苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪治疗慢性直肠炎31例临床观察

袁仁镒 肖兴勇 胡元华 何俭华 潘明梅 何茂松 秦大贵 陈丽

【摘 要】 目的：探讨苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪肠溶片治疗慢性直肠炎的疗效。 方法：62例慢性直肠炎患者随机分成两组，每组31例。对照组采用生理盐水灌肠联合口服美沙拉嗪治疗；观察组采用苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪肠溶片治疗。分别观察两组临床症状积分、治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（ IL-6）、C反应蛋白（CRP）水平，记录两组治疗后不良反应发生情况，出院时进行黏膜病变改程度观察和疗效评价，出院后开始电话随访患者情况至第6个月为止。结果：治疗后，两组腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀症状积分及血清TNF-α、IL-6、CRP水平均较治疗前降低，但观察组腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀症状积分及血清TNF-α、IL-6、CRP水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。出院时，观察组黏膜病变正常病例数高于对照组（P＜0.05），且黏膜病变中度病例数低于对照组（P＜0.05）。观察组痊愈率48.39%、总有效率为93.55%高于对照组痊愈率 9.68%和有效率77.42%（P＜0.05）。出院后随访至第6个月，观察组复发率6.45%低于对照组复发率为41.94%（P＜0.05）。结论：苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合美沙拉嗪治疗慢性直肠炎能改善患者腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀等主要临床症状，减轻炎性反应，降低疾病的复发率，临床疗效显著。

【关键词】 慢性直肠炎；苗药豆比吼哈羌汤；美沙拉嗪；直肠滴入疗法；临床观察

【中图分类号】R516.1   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）03-0098-05

慢性直肠炎是一种以直肠黏膜和黏膜下层浸润为主的直肠的慢性炎症性病变［1］。该病的病因目前尚不明确，西医认为本病可能与感染、遗传等因素有关［2］，中医将其纳入“肠澼”“泄泻”“腹痛”等范畴，常因饮食不节，湿热内生而下注肠道，气血失和而致肠道功能紊乱［3］而发病，本虚标实为其主要病机。据文献报道，中医药在稳定肠道功能、增加免疫功能、改善临床症状方面有较好的作用，已成为慢性直肠炎治疗的重要组成部分［1-5］。美沙拉嗪为一种新型5-氨基水杨酸剂，具有清除氧自由基，抑制肠黏膜的脂肪酸氧化及前列腺素和白三烯形成，减轻肠道炎症作用［6］。苗药豆比吼哈羌汤是我院院内制剂，具有清热燥湿、调和气血的作用。为了观察苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪治疗治疗慢性直肠炎的临床疗效，本研究采用苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪治疗慢性直肠炎31例，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年11月至2021年7月在我院肛肠科住院确诊为慢性直肠炎且中医辨证为湿热下注型的患者62例，随机分成两组：对照组31例，其中男性20例，女性11例；年龄18～65岁，平均年龄（42.9±3.87）岁；病程6个月～10年，平均病程（4.2±0.46）年。观察组31例，其中男性21例，女性10例；年龄21～65岁，平均年龄（42.3±3.95）岁；病程9个月～11年，平均病程（4.1±0.57）年。两组一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照文献［1］中有关慢性直肠炎诊断标准进行。①临床表现：患者自觉下腹部胀满疼痛，伴或不伴肛门坠胀感，经常腹泻，完谷不化，或腹泻与便秘交替出现，大便不成形，或带有粘液，伴或不伴血丝。病程在4～6 周以上。 ②专科检査：直肠镜检可见直肠粘膜充血水肿、肥厚，表面不光滑，严重者可出现糜烂及溃疡，有粘液脓血样物或炎性分泌物，或直肠黏膜萎缩、粗糙等。指检时，可扪到直肠粘膜的弹性减弱，有颗粒状突起，或有瘢痕狭窄。 ③直肠炎病情轻重程度分级可分为：轻度、中度、重度三级。

1.2.2 中医辨证标准 参照文献［7］中有关湿热下注证的辨证标准进行。主证：①肛门坠胀，甚者疼痛；②便溏不爽，或伴有粘液及血丝，或腹泻；③里急后重；④便秘交替，身体困重。 次证：①肛门灼热；②身热不扬；③ 口干口苦； ④小便短赤。 舌脉：舌质红，苔黄滑或微黄腻，脉濡、滑数。具备主症2项和次症1或2项，参考舌脉象和理化检查。

