诊断标准，且经病理检查诊断为结直肠癌，均为晚期（临床分期为Ⅲ～Ⅳ期）；②在本院接受化疗治疗；③预计生存期超过3 个月；④参与患者对研究知情。

排除标准：①合并其他部位恶性肿瘤疾病患者；②合并严重心肝肾等重要脏器功能障碍患者；③近期有外科手术史或输血史患者；④对研究药物过敏患者；⑤认知障碍患者。

1.3 方法

对照组：化疗首日用奥沙利铂注射液（国药准字H20213312，规格：10 mL∶50 mg），85 mg/m2，控制滴注时间3 h；治疗第1～14 天加服卡培他滨片（国药准字H20073024，规格：0.5 g）1250 mg/m2，2 次/d，餐后0.5 h 温水用药。1 个化疗周期21 d（用药两周，停用1 周），持续治疗两个周期。

观察组：在对照组基础上增加贝伐珠单抗注射液（批准文号S20120069，规格：400 mg）静滴，7.5 mg/kg，每两周用药1 次。1 个化疗周期21 d（用药2 周，停用1 周），持续治疗2 个周期，关注患者病情变化。

1.4 观察指标

①疗效：分别在治疗前后行CT 检查，记录病灶变化情况，参考“实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST”[8]评估：完全消失为完全缓解（complete response, CR）、缩小≥50% 为部分缓解（partial response, PR）、缩小＜50%或增大＜25%为稳定（stable disease, SD）、增大超过25%或有新病灶出现为进展（progressive disease, PD）。客观缓解率（objective response rate, ORR）=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。

②肿瘤标志物水平：以全自动酶免仪（罗氏combas E601），在ELLISA 法下测定癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖类抗原199（carbohydrate antigen 199 ,CA199）、糖类抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4, CA72-4）水平。

③生存质量：以Karnofsk 评分法评估，总分计100 分，评分越高身体健康程度越好，生存质量越高。

④不良反应：胃肠道反应、周围神经毒性、骨髓抑制、口腔炎、白细胞计数降低。

1.5 统计方法

采用SPSS 28.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效对比

观察组客观缓解率为36.11%高于对照组的13.89%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者肿瘤标志物水平对比

治疗前，两组CEA、CA199、CA72-4 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组各指标水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物水平对比(±s)

表2 两组患者肿瘤标志物水平对比(±s)

组别对照组（n=36）观察组（n=36）t 值P 值CEA（ng/mL）治疗前34.77±10.2634.69±10.350.0330.974治疗后25.46±9.3212.25±4.157.769＜0.001 CA199（U/mL）治疗前118.71±26.35116.57±25.790.3480.729治疗后81.26±17.6455.13±16.256.537＜0.001 CA72-4（U/mL）治疗前126.15±27.25131.67±28.460.8400.403治疗后75.25±11.5462.45±8.275.409＜0.001

2.3 两组患者生存质量对比

治疗前，两组Karnofsk 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组Karnofsk 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生存质量对比[(±s)，分]

表3 两组患者生存质量对比[(±s)，分]

组别对照组（n=36）观察组（n=36）t 值P 值治疗前77.15±3.1677.09±3.450.0770.939治疗后80.56±3.4786.79±4.256.813＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生率对比

两组不良反应发生率分别为41.67%、36.11%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

结直肠癌是目前临床发率较高的一类恶性肿瘤，且伴随人们生活方式与饮食结构的不断转变，近几年该病的发生率也出现了明显的增长趋势[9]。伴随现代医疗水平的不断提高，以及结直肠癌早期诊断准确率的逐步提升，很多患者可在早期接受根治性手术得以治愈，但仍有部分患者确诊时已处于晚期阶段，错过了最佳手术时机，针对这部分患者通常可采取个体化与综合治疗来提升其生存质量，延长患者生存时间[10]。

奥沙利铂为铂类化疗药，其对癌细胞DNA 复制具有良好的抑制作用，可阻断DNA 转录，破坏癌细胞膜结构，达到抗肿瘤效果。但该药单一使用效果并不理想，一般需与卡培他滨、5-Fu 等联合使用[11]。卡培他滨为新型口服抗癌药，其可在特定生物酶作用下发挥作用，以靶向性作用达到灭活恶性肿瘤细胞的效果[12]。奥沙利铂、卡培他滨联合用于晚期结直肠癌治疗中能够发挥良好的抗癌作用，且药物可在短时间内被胃肠黏膜吸收，不良反应较少，患者依从性较高[13]。而现代临床研究发现，恶性肿瘤的发生发展往往伴随血管新生，故需合理抑制血管内皮生长因子生长，以提升疗效，改善预后[14]。贝伐珠单抗则为抗VEGF-A 单克隆抗体之一，其能够与VEGF-A 结合，起到抑制血管内皮细胞增殖、迁移、分化的效果，对VEGF 依赖性肿瘤血管形成产生有效抑制，加速肿瘤细胞、内皮细胞的凋亡[15]。此外，贝伐珠单抗与化疗药物联合应用还可发挥协同作用，能够进一步提升抗肿瘤效果，促进预后[16]。本研究可见，在上述3 种药物联合作用下，观察组客观缓解率为36.11%，高于对照组的13.89%（P＜0.05）；治疗后，观察组组CEA、CA199、CA72-4 水平较对照组更低，Karnofsk 评分较对照组更高（P＜0.05），提示增加贝伐珠单抗联合化疗有助于提升晚期结直肠癌治疗效果，促进患者预后恢复。此外，两组不良反应发生率分别为41.67%、36.11%，差异无统计学意义（P＞0.05），提示增加贝伐珠单抗不会造成严重不良反应，具有较高安全性。谢小娥[17]在相关研究中也发现，实施贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨治疗下，化疗组不良反应发生率为45.00%，与联合组的37.50%对比，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究结果具有一致性。分析原因可见，贝伐珠单抗能够对VEGF 表达进行抑制，从而降低VEGF 与血管内皮上受体的结合率，达到抑制肿瘤新生血管形成的效果，切断肿瘤细胞供给，降低肿瘤标志物表达水平[18]；同时，贝伐珠单抗还可缩小肿瘤血管，协同化疗药物加强抗肿瘤效果，进一步改善患者生活质量，促进预后。

综上所述，予以晚期结直肠癌患者贝伐单抗+奥沙利铂+卡培他滨治疗效果确切，安全性高，可改善患者生活质量，可推广。