祛湿解毒方内外合治对宫颈人乳头状瘤病毒感染的治疗效果观察

王周凤 周 薇 林 蓉

人乳头状瘤病毒（HPV）是一种具有传染性的小型DNA病毒，无包膜，具有嗜上皮性；侵入机体上皮细胞后，于基底层细胞中复制，再移向表层包装形成完整的病毒颗粒，通过修饰释放于上皮表面[1]。当前已发现的HPV分型超过130多种，可依据宫颈癌发生危险性分为高危亚型、低危亚型，高危亚型能够引起高度宫颈上皮瘤样病变、宫颈癌及外生殖器癌性病变，其中通过HPV16、18型引发的宫颈癌病变在全部宫颈癌病例中高达70%[2]。临床上对于高危型HPV持续感染合并低级上皮内瘤病变者，多嘱定期观察或给予局部用药、物理治疗等，无特效干预措施[3]。宫颈HPV感染属于中医学中“带下病”范畴，为受到湿、热、毒邪侵袭后引发脾肾虚、肝气郁结，而致气血瘀滞，湿热毒侵犯冲任二脉引发带下病[4]。虽然HPV感染病机以脾肾虚为主，但湿毒作用较强，故可通过补肝肾、清湿毒以改善宫颈糜烂状态及阴道内局部免疫微环境，促进临床症状缓解，提高HPV转阴率[5]。本文采用祛湿解毒方内外合治用于宫颈HPV感染，观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 选取浙江临海市中医院与浙江省台州医院2021年6月至2022年6月收治的高危型HPV感染患者168例。西医诊断：依据宫颈HPV分型测定存在高危型HPV感染[HPV试剂盒（杭州迪安生物技术有限公司）测定]，包含HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68亚型，患者在3～6个月间隔随访期间，连续两次及以上检测出同种亚型的高危型HPV阳性。中医诊断：依据《中医妇科学》《中药新药临床研究指导原则（试行）》中拟定气阴两虚兼湿热下注证的中医辨证标准。纳入标准：有正常性生活史；年龄20～55岁；符合同种高危型HPV亚型感染病程超过1年；近3个月未接受宫颈相关治疗；经阴道镜组织活检发现宫颈上皮内瘤变（CIN）≤Ⅱ级；服药依从性好。排除标准：存在生殖道炎症（如支原体、衣原体、滴虫感染、念珠菌感染性阴道炎）；生殖器官出现严重病变需手术治疗；处于妊娠期或近期有妊娠意愿；存在心血管、糖尿病或其他重要脏器严重损害；近半年内服用短效避孕药；不接受中医治疗。本方案遵循《赫尔辛基宣言》原则，患者均知情同意。按照治疗方法不同，分为对照组（50例）、内服组（60例）与联合组（58例）。

1.2 治疗方法 对照组使用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊（上海华新生物高技术有限公司，80万IU/粒），于阴道后穹隆处放置，每日睡前用药1次。内服组在对照组基础上服用“自拟祛湿解毒方”，基础方剂组成：土茯苓18 g，凤尾草15 g，败酱草15 g，白花蛇舌草18 g，半枝莲15 g；加减用药，高危型HPV持续感染，加黄芪、白术、山药、车前子、苍术等；出现肾虚症状，可用生地黄、山茱萸、菟丝子；伴有燥热加用祛湿清热药物，如牡丹皮、芒硝、黄柏等；畏寒加用活血化瘀、温经止痛中药，如薏苡仁、高良姜、小茴香等；伴血瘀，加活血药物，如当归、五灵脂、川芎、红花等；伴阴部发痒，加用龙胆草、木通；伴有焦虑，加用甘麦大枣汤。温水煎煮，每日1剂，早晚分服。联合组在内服组基础上加用自拟外用祛毒方。方剂组成：苦参50 g，广藿香20 g，白藓皮20 g，甘草10 g，蛇床子20 g，生大黄20 g，黄精20 g。温水煎煮，取100 mL药汁于睡前稀释至1 000 mL，先用10 mL注射器抽吸待冷却，其余药物趁热气先熏蒸，降温后再清洗会阴（注意使用无菌纱布），最后将冷却的10 mL药物喷注射于阴道，隔日用药1次，经期停药。三组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ① 宫颈HPV感染临床症状评分，依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关标准判定，共计9项内容，每项3分，分数越高表示症状越严重。② 转归情况，依据《中医病症诊断疗效标准》相关内容判定。转阴：HPV检测为阴性；显效：高危HPV感染病毒载量降低；病情进展：阴道镜及宫颈组织活检为更高级别鳞状上皮内病变，或病毒持续存在。转阴与显效合计为有效。③ 三组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 由表1可见，三组一般资料接近。

表1 三组一般资料比较

2.2 三组转归情况比较（表2） 三组治疗期间均未发生明显不良反应。治疗3、6个月后，联合组的有效率82.0%（41/58）、84.5%（49/58）高于内服组[63.3%（38/60）、68.3%（41/60）]、对照组[60.0%（30/50）、64.0%（32/50）]。

表2 三组转归情况比较 [例（%）]

