阿扎胞苷联合维奈克拉治疗老年急性髓系白血病效果观察

朱雯雯 王宏强 薛宏怡 邱 雷

急性髓系白血病（AML）是一种恶性的髓系造血干细胞疾病，发病率随年龄增长呈增高趋势，而老年AML是常见类型，早期病死率较高，预后较差。近几十年来，临床对老年AML患者的治疗效果并无明显提高[1]，如何选择适合患者的化疗方案，使其从中获益非常关键。本研究拟寻找新的更有效或更易被耐受的化疗方案，以提高患者生存期。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 回顾性分析我院2017年1月至2021年10月新诊断的非高危老年AML患者80例临床资料。纳入标准：年龄≥60岁；患者均经骨髓细胞形态学、免疫分型、染色体等相关检查确诊，诊断标准参照AML指南[2]。排除标准：合并其他类型恶性血液病或其他组织的恶性肿瘤；患者未完成全部化疗方案（失访）、依从性差或随访资料不完整等。本方案符合世界医学会制定的《赫尔辛基宣言》相关要求，患者均签署知情同意书。按治疗方案不同，分为观察组31例与对照组49例。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组 注射用阿扎胞苷：皮下注射，每个疗程28天，第1～7天75 mg/m2，每日1次，连用7天后，第8～28天无需用药。维奈克拉片：口服，第1个疗程，第1天，100 mg/次；第2天，200 mg/次；第3～28天，400 mg/次，其后所有疗程第1～28天，400 mg/次。28天为1个周期。

1.2.2 对照组 注射用地西他滨：静脉滴注，20 mg/m2，每日1次，第1～5天。高三尖杉酯碱注射液：静脉滴注，2 mg/m2，第1～5天；或注射用盐酸阿柔比星：静脉滴注，20 mg/m2，每日1次，隔日1次，共给药4次。注射用阿糖胞苷：皮下注射，20 mg/m2，每12小时1次，连续7～14天。重组人粒细胞刺激因子注射液：皮下注射，150 μg，每12小时1次，连续14天，白细胞计数＞20×109/L时停用。

两组化疗期间均给予支持治疗及营养支持等。治疗期间监测心脏功能指标，给予必要的保护心脏功能药物。有效者继续重复原方案化疗两个疗程，无效者不再重复原方案。2～4个疗程后，两组均根据危险度分层进一步巩固治疗或造血干细胞移植等治疗。

1.3 观察指标 两组治疗两个疗程后评估疗效及观察治疗期间不良反应发生情况。

1.4 近期疗效判定标准 根据骨髓细胞学结果，应用流式细胞术检测微小残留病灶。完全缓解：患者白血病症状及体征消失，外周血中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，骨髓原粒细胞（原单+幼单）≤5%，无髓外白血病。部分缓解：骨髓原始细胞（原单+幼单）在5%～20%，血象检查中1项未达完全缓解标准。未缓解：临床症状未减轻，甚至加重，骨髓内幼稚细胞＞20%。疾病进展：从患者确诊时间作为随访开始时间，统计随访第1年时两组疾病进展情况。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男11例，女20例；年龄65～73岁，平均（68.5±2.2）岁；细胞形态学分型：M1型2例（6.5%），M2型18例（58.1%），M4型3例（9.7%），M5型8例（25.8%）。对照组男19例，女30例；年龄64～72岁，平均（67.7±2.3）岁；细胞形态学分型：M1型3例（6.1%），M2型29例（59.2%），M4型5例（10.2%），M5型12例（24.5%）。

2.2 两组近期疗效比较（表1） 观察组完全缓解率明显高于对照组。

表1 两组近期疗效比较 [例（%）]

2.3 两组药物不良反应比较（表2） 观察组血小板减少及谷丙转氨酶升高发生率均明显低于对照组。

表2 药物相关不良反应比较 [例（%）]

2.4 两组疾病进展比较 随访第1年时，对照组疾病进展43例（87.8%），中位无进展生存期4个月，1年无进展生存6例（12.2%）。观察组：疾病进展13例（41.9%），中位无进展生存期7个月，1年无进展生存18例（58.1%）。

3 讨论

老年AML患者治疗难度大且预后差。究其原因：此类患者自身体能偏差，治疗过程中易对化疗药物不耐受或并发严重感染，加上多有基础性疾病，如存在重要器官的功能不全，可能影响机体对药物的代谢及耐受性；肿瘤生物学特点方面，老年AML患者中有预后不良核型的比例较高。多数老年AML患者有不良细胞遗传学改变，继发于骨髓增生异常综合征、存在耐药基因MDR1高表达。JABBOUR等[3]研究显示，年龄＞75岁、一般情况差、存在脏器功能异常、既往有血液学异常（＞12个月）、有高危细胞遗传学等是老年AML患者不良预后的主要影响因素。

临床对老年AML患者的治疗尚缺乏统一有效的策略[4]，但有多种诱导缓解的化疗方案。对于一般情况较好、无严重脏器合并症的老年AML患者，予以蒽环类柔红霉素+阿糖胞苷为核心的标准诱导缓解化疗方案，可获得比小剂量化疗、支持治疗等方案更佳的疗效及预后。对于60～65岁的AML患者，高剂量的化疗可获得更明显的完全缓解率、无病生存期、总生存期[5]。可见年龄不是老年AML患者化疗方案制定的主要依据，能耐受才能带来高缓解率和高无病生存期。指南推荐，在不适合于标准化疗的AML患者应用地西他滨联合预激方案[5]。

《NCCN临床实践指南》推荐将维奈克拉、阿扎胞苷用于不适合强化化疗条件的老年AML患者。阿扎胞苷是具有对DNA及RNA双重作用的去甲基化药物。维奈克拉是抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤因子-2的选择性小分子抑制剂。阿扎胞苷等治疗骨髓增生异常综合征的疗效明确，但用于老年AML患者的治疗尚无太多的临床数据。宗李红等[6]研究显示，维奈克拉联合阿扎胞苷是治疗复发难治性AML的一种新选择。王淡瑜等[7]研究显示，维奈托克联合阿扎胞苷方案治疗老年复发AML患者缓解率高、耐受性好。

本文结果显示，观察组完全缓解率、1年无进展生存率高于对照组，疾病进展、血小板减少及谷丙转氨酶升高发生率均低于对照组。可见维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗初治老年AML患者安全有效，患者耐受性良好。分析原因：可能是通过T细胞途径改善患者的免疫功能[8]，故延长了1年无进展生存率。对于不宜标准化疗方案的老年AML患者可经阿扎胞苷联合维奈克拉化疗方案治疗，有助于减轻药物相关不良反应及改善无进展生存率。