匹多莫德联合低剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症效果观察

竺久东 顾靖华 兰建阳

炎症、感染及相关酶的参与是支气管扩张症的重要致病因素，病原体定植于气道，引发气道炎症反应，释放大量酶和炎症因子，导致气道纤毛清洁能力减弱，气道黏液聚集，加重气道阻塞和支气管壁、肺功能损伤，在这个过程中，中性粒细胞募集、迁移有关的介质大量增加[1]。目前，临床治疗支气管扩张症仍以经验性用药为主。低剂量阿奇霉素除具有抗菌活性外，还具有一定程度免疫调节作用[2]。匹多莫德是一种新型免疫调节剂，可在免疫反应的不同阶段发挥作用，能够促进机体的特异性免疫以及非特异性免疫，且不与抗生素相互作用[3]。本文旨在观察匹多莫德联合低剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 我院2021年6月至2022年6月收治的支气管扩张症患者108例，年龄18～75岁，均经肺CT检查证实，处于稳定期，两周内未应用抗生素或免疫调节药物。排除标准：合并严重肝肾功能障碍、凝血功能障碍、自身免疫系统疾病，患有严重肺疾病及对本方案使用药物过敏。本方案遵循《赫尔辛基宣言》原则，患者均签署知情同意书。按随机数字表法分为观察组与对照组，各54例。

1.2 治疗方法 两组均予口服低剂量阿奇霉素片（Pliva Croatia Ltd，125 mg/片），每次两片，每周3次。观察组在此基础上加用匹多莫德颗粒（浙江仙琚制药，0.4 g/袋），每次1袋，每日两次，两周后调整为每日1次，每次1袋。两组均治疗6个月后观察疗效。

1.3 观察指标 ① 临床症状包括24小时平均排痰量、黏液密度（MD）评分。MD评分：痰液为稀薄的液体计0分，痰液一般黏稠计1分，痰液非常黏稠计2分。② 肺功能指标：采用肺功能检测仪测定第一秒用力呼气容积（FEV1）、呼气最大峰值流速（PEF）。③ 扩张支气管管壁厚度评分：管壁没有增厚，计0分；管壁厚度和其外径之比为20%～50%，计1分；管壁厚度和其外径之比＞50%，但管腔未完全闭塞，计2分；管腔闭塞，计3分。④ 扩张支气管占肺叶面积评分：肺叶未发生病变，计0分；肺叶有1个发生病变，计1分；肺叶有2个发生病变，计2分；肺叶有四个发生病变，计3分；肺叶有4个发生病变，计4分；肺叶有5个发生病变，计5分；肺叶有6个发生病变，计6分。⑤ 免疫功能指标：采用酶联免疫吸附试验测定血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，流式细胞仪检测外周血T细胞亚群CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。

1.4 疗效判定标准 显效：咳嗽、肺部湿啰音等症状体征基本消失，痰量减少＞70%；有效：症状体征有效改善，痰量减少30%～70%；无效：未达上述标准。总有效率 =（ 显效+有效）÷总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基本情况比较 观察组：男23例，女31例；年龄平均（40.1±9.7）岁；病程平均（5.1±1.5）年。对照组：男24例，女30例；年龄平均（40.5±8.8）岁；病程平均（5.0±1.4）年。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（χ2= 0.04，t= 0.22、0.36，P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后临床症状及肺功能比较（表1） 治疗前两组24小时平均排痰量、MD评分、FEV1、PEF水平接近，差异均无统计学意义。治疗后观察组24小时平均排痰量、MD评分、扩张支气管管壁厚度评分、扩张支气管占肺叶面积评分低于对照组，FEV1、PEF水平高于对照组，差异均有统计学意义。

表1 两组治疗前后临床症状及肺功能比较 （）

表1 两组治疗前后临床症状及肺功能比较 （）

组 别例数24小时平均排痰量（mL）MD评分FEV1（L）PEF（L/s）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组54109.3±14.255.4±11.41.6±0.40.8±0.21.4±0.31.8±0.33.2±0.74.5±0.7对照组54112.1±15.170.2±13.11.6±0.31.2±0.31.3±0.31.6±0.23.2±0.73.7±0.6 t，P0.99，＞0.056.26，＜0.010，＞0.058.15，＜0.011.73，＞0.054.08，＜0.010，＞0.056.34，＜0.01images/BZ_20_429_378_459_427.pngimages/BZ_20_874_376_904_424.pngimages/BZ_20_1326_376_1355_425.pngimages/BZ_20_1778_377_1807_426.png

