脓毒症及脓毒性休克患者诊断中血浆肝素结合蛋白联合降钙素原+C-反应蛋白的作用

2023-07-11张敏陈茜徐琳丁政

系统医学 2023年4期

张敏，陈茜，徐琳，丁政

苏州大学附属张家港医院（张家港市第一人民医院）重症医学科，江苏张家港 215600

脓毒症是当前临床较为多见的一种危急重症疾病，具有病情危重、进展快速等特点，对患者健康、生命安全威胁较大[1]。近年来，随抗菌药物、皮质激素、免疫抑制剂等药物使用较广泛，加之人口老龄化程度加重，导致脓毒症发病率仍居高不下。虽然医疗技术发展，器官功能支持技术、抗感染治疗日渐完善，但其病死率仍较高。流行病学显示，脓毒症是ICU 患者死亡重要原因之一。脓毒症患者早发现、早干预对减轻病情、改善预后等有明显价值[2]。目前，PCT、CRP 等临床诊断指标，因敏感度及特异度低、检测时间长等不足，所以不能满足临床诊断需求。HBP 是一种蛋白，中性粒细胞是其主要储存位置，有着抗微生物活性广泛、调节血管内皮功能等作用，早期抗炎效果明显[3-4]。鉴于此，本文以2020年1—12 月期间张家港市第一人民医院重症医学科收治的156 例脓毒症及脓毒性休克患者为研究分析对象，探讨HBP、PCT、CRP 的诊断价值，以期为临床提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的156 例脓毒症及脓毒性休克患者为研究对象，其中男86 例，女70 例；平均年龄（49.19±5.75）岁；感染情况：16 例血流感染，27 例腹腔感染，25 例泌尿系统感染，79 例肺部感染，9 例其他。另选同期健康体检者59 名为健康组，男35 名，女24 名；平均年龄（49.63±5.69）岁。两组资料相比差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

按脓毒症指南标准，分为轻度组56 例、严重组62 例和休克组38 例。其中轻度组男31 例，女25例；平均年龄（48.15±5.49）岁；感染情况：6 例血流感染，11 例腹腔感染，9 例泌尿系统感染，26 例肺部感染，4 例其他。严重组男35 例，女27 例；平均年龄（50.91±5.91）岁；感染情况：8 例血流感染，12 例腹腔感染，11 例泌尿系统感染，26 例肺部感染，5 例其他。休克组男20 例，女18 例；平均年龄（49.89±5.83）岁；感染情况：2 例血流感染，4 例腹腔感染，5例泌尿系统感染，27 例肺部感染，0 例其他。

按临床预后，可分为存活组117 例、死亡组39例。存活组男65 例，女52 例；平均年龄（48.91±5.64）岁；感染情况：13 例血流感染，20 例腹腔感染，20 例泌尿系统感染，57 例肺部感染，7 例其他。死亡组男21 例，女18 例；平均年龄（50.36±5.21）岁；感染情况：3 例血流感染，7 例腹腔感染，5 例泌尿系统感染，22 例肺部感染，2 例其他。本研究符合医学伦理委员会审核标准，患者及家属均签署知情书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合相应疾病诊断标准；②入院前未行抗菌药物治疗；③年龄20～72 岁；④临床资料完整。排除标准：①妊娠或哺乳女性；②白血病、再生障碍性疾病；③肝癌、肝硬化等严重肝脏疾病；④严重免疫缺陷；⑤近3 d 肝素治疗。

1.3 方法

患者入ICU 后，立即采集血样，HBP 测定用枸橼酸钠抗凝管离心分离血浆，PCT、CRP 用无抗凝剂管分离血清检测。血浆肝素结合蛋白（heparin binding pprotein，HBP）联合降钙素原（procalcitonin，PCT）+C-反应蛋白（c-reactive protein，CRP）检测方法。①HBP：用肝素结合蛋白试剂盒，用免疫荧光技术，使用免疫分析仪（Jet-iStar 3000），检测HBP水平。②PCT：取外周静脉血，用酶联免疫吸附试验，检测HBP 水平。③CRP：用免疫荧光法，检测PCT 水平。

1.4 统计方法

数据采用SPSS 25.0 统计学软件分析，计量资料符合正态分布，采用（±s）表示，比较采用t检验，多组比方差分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验。使用ROC 曲线，分析HBP、PCT、CRP 对患者预后价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 脓毒症组与健康组的HBP、PCT、CRP 水平的比较

脓毒症组HBP、PCT、CRP 水平高于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 脓毒症组与健康组的HBP、PCT、CRP 水平比较(±s)

组别脓毒症组（n=156）健康组（n=59）t 值P 值HBP（µg/L）83.45±5.294.82±0.58113.750＜0.001 PCT（µg/L）8.19±1.250.24±0.0248.779＜0.001 CRP（mg/L）87.94±5.371.34±0.2112.365＜0.001