1.3 纳入与排除标准 ① 纳入标准：符合慢性直肠炎中西医诊断；性别不限，年龄在18～65岁之间；患者自愿参与并签署知情同意书。② 排除标准：病情危重、合并严重并发症，如局部狭窄、肠梗阻、肠穿孔、直肠癌、直肠息肉、大出血等难以对所使用药物的安全性和有效性做出确切评价者；合并心脑血管、肝肾和造血系统、内分泌系统等全身严重原发病及精神病患者；妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者；在观察期间自行加用其他中西药治疗或正在参加其他药物试验者；不符合纳入标准，未按规定用药；无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.4 治疗方法 对照组采用生理盐水灌肠联合口服美沙拉嗪肠溶片治疗（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25 g×12片×2版）。先采用生理盐水100 mL保留灌肠，每天早晚各1次；再口服美沙拉嗪肠溶片治疗，活动期1 g/次，3次/d，餐前口服。观察组采用苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪肠溶片治疗。苗药豆比吼哈羌汤组方由苗药豆比吼哈羌（三棵针）60 g，弯更胸溜（苦参）60 g，窝灰卡那（地丁草）31 g， 榜佳枪（金银花）31 g ，加嘎吉给（仙鹤草）20 g组成，药材符合贵州省2017年民族药质量标准。取上述5味药物将其放入2000 mL水中煎煮，煎至浓汁100 mL，真空包装（瓮安县中医医院制剂科生产，批准文號：黔药制2018002）。取药液将其加热至37～40 ℃，以一次性导尿管连接分装袋，每分钟60～80滴的速度滴入直肠，患者左侧卧位，将表面涂有少量石蜡油的导尿管轻轻插入肛内10 cm左右，每次滴100 mL左右，滴注完毕嘱患者右侧卧5～10 min，再平卧5～10 min，使药物充分接触各个肠面。每次1袋，每天早、晚各1次，滴入后保留4～6小时以上。观察组口服美沙拉嗪肠溶片治疗方法对照组相同。两组均以10 d为1个疗程，共治疗2个疗程。患者出院时进行黏膜病变改程度观察和疗效评价，患者出院后从第1天开始随访至第6个月（180天）为止。

1.5 观察指标

1.5.1 临床症状积分 比较两组治疗前、治疗10 d、治疗20 d腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀症状评分，每个项目0～3分，症状越轻分值越低［8］。

1.5.2 炎性因子水平 比较两组治疗前、治疗10 d、治疗20 d的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）炎性因子水平。炎性因子水平检测于上述时点晨起采集静脉血4 mL，置于试管内室温下静置30 min待凝，分离血清，低温保存，采用双抗体夹心ELISA 法检测。

1.5.3 复发及不良反应 比较两组治疗后病例复发及不良反应发生情况。

1.6 疗效判定

1.6.1 临床疗效评价标准 参照文献［1］中慢性直肠炎疗效标准进行评定 。①痊愈：临床症状消失，积分减少≥95%，肛门直肠镜复查提示黏膜病变正常，溃疡病灶全部愈合；②显效：临床症状明显改善，积分减少≥70%，肛门直肠镜复查黏膜病变大致正常，溃疡病灶大部分愈合；③有效：临床症状好转，积分减少≥31%，肛门直肠镜复查黏膜轻度炎症或假息肉形成；④无效：临床症状无改善，积分减少<31%，肛门直肠镜复查无改善。有效率=（痊愈+显效+有效）病例数/总病例数×100%。

1.6.2 结肠黏膜病变疗效评价标准 参照文献［7］中有关结肠黏膜病变疗效标准进行，根据肠黏膜的血管纹理、水肿、溃疡、糜烂和充血严重程度进行评估，按照正常、轻度、中度和重度四级进行评定。

1.7 统计学处理 采用SPSS 23.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用平均值加减标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料采用构成比表示，计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效比较 对照组痊愈率、有效率分别为 9.68%和77.42%；观察组痊愈率、有效率分别为48.39%和93.55%，观察组痊愈率、有效率高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组黏膜病变疗效比较 对照组黏膜病变正常病例3例，观察组14例。观察组黏膜病变正常病例数高于对照组（P＜0.05）；对照组黏膜病变中度病例10例，观察组2例。观察组黏膜病变中度病例数低于对照组（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组临床症状积分 两组治疗前腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗10 d、20 d，两组腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀积分均较本组治疗前降低（P＜0.05），且观察组腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀积分低于对照组（P＜0.05）。详见表3。

2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 两组治疗前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗10 d、20 d，两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平均较本组治疗前降低（P＜0.05），且观察组血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于对照组（P＜0.05）。详见表4。

2.5 两组不良反应发生情况 对照组发生恶心呕吐2例，肝功能异常1例，发生率9.68%；观察组发生恶心呕吐1例、胃肠道反应1例、出现2例矢气增多现象（停药后自行恢复），发生率12.91%。两组不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.6 两组复发情况 出院后第6个月随访，对照组复发率为41.94%（13/31），观察组复发率为6.45%（2/31）。观察组复发率低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

慢性直肠炎是由多种因素以及自身免疫功能相关的直肠黏膜慢性炎症性反应［1］。由于该病病程长且病情复杂，多难治愈，是临床治疗较为困难的疾病之一［2，9］。如何提高慢性直肠炎的临床疗效一直是临床肛肠学家探索的重要课题。近年来慢性直肠炎治疗逐渐形成多学科综合治疗模式，在提高慢性直肠炎临床疗效，改善生活质量和降低复发率显示一定优势［2］。目前西医主要采用抗炎、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗，但疗效不佳［10］；治疗方式多为口服药物、灌肠等。

