信迪利单抗致免疫相关性膀胱炎1例报告

张 谊,李洪达,高 波,徐 军,周 刚

(江苏省苏北人民医院:1.肾内科, 2.骨科,江苏扬州 225000)

信迪利单抗所致的免疫相关性膀胱炎十分罕见。本文报道1例如下。

1 病例报告

患者女性,46岁,1年前因“发现胃部占位”行胃癌根治术。于半年前开始信迪利单抗治疗2个周期。随后出现肉眼血尿,伴尿频尿急尿痛、下腹部坠痛。尿常规示红、白细胞计数升高。尿培养阴性。尿脱落细胞学检查未见癌细胞。腹部增强计算机断层显像显示未见转移灶。抗感染治疗无效。膀胱镜检查可见膀胱黏膜弥漫性出血和炎症表现,病理提示送检黏膜衬覆尿路上皮,灶区上皮稍增生,表面可见伞细胞,黏膜间质内血管增生,见较多淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润(图1)。因无明确感染和肿瘤转移证据,考虑免疫相关性膀胱炎可能性大。予以甲泼尼龙200 mg/d静滴冲击治疗,并停用抗生素,治疗3 d后症状缓解,改为强的松30 mg/d口服,患者尿路刺激症状再次加重,予以调整为强的松60 mg/d口服,症状缓解,复查尿常规、血常规较前好转。出院后激素逐渐减量至停用,未见复发。

A:膀胱黏膜间质可见大量嗜酸性粒细胞浸润;B:血管周围可见大量嗜酸性粒细胞浸润。

2 讨 论

免疫检查点抑制剂 (immune checkpoint inhibitors,ICI)是肿瘤治疗的重要手段,随之而来的免疫相关不良事件 (immune-related adverse event,irAE)也逐渐受到重视。本文分享了1例信迪利单抗使用后出现免疫相关性膀胱炎的案例。

研究显示irAE可能出现在ICI治疗过程的任何时间,常见于给药后几周至几月内[1]。曾有研究指出在纳武利尤单抗治疗3、7、12个周期后及使用帕博利珠单抗6个周期后发生免疫相关性膀胱炎[2-6]。TU等[7]报道的首例肺癌患者使用信迪利单抗治疗3个周期后出现尿路刺激症状。本文患者在使用信迪利单抗2个周期后出现相应表现,比先前文献报道的发生时间更早。至今为止,尚无免疫相关性膀胱炎的统一诊断标准。免疫相关性膀胱炎的临床诊断依赖于膀胱镜检查下的活检,并排除其他病因,例如细菌感染、辐射相关性膀胱炎和肿瘤转移等[5]。本例患者在信迪利单抗治疗期间出现泌尿系统症状,且没有尿路感染和转移的证据,膀胱镜活检表现为黏膜发红,见较多淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎细胞浸润,最有力的证据是糖皮质激素治疗有效。故ICI治疗期间患者若出现泌尿系统症状,需警惕免疫相关性膀胱炎的可能。

指南建议使用激素来治疗irAE,但具体剂量并无共识。大多数irAE病例在激素治疗2月内即有明显疗效[8]。本文患者在激素治疗后,尿路刺激症状明显改善,治疗效果显著。

综上所述,ICI诱发的免疫相关性膀胱炎非常罕见。临床医师需提高认识,做到早发现、早治疗。