2.3 两组治疗前后胸部影像学评分比较（表2） 治疗前两组扩张支气管管壁厚度评分、扩张支气管占肺叶面积评分接近，差异均无统计学意义。治疗后观察组扩张支气管管壁厚度评分、扩张支气管占肺叶面积评分低于对照组，差异均有统计学意义。

表2 两组治疗前后胸部影像学评分比较 （）

组 别例数images/BZ_20_1482_2325_1512_2374.png扩张支气管管壁厚度评分扩张支气管占肺叶面积评分治疗前治疗后治疗前治疗后观察组541.8±0.31.2±0.25.0±0.92.5±0.5对照组541.8±0.31.6±0.35.0±0.94.1±0.8 t，P0，＞0.058.15，＜0.010，＞0.0512.46，＜0.01images/BZ_20_1857_2327_1887_2375.png

2.4 两组治疗前后免疫功能指标水平比较（表3） 治疗前两组IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+水平接近，差异均无统计学意义。治疗后观察组上述指标水平高于对照组，差异均有统计学意义。

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较 （）

表3 两组治疗前后免疫功能指标水平比较 （）

组 别例数IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）CD4+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组540.8±0.31.5±0.31.7±0.52.4±0.66.8±1.39.7±2.031.2±3.136.9±2.51.2±0.41.9±0.3对照组540.8±0.21.1±0.31.6±0.52.1±0.56.9±1.17.8±1.231.0±2.933.3±2.31.3±0.31.5±0.3 t，P0，＞0.056.93，＜0.011.04，＞0.052.82，＜0.010.43，＞0.056.12，＜0.010.35，＞0.057.79，＜0.011.47，＞0.056.93，＜0.01images/BZ_21_434_376_464_425.png+（%）CD4+/CD8images/BZ_21_791_376_821_425.pngimages/BZ_21_1152_376_1181_425.pngimages/BZ_21_1512_375_1541_424.pngimages/BZ_21_1866_376_1896_425.png

2.5 两组疗效比较（表4） 观察组治疗总有效率（94.4%，51/54）高于对照组（79.6%，43/54），差异有统计学意义（χ2= 5.25，P＜0.05）。两组均未发生明显不良反应。

表4 两组疗效比较 [例（%）]

3 讨论

支气管扩张症的临床治疗以内科保守治疗为主，包括气道清洁、抗生素治疗等。长期应用大环内酯类抗生素可在一定程度上减轻炎症反应，改善患者肺功能，虽然小剂量大环内酯类药物患者耐受性良好，但长期用药可能引起耐药等问题，故其作为维持治疗的预后不稳定[4]。

阿奇霉素是临床广泛应用的大环内酯类药物，其抗菌作用的原理为抑制细菌蛋白质合成。阿奇霉素可增强单核细胞的吞噬功能，对促炎细胞因子和生成炎症介质具有抑制作用，促进呼吸道中凋亡物质的清除[5]。基于此，阿奇霉素作为支气管扩张症的呼吸治疗辅助剂，对气道炎症具有缓解作用，可降低急性发作的程度和频率，改善肺功能。阿奇霉素还具有一定的免疫调节活性，但单用小剂量阿奇霉素不足以纠正支气管扩张症患者的免疫紊乱。匹多莫德是具有多重生物学活性的免疫促进剂，可促进非特异性免疫，增强巨噬细胞、中性粒细胞的吞噬能力，促进中性粒细胞增殖，进而改善细胞免疫功能[6]。匹多莫德与抗生素不产生相互作用，临床常将二者联合应用于病情严重、反复发作的细菌感染性疾病。匹多莫德可通过提高巨噬细胞的吞噬功能，清除气道病原体和异物，减轻气道上皮细胞损伤，进而改善临床症状。

免疫缺陷如IgA、IgM、IgG缺乏及亚型功能缺陷，细胞免疫功能下降在其病理机制中发挥重要作用[7]。固有免疫、获得性免疫共同构成了机体免疫系统，前者主要通过巨噬细胞、中性粒细胞清除病原菌，其中巨噬细胞参与维持支气管扩张症稳定期慢性炎症状态，也是导致支气管扩张症反复发作的原因之一，故抑制巨噬细胞在慢性炎症中的作用对于缓解支气管扩张症病情、减少急性发作具有重要意义。T细胞介导的细胞免疫是获得性免疫的重要构成部分，其中CD4+、CD8+是反映细胞免疫功能状态的重要指标，支气管扩张症患者CD4+、CD4+/CD8+下降，细胞免疫功能低下，病原体清除能力差，易出现炎症和感染[8]。本文结果显示，匹多莫德联合低剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症，能有效改善临床症状和肺功能，增强患者细胞免疫功能。