清肺化痰平喘方治疗儿童咳嗽变异性哮喘痰热蕴肺证临床研究※

吴庆灵 吴 臻 陈湘芸 阳绍华

(1.广西壮族自治区桂林市中西医结合医院儿科,广西 桂林 541004;2. 广西壮族自治区南溪山医院中医科,广西 桂林 541002)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是一种儿科常见病,临床特征是持续咳嗽或反复发作咳嗽,少痰、干咳,活动后、晨起、夜间症状明显,常规抗感染治疗无效[1]。但CVA如果治疗不及时,随着疾病进展、加重,极易发展成为典型支气管哮喘,严重影响患儿肺部功能发育[2]。2020年7月至2021年7月,我们采用孟鲁司特钠咀嚼片联合清肺化痰平喘方治疗CVA痰热蕴肺证40例,并与孟鲁司特钠咀嚼片治疗40例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部80例均为广西壮族自治区桂林市中西医结合医院儿科门诊患儿,按照随机数字表法分为2组。治疗组40例,男27例,女13例;年龄4～12岁,平均(8.26±2.04)岁;病程4～16个月,平均(10.52±1.94)个月;体质量16.5～32.1 kg,平均(24.58±1.74) kg。对照组40例,男28例,女12例;年龄5～11岁,平均(8.25±1.96)岁;病程5～15个月,平均(10.59±1.86)个月;体质量16.9～31.6 kg,平均(25.19±1.44) kg。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《儿科学最新诊断与治疗》[3]中CVA的诊断标准。中医诊断参照《中医儿科学》[4]中CVA痰热蕴肺证诊断标准:咳嗽痰多,咽痒气急,咳吐不爽,色黄黏稠,喉间痰鸣,小便色黄,口渴,大便干结,舌质红,苔黄腻,脉滑数。

1.2.2 纳入标准 符合上述诊断标准及辨证标准;年龄≤14岁;病历资料齐全、完整;家属均知情、同意;本研究经广西壮族自治区桂林市中西医结合医院医学伦理委员会审批通过(编号2020KY013)。

1.2.3 排除标准 研究前4周接受过支气管扩张剂、抗组胺治疗;合并恶性肿瘤者;存在药物过敏史者;合并其他呼吸系统疾病者;合并免疫、神经、血液、消化系统疾病者;中途退出者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予孟鲁司特钠咀嚼片[齐鲁制药(海南)有限公司,国药准字H20203123],年龄4～6岁,每次4 mg口服;年龄7～12岁,每次5 mg口服。均每日1次于夜间睡前服用。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加清肺化痰平喘方。药物组成:黄芩6 g,桑白皮6 g,枇杷叶6 g,炙麻黄3 g,杏仁6 g,石菖蒲4 g,白果6 g,地龙6 g,前胡6 g,甘草3 g。以上均为中药免煎颗粒剂(广东一方制药有限公司),日1剂,沸水冲至100 mL,分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程 2组均治疗2周。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后中医证候评分[5]。咳嗽:无咳嗽记0分;咳嗽间歇性发作,不影响睡眠、学习记1分;咳嗽经常发作,轻微影响睡眠、学习记2分;咳嗽频发,严重影响睡眠、学习记3分。咽痒:无咽痒记0分;咽痒轻度,无咳嗽记1分;严重咽痒,伴有咳嗽记2分;严重咽痒,咳嗽忍不住记3分。气急:无气急记0分;偶有气急记1分;咳嗽时气急感明显记2分;咳嗽时胸闷、气急,睡眠、学习均受到影响记3分。咯痰:无痰记0分;痰液少、容易咯出记1分;痰液少,咳嗽可将痰液咯出记2分;痰液黏稠,咳嗽不能将痰液咯出记3分。②比较2组治疗前后血清免疫球蛋白E(IgE)。抽取患者空腹肘静脉血3 mL,用电化学发光法检测IgE。③比较2组不良反应皮疹、胃肠道不适、嗜睡发生率。

1.5 疗效标准 痊愈:中医证候评分改善≥95%;显效:中医证候评分改善70%～95%;有效:中医证候评分改善30%～69%;无效:未达到以上标准[5]。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率95.00%(38/40),对照组总有效率72.50%(29/40),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05),2组临床疗效比较差异有统计学意义。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后咳嗽、咽痒、气急、咯痰评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组咳嗽、咽痒、气急、咯痰评分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 分,

2.3 2组治疗前后血清IgE水平比较 治疗后2组血清IgE水平均较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组血清IgE水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血清IgE水平比较

2.4 2组不良反应发生率比较 治疗组不良反应发生率5.00%(2/40),对照组不良反应发生率7.50%(3/40),2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生率比较 例(%)

3 讨论

CVA是哮喘的一种潜在隐匿形式,可发生于任何年龄段,在学龄前及学龄期儿童中发生率较高,具有起病急骤、病情发展迅速、病程长等特点[6]。CVA患者临床症状不明显,极易被误诊为慢性支气管炎、反复上呼吸道感染等。临床普遍认为CVA的发生与病毒感染、免疫状态失衡、遗传等有着极为密切的联系[7]。近年来,我国环境污染加重、雾霾频发,空气质量降低,CVA的发病率明显增高[8]。CVA伴有气道重塑、气道嗜酸性细胞炎症、气道高反应性等,一般在遇到冷空气、灰尘、烟雾时发作或加重[9-10]。IgE升高是引发CVA的重要原因之一,与嗜中性粒细胞、肥大细胞具有较强的亲和力,会通过组胺释放、细胞脱颗粒等引发严重的变态反应[11-12]。孟鲁司特钠可降低白三烯多肽活性,抑制白细胞介素等炎症介质释放,缓解支气管痉挛,保持气道通畅,缓解咳嗽、气促等症状。但单一孟鲁司特钠治疗效果并不理想,且一旦停药,疾病复发的概率较高,具有一定的局限性。

CVA属中医学咳嗽、喘证等范畴。中医学认为CVA的发生是由于风邪犯肺,肺气不宣,痰热蕴肺导致咳嗽,迁延不愈,反复发作,属虚实夹杂之证,且儿童脏腑娇嫩,禀赋素弱,更易受外邪侵袭。中医治疗该病遵循“清肺化痰、降气平喘”原则。清肺化痰平喘方中黄芩清上焦火,桑白皮清热平喘,枇杷叶降逆止咳,清肺化痰,三者共为君药。杏仁、石菖蒲、地龙、前胡降气平喘,止咳化痰,共为臣药。炙麻黄有祛邪、平喘、止咳功效,白果平喘祛痰,同时可防止麻黄耗散肺气,共为佐药。甘草祛痰止咳,清热解毒,为使药。诸药配伍,协同发挥清肺化痰、降气平喘作用。现代药理研究认为,桑白皮可解除支气管痉挛,缓解气促等症状[13];麻黄可抑制过敏介质产生,发挥平喘、抗变态反应、抗炎、镇咳作用[14];石菖蒲可有效缓解哮喘症状,地龙可增强患者机体免疫力,舒张痉挛的支气管,保持气道通畅[15]。

本研究结果显示,治疗组临床总有效率高于对照组(P<0.05),治疗组治疗后中医证候评分、血清IgE水平均低于对照组(P<0.05),2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。表明清肺化痰平喘方治疗CVA痰热蕴肺证疗效确切。

综上所述,在孟鲁司特钠咀嚼片治疗基础上加用清肺化痰平喘方治疗儿童CVA痰热蕴肺证,可发挥平喘、止咳效果,有效缓解患儿临床症状,降低血清IgE水平,且不良反应较少,值得临床推广应用。