2.2 不同程度的脓毒症患者的HBP、PCT、CRP 水平比较

休克组HBP、PCT、CRP 水平比严重组、轻度组高，且严重组HBP、PCT、CRP 水平高于轻度组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同程度的脓毒症患者的HBP、PCT、CRP 水平比较(±s)

组别轻度组（n=56）严重组（n=62）休克组（n=38）F 值P 值HBP（µg/L）37.56±5.4778.69±5.86151.94±5.484 685.519＜0.001 PCT（µg/L）3.49±0.626.94±0.8916.38±2.321 104.239＜0.001 CRP（mg/L）40.76±5.0690.65±5.27146.72±5.394 688.803＜0.001

2.3 不同预后的脓毒症患者HBP、PCT、CRP 水平比较

生存组HBP、PCT、CRP 水平低于死亡组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同预后脓毒症患者的HBP、PCT、CRP 水平比较(±s)

组别生存组（n=117）死亡组（n=39）t 值P 值HBP（µg/L）67.94±5.89129.98±5.9256.895＜0.001 PCT（µg/L）6.46±0.9313.38±2.1727.792＜0.001 CRP（mg/L）65.19±10.62129.13±10.4632.683＜0.001

2.4 HBP、PCT、CRP 联合检测对脓毒症患者预后的预测价值

依据生存组、死亡组患者HBP、PCT、CRP 水平，绘制ROC 曲线，HBP、PCT、CRP 和HBP+PCT+CRP对患者预后预测AUC 值各为0.823、0.830、0.781、0.935，见表4。

表4 HBP、PCT、CRP 联合检测对脓毒症患者预后的预测价值

3 讨论

脓毒症为临床常见炎症反应综合征，由感染引起，随着病情发展，易发展为严重脓毒症、脓毒性休克，有着较高的病死率，且患者认知功能、生活质量降低[5]。所以脓毒症早期诊断、动态评估治疗，对促进患者预后改善至关重要[6]。

现阶段，脓毒症患者有较多的诊断方法如体温等，虽有辅助临床诊断效果，但缺少特异性。细菌学也是脓毒症重要诊断方式之一，可为患者治疗提供依据，但细菌学检查所用时间长[7]。有研究显示[8]，脓毒症的生理病理反应，与多种生物标记物关联。

研究显示，脓毒性休克的主要病理改变是毛细血管渗漏[9]。因为HBP 能促进血管内皮通透性增加，增加脓毒性休克的风险。有研究显示，在脓毒症及脓毒性休克患者机体内，HBP 表达水平较高，可较好监测脓毒症发展进程[10-11]。另还有学者指出，对脓毒症患者，行HBP 检测，能明确患者器官功能损伤情况，了解治疗与预后情况[12-13]。由此可见，可将HBP 水平视为脓毒症的早期预警标识。本研究中，对健康人群、脓毒症及脓毒性休克患者，行HBP 检测，结果提示：随着病情发展，患者HBP 水平逐渐增加，导致机体组织损伤程度加重，影响临床疗效及预后。此外，本研究对比了生存组、死亡组患者的HBP 水平，生存组（67.94±5.89）µg/L 比死亡组（129.98±5.92）µg/L 低（P＜0.05），与刘珍等[14]研究结果一致，在其研究中，死亡组HBP 水平（129.98±18.43）µg/L 比存活组（67.94±8.91）µg/L 高（P＜0.05）。

在脓毒症诊断、预后等相关研究中，临床生化指标备受学者关注。在机体发生炎性反应，或发生感染时，会产生PCT、CRP 等，可将其用于脓毒症诊断及病情监测中。既往研究显示，单一PCT、CRP检测的特异度、敏感度不高，故其诊断存在不足，宜采取联合监测，以提升诊断效果[15]。PCT 水平随着病情好转而降低，随着病情加重而提高。因此，可以通过监测PCT 水平，对患者疾病程度给予有效的判断。本研究中，生存组PCT 水平（6.46±0.93）µg/L比死亡组（13.38±2.17）µg/L 低，而且ROC 曲线指出PCT 与患者预后有关。

随着脓毒症症状的好转，患者CRP 水平降低。CRP 敏感度较高，能保证临床治疗的及时性和有效性[16-17]。本研究显示，随着脓毒症患者病情的加重，患者CRP 水平随之提高。提示可将CRP 检测，用于脓毒症诊断中，能够根据CRP 水平，在一定程度上反映脓毒症病情程度。本研究还显示，生存组CRP 水平（65.19±10.62）mg/L 比死亡组（129.13±10.46）mg/L 低，而且ROC 曲线指出CRP 与患者预后有关。此外，本研究提示，采取联合检测能弥补单一检测的不足，故而临床诊断敏感度、特异度较高。

综上所述，脓毒症及脓毒性休克患者，行血浆肝素+蛋白联合降钙素原+C-反应蛋白诊断有一定价值。