近年来，大量中医药工作人员对慢性结直肠炎的病因与治疗进行了细致深入的探究，总体认为该病的主要病因多为感受外邪、饮食不节、脏腑虚弱导致脾胃运化失常，水湿失运而发为本病。其根本病机源于湿热蕴结，致使肠道传导失司，气血相搏于内，气血阻遏，湿邪凝聚体内，发为泄泻。使患者出现腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀症状等症状。

本次研究中，对照组采用美沙拉嗪治疗，该药物是一种在柳氮磺吡啶基础上研制而出的新型5-氨基水杨酸剂，现代药理学［11］研究证明其药效学作用主要是通过有效抑制前列腺素合成，减少前列腺素 E2 在肠炎患者肠黏膜中过度释放。刘杨等［12］报道该药还能够有效抑制白三烯、趋化性白三烯 B4和血小板活化因子生成，抑制肠壁炎性反应。

法随证立，方从法出。在中医学辨证论治思想指导下，慢性直肠炎治疗采用整体调治、对症施药，采用直肠滴入药物通过肠黏膜直接吸收药物而达到促进肠黏膜修复，缓解肠道症状腹痛腹泻的效果［3-5，10］。苗药豆比吼哈羌汤是依据我院苗医专家宋镇星主任医师治疗泄泻经验方制成的院内制剂。方中三棵针、苦参味苦性寒，苦能燥湿、寒能清热，有清热利湿、泻火解毒之效；地丁草、金银花性味苦、辛，味苦性寒，清热解毒，燥湿凉血；仙鹤草味苦、涩，性平，涩肠止泻，补虚止血。上述诸药结合，可产生清热燥湿、调气和血的功效，达到标本兼治的效果。本研究中，两组在治疗前腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀积分比较差异不显著（P＞0.05），但两组治疗后腹痛、腹泻、黏液（血）便、肛门坠胀症状积分比较差异显著（P＜0.05）。证明基于该病病机认识下应用苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪治疗在改善慢性直肠炎临床症状作用方面优于生理盐水灌肠联合口服美沙拉嗪治疗对照组。现代药理学研究证实，苗药豆比吼哈羌汤方中三颗针单体生物碱成分对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大腸杆菌显示良好的抗菌活性［13］、消炎［14］作用。苦参中含有一种活性生物碱苦参素，具有确切的抗炎、免疫调节作用，可抑制组织炎症，诱导巨噬细胞向M2型极化，抑制p38MAPK 磷酸化有关［15］。地丁中橙黄胡椒酰胺、杨芽黄素七叶内酯具有清除DPPH自由基活性［16］。金银花醇提物具有良好的抗氧化活性、抗炎、抗紫外线损伤、抗病毒等作用［17-18］。仙鹤草中黄酮类、三萜类、酚类主要化学成分具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等作用［19］，其有效成分通过激活ESR通路则可以上调髓系来源抑制性细胞分泌Ⅰ型精氨酸酶，进而通过提高IL17A的水平来促进肠黏膜修复相关因子的表达，从而缓解肠炎症状。同时增加EGFR的表达，使其与表皮生长因子大量结合，促进DNA的合成，从而促进肠黏膜的生长和增殖，恢复正常肠黏膜屏障功能［20］。同时仙鹤草水提取物能抑制TNF-α，IL-6，IL-1等促炎因子的表达，通过抑制iNOS 和COX-2 蛋白在细胞的表达来抑制NO的产生，最终起到抗炎作用［21］。在临床治疗中，采用苗药豆比吼哈羌汤灌肠可使药物直接在直肠内吸收，充分发挥药效，从而起到消炎促愈、维持肠道稳态环境的作用。此外，慢性结直肠炎的发生、发展过程中均伴有免疫功能紊乱，可进一步刺激机体出现炎症反应。血清TNF-α、IL-10、IL-6、CRP是临床常作为反映机体炎症病变程度观察的炎性因子，慢性结直肠炎患者血清TNF-α、IL-10、IL-6、CRP升高可反映其炎症程度加重。本研究用于观察反映机体炎症病变程度炎症指标。两组在治疗前血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较差异不显著（P＞0.05），但两组治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较差异显著（P＜0.05）。提示苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪治疗减轻炎性反应作用优于采用生理盐水灌肠联合口服美沙拉嗪治疗。本研究中观察组黏膜病变正常病例数高于对照组（P＜0.05），黏膜病变中度病例数低于对照组（P＜0.05）。观察组痊愈率和总有效率高于对照组（P＜0.05）。通过6个月随访，观察组复发率低于对照组（P＜0.05）。采用苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪治疗临床效果优于以生理盐水灌肠联合口服美沙拉嗪治疗的对照组。

综上，苗药豆比吼哈羌汤直肠滴入联合口服美沙拉嗪治疗慢性直肠炎效果较好，值得临床推广。

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（收稿日期：2022-05-26 编辑：徐 雯）