四磨汤联合乳果糖口服溶液、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗老年糖尿病便秘临床观察※

高玉涛 卢旭东 丁晓青

(河北省第八人民医院内分泌消化科,河北 石家庄 050024)

2型糖尿病是临床常见的慢性代谢性疾病,中老年人居多,以病程长、治愈困难为主要特征,可并发低血糖症、酮症酸中毒、自主神经病变、糖尿病肾病及视网膜病变等多种并发症,对生命健康造成了严重威胁[1]。近年来,随着经济的飞速发展,我国居民物质生活水平不断提升,糖尿病患病率也不断增加[2]。便秘是老年糖尿病患者常见症状之一,不仅导致排便次数减少、排便困难,还可引发焦虑、抑郁等不良情绪,并易诱发其他严重疾患[3]。目前,临床治疗糖尿病便秘多以西药为主,可在不影响血糖的基础上促进肠道蠕动,同时辅以外用润滑剂,以达到通便的目的,但长期使用易引发药物依赖,且可能导致结肠黑变、维生素缺乏,反而加重便秘[4]。随着中医学的发展,中药为糖尿病便秘的治疗提供了新思路。四磨汤是由人参、沉香、槟榔及乌药组成的中成药制剂,被广泛应用于常规腹泻、消化不良及便秘等症的治疗,但其与西药联合应用治疗糖尿病便秘的临床研究较少[5]。2020年6月至2021年12月,我们在乳果糖口服溶液、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗基础上联合四磨汤治疗老年糖尿病便秘50例,并与乳果糖口服溶液、双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗51例对照观察,结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部101例均为我院内分泌消化科门诊患者,按照随机数字表法分为2组。治疗组50例,男24例,女26例;年龄60～78岁,平均(66.43±5.87)岁;体质量指数(BMI)18.76～27.52,平均24.75±1.56;2型糖尿病病程7.56～22.80年,平均(9.49±1.31)年;便秘病程1.15～4.68年,平均(1.45±0.23)年。对照组51例,男27例,女24例;年龄61～77岁,平均(65.43±6.28)岁;BMI 19.24～27.68,平均24.52±1.34;2型糖尿病病程6.24～21.56年,平均(9.54±1.24)年;便秘病程1.12～5.26年,平均(1.52±0.21)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]中2型糖尿病诊断标准,符合《中国慢性便秘诊治指南(2013,武汉)》[7]中便秘相关诊断标准,诊断前症状出现6个月以上。中医诊断参照《便秘中医诊疗专家共识意见(2017)》[8],辨证为脾虚气滞型。

1.2.2 纳入标准 符合以上诊断标准及辨证标准;年龄≥60岁;2型糖尿病病程>2年;近3个月血糖控制稳定,未调整降糖方案;近2周未使用泻药;本研究经医院医学伦理委员会批准,患者及家属均自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 对本研究所选药物过敏者;合并糖尿病急性并发症患者;合并胃肠道器质病变患者;合并心、肺、肝及肾功能障碍;合并恶性肿瘤患者;合并其他严重感染患者;其他疾病引发便秘患者;合并精神疾病患者。

1.3 治疗方法 2组均予基础降糖治疗。

1.3.1 对照组 予乳果糖口服溶液(大连美罗中药厂有限公司,国药准字H20093299)10 mL口服,30 min后服用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(晋城海斯制药有限公司,国药准字S19993065)420 mg,均每日3次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用四磨汤口服液(湖南汉森制药股份有限公司,国药准字Z20025044)20 mL,每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗2周。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后中医证候评分。根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9],主症包括口渴喜饮、大便干硬、排便困难、排便周期延长,按照症状无、轻、中、重分别记0、2、4、6分,次症包括心烦少眠、唇干舌燥、倦怠乏力、肢体麻木、小便短赤,按照症状无、轻、中、重分别记0、1、2、3分,总分0～39分。②比较2组治疗前后血糖控制情况。取患者静脉血,低温离心5 min(3 000 r/min,r=8 cm)取血清,采用血糖仪检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。③比较2组治疗前后肠道菌群水平。收集患者自然排便的新鲜粪便3～5 g,保存在无菌小瓶中,迅速进行厌氧处理,60 min内送检。称取0.5 g粪便,采用实时荧光定量PCR检测样本菌群Ct值,计算样本拷贝数。④观察2组用药期间不良反应。