2.3 三组治疗前后宫颈HPV感染临床症状评分变化 由表3可见，治疗前三组各项宫颈HPV感染临床症状评分及总分接近。治疗6个月后，内服组的宫颈HPV感染临床症状评分低于对照组，联合组的宫颈HPV感染临床症状评分低于内服组、联合组。

表3 三组治疗前后宫颈HPV感染临床症状评分变化 （分，）

表3 三组治疗前后宫颈HPV感染临床症状评分变化 （分，）

组 别时间阴道分泌物量阴道分泌物色阴道分泌物质阴道分泌味外阴瘙痒接触性出血腰骶部疼痛下腹部坠胀疼痛尿频尿急尿痛合计对照组（n = 50）治疗前2.1±0.22.4±0.32.1±0.22.2±0.42.1±0.42.0±0.42.1±0.32.1±0.31.9±0.319.1±2.8治疗后1.7±0.31.9±0.41.7±0.41.8±0.31.8±0.41.7±0.31.7±0.31.7±0.31.8±0.215.6±2.7内服组（n = 60）治疗前2.1±0.22.5±0.32.2±0.22.3±0.42.1±0.42.0±0.42.1±0.32.2±0.31.9±0.219.5±2.7治疗后1.6±0.31.6±0.41.4±0.31.5±0.21.5±0.41.5±0.31.5±0.31.5±0.21.5±0.213.6±2.5联合组（n = 58）治疗前2.2±0.32.4±0.32.2±0.22.2±0.42.1±0.42.0±0.42.1±0.32.1±0.31.9±0.219.3±2.9治疗后1.3±0.21.5±0.41.2±0.21.3±0.41.2±0.31.4±0.41.3±0.31.2±0.31.2±0.211.7±2.6

3 讨论

HPV感染后累及CIN的病理机制，考虑原因为细胞增殖指标及Th1、Th2平衡紊乱引发，机体感染HPV病毒后，宫颈局部免疫环境中上述指标失衡，Th1细胞因子合成减少，使得T细胞活化的Th2细胞合成增加，并呈现出优势表达，清除病毒的能力降低，参与并推进宫颈疾病病程[6]。重组人干扰素α-2b泡腾胶囊经阴道给药后，能够通过与病变部位的干扰素相结合，阻断HPV外壳上的α受体，减少其活性释放，进而减轻病毒侵袭对宫颈的损伤，但该药物对病毒的作用靶点尚不明确，疗效不理想[7]。

《黄帝内经》中最早出现“带下病”的概念，提出病在子门，损及脾、肾等脏腑，带下病的发生与各种因素致使湿邪侵袭机体有关[8]。故笔者认为，从“湿毒瘀结”病机作为基础拟定“祛湿解毒方”具有可行性。本文所用的解毒方剂经由具有多年临床经验的教授拟定，其认为HPV持续感染虽然由“湿毒”引起，但患者的临床表现以湿邪侵袭为主，故在治疗方式上以解毒药物为基础进行加减，可发挥较好的作用。方剂中土茯苓、败酱草、半枝莲等药物，具有解毒、除湿、治疗湿热淋浊、带下等效果较好的特点。土茯苓常用以治疗梅毒、淋病、滴虫性阴道炎，能够有效抑制体外实验对子宫癌培养株系JTC226[9]；白花蛇舌草的抗菌消炎作用较好，常与半枝莲以药对方式出现，在诱导肿瘤细胞凋亡及增强免疫力方面效果明显；凤尾草的抗病毒、抗肿瘤效果较好；败酱草能够抑制革兰阳性/阴性杆菌及部分链球菌发挥抗菌作用，并可增强人体免疫力。本文结果表示，在干扰素α-2b阴道泡腾胶囊基础上加用祛湿解毒方剂能够强化治疗效果，调整机体状态，而改善患者临床症状，但仍不能达到理想效果。

外治法属于中医治疗学的组成部分，早在《素问·至真要大论》中提出“内者内治、外者外治”理论，尤其用于妇科某些局限于阴道、宫颈、外阴的疾病，药物可直达病灶进而发挥祛除病邪作用。本文所用自拟外用祛毒方剂中，白藓皮具有祛风止痒、清热燥湿功效，可抗菌及抗非特异性炎症；藿香具有清热、化湿功效，可抑制革兰阳性菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌；甘草的止痛、清热解毒及抗病毒效果良好，苦参在治疗宫颈癌方面疗效确切，蛇床子能够抑制宫颈癌Hele细胞增殖而诱导细胞凋亡[10]。方药按照内服方法煎煮后外用熏洗，可让其被局部黏膜吸收，从而提升其生物利用度，更好地调节宫颈部糜烂状况及阴道内区域的免疫微环境，使局部免疫细胞功能有效发挥，则病毒可被抑制。本文结果显示，联合组的临床症状缓解程度、HPV转归率优于内服组与对照组。冷静等[11]研究得出结论，中药内服结合外用法可有效提高HPV转归率，与本文结果相符。

综上所述，从“湿毒”角度提出中药内外合治用于高危型HPV感染患者，可有效缓解临床症状，提升转阴率，且联合用药安全性良好。