1.5 疗效标准 治愈:患者临床症状基本消失,中医证候评分降低≥90%;显效:患者临床症状明显改善,70%≤中医证候评分降低<90%;有效:患者临床症状有所改善,30%≤中医证候评分降低<70%;无效:患者临床症状无改善甚至加重,中医证候评分降低<30%[10]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率90.00%(45/50), 对照组总有效率74.51%(38/51),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后中医证候评分比较 2组治疗后中医证候各项评分及总评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05),2组治疗后中医证候各项评分及总评分比较差异有统计学意义。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候评分比较 分,

2.3 2组治疗前后血糖指标比较 2组治疗后FPG、2 hPG均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05),2组治疗后FPG、2 hPG比较差异有统计学意义。见表3。

表3 2组治疗前后血糖指标比较

2.4 2组治疗前后肠道菌群水平比较 2组治疗后大肠杆菌水平均降低(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌水平均升高(P<0.05);治疗后治疗组大肠杆菌水平均低于对照组(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌水平均高于对照组(P<0.05),2组治疗后肠道菌群水平比较差异有统计学意义。见表4。

表4 2组治疗前后肠道菌群水平比较

2.5 2组不良反应 2组均未发生严重不良反应,治疗组发生服药后恶心1例,坚持用药后症状有所改善。

3 讨论

糖尿病便秘是由糖尿病诱发的一种胃肠道病变,在持续高血糖的作用下,胃肠道发生自主神经病变,肠壁内迷走神经及交感神经变性及坏死,导致胃肠道蠕动减慢及肠道内环境改变,同时肠道内水分因渗透作用大量排出,粪便无法得到充分软化,从而引发便秘[11]。老年糖尿病患者体力活动减少,直肠敏感性降低,食物滞留及排空时间增加,便秘发病率较年轻患者更高,且便秘会影响降糖药物吸收,降低其血液峰值浓度,导致血糖控制不佳,高血糖亦加重便秘程度,形成恶性循环[12]。糖尿病便秘以排便间隔长、粪便干结及排便困难等为主要表现,长时间则会诱发腹痛、痔疮及肛裂等症,加之排便过分用力将增加老年患者心脑血管事件发生风险,危及患者生命[13]。肠道菌群失调是引发便秘的原因之一,此时双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌群减少,大肠杆菌增多,导致肠道慢性炎症、胃肠道免疫障碍及能量摄入增加等问题。

中医学将糖尿病便秘归为消渴、秘结范畴,以大肠失司为表象,病位在于肺、脾、肾,乃消渴之变症,其主要病机为五脏本娇、阴虚燥热,肺失宣发、脾失运化、肾阴亏虚,进而津液失调、肠失濡润,元气渐虚、血运不畅、痰浊内生,热留肠内、损伤肠络、燥结愈甚,清气不升、浊气不通,终致坚干不得出,故治疗应以行气润肠、健脾益气为宜[14]。四磨汤是中医经典行气理气组方,现已被标准化为液体制剂,具有抗氧化、抗炎、提高机体代谢、改善肠道微循环、保护肠道黏膜等多种生理学功效[15-19]。方中人参益气生津,沉香温中健脾、行气镇痛,槟榔破滞下气、善化积滞,乌药散寒温肾、行气下水,诸药合用,共奏健脾行气、润肠通便功效。DENG L等[20]研究认为,四磨汤口服液可有效上调肠道抗炎微生物菌群,下调炎症微生物菌群水平,从而抑制肠道炎症,改善小肠病理损伤,缓解化疗后胃肠道副作用,治疗功能性消化不良,提示四磨汤对肠道消化功能及微生物菌群的保护作用。本研究结果显示,2组治疗后大肠杆菌水平均降低(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌水平均升高(P<0.05);治疗后治疗组大肠杆菌水平均低于对照组(P<0.05),乳酸杆菌、双歧杆菌水平均高于对照组(P<0.05),提示四磨汤与乳果糖、双歧杆菌联用可有效改善患者症状及肠道菌群失调。目前,关于四磨汤降糖作用的研究较少,也有动物研究表明其对大鼠高血糖状态并无明显影响,可在不干扰血糖的情况下改善糖尿病膀胱排尿障碍[21]。本研究结果显示,2组治疗后FPG、2 hPG均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组降低更明显(P<0.05),提示四磨汤具有降低患者血糖的作用,分析原因与四磨汤成分沉香中叶醇提取物的降糖功效相关[22]。

治疗组临床总有效率高于对照组(P<0.05),2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),提示四磨汤联合乳果糖、双歧杆菌治疗老年糖尿病便秘可有效提高临床疗效,且不会明显增加不良反应。

综上所述,四磨汤联合乳果糖、双歧杆菌可改善老年糖尿病便秘患者肠道菌群失调及血糖控制情况,提高临床疗效,安全可靠,值得临床推广应用。