柴胡疏肝散临床应用及相关机制的研究概况

宋博媛 贾福运 高望

【摘 要】 柴胡疏肝散出自明代张景岳所著《景岳全书》，具有疏肝解郁、行气止痛之功，以往常用于治疗消化系统方面的疾病，现临床也常用于治疗中医证属肝郁气滞证的内分泌系统、心血管系统等多系统、多类型疾病，对功能性病变和器质性病变均具有较好疗效，通过对柴胡疏肝散近年来相关文献进行检索、分析、整理和总结，对其相关临床实验、临床作用、治疗效果和作用机制的研究进展等多方面进行更全面、更系统地阐述和梳理，以期为柴胡疏肝散的临床合理应用和进一步研究提供新思路，更快减轻病患痛苦，达到治疗更多种类疾病的目的。

【关键词】 柴胡疏肝散；臨床应用；作用机制；研究进展；综述

【中图分类号】R285.6   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）03-0051-04

Research Situation of the Clinical Application and Related Mechanisms of Chaihu Shugan Powder

SONG Boyuan1 JIA Fuyun1 GAO Wang2*

1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300150 ，China;

2.Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300150 ，China

Abstract：Chaihu Shugan Powder comes from Jingyue's Complete Works， written by Zhang Jingyue in the Ming Dynasty.It has the function of soothing liver and relieving depression， carrying qi and relieving pain， and is often used to treat digestive system diseases.Clinically， it is commonly used to treat multi-system and multi-type diseases such as digestive system， endocrine system and cardiovascular system of TCM syndromes of liver stagnation and qi stagnation. Through the retrievals， analyses and collations of the relevant literature of Chaihu Shugan Powder， the research progress of its clinical research and mechanism of action was summarized.In order to provide new ideas for clinical rational application and further research of Chaihu Shugan Powder and relieve the pain of patients more quickly， to achieve the purpose of treating more kinds of diseases.

Keywords：Chaihu Shugan Powder; Clinical Application; Mechanism ;  Research Progress；Review

柴胡疏肝散出自《景岳全书》：“若外邪未解而兼气逆胁痛者，宜本方主之。”有疏肝解郁，调畅气机之效，目前临床中常用于治疗胃食管反流病、慢性浅表性胃炎、功能性消化不良、非酒精性脂肪肝病、便秘等多种消化系统疾病和失眠、紧张型头痛、口腔扁平苔藓、抑郁症、乳腺增生症、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症、冠心病等其他系统证属肝郁气滞的疾病，从少阳枢机论治，均具有较好疗效，且通过多成分、多靶点和多途径发挥治疗作用，如可降低炎症因子，抑制促炎因子表达，调节激素水平，增强酶活性，提高抗氧化能力，调控信号通路，增强脂质代谢等机制达到治疗效果，通过作用于同一机制，达到治疗不同疾病的目的，或通过作用于不同机制，达到治疗相同疾病的目的，充分体现出仲景所言“观其脉证，知犯何逆，随证治之”以及辨证施治、异病同治的思想。本文疏理近年来柴胡疏肝散防治疾病以及相关机制研究进展。

1 临床应用

1.1 消化系统疾病

1.1.1 胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease， GERD）  GERD是指胃十二指肠内容物的回流引起食管或食管外而引起烧心等临床症状的一种疾病，其病因尚不完全明确［1］。GERD的基本病机为“肝气犯胃，胃失和降”。郑建民教授紧紧围绕此病机，在肝胃郁热、中虚气逆、气郁痰阻、气滞血瘀、寒热错杂等证型中，皆与肝气郁结相关，皆以本方合乌贝散为主方的基础上进行加减，以舒肝和胃为基础法治疗GERD，治疗效果显著［2］。孙彩芬等［3］在常规西药的基础上加用吴茱萸汤联合柴胡疏肝散治疗30例肝胃虚寒型GERD患者，经治疗后，总有效率、胃镜下食管炎愈合情况显著优于单纯西药治疗。

1.1.2 慢性浅表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG） 慢性浅表性胃炎又称慢性非萎缩性胃炎，是一种以胃黏膜呈慢性浅表性炎症的疾病，无典型的临床症状，与情绪因素密切相关［4］。张美颖等［5］在常规方案的基础上加用本方治疗56例，证属肝胃不和CSG患者，经4周治疗后，患者胃脘痞满、疼痛等临床症状明显改善，且Hp清除率、胃镜下黏膜疗效率均明显高于单纯使用常规方案的对照组。贾晨光等［6］使用西医四联疗法与本方加减治疗54例慢性浅表性胃炎患者，经治疗1个月后，患者胃脘胀痛、嗳气吞酸、纳呆少食、嘈杂泛酸等临床证候明显好转，通过胃镜和病理进行观察，发现粘膜充血及溃疡面均较单纯使用四联药物效果明显。

1.1.3 功能性消化不良（ functional dyspepsia， FD） FD是由胃和十二指肠功能紊乱从而引起的症状，无器质性改变的临床综合征。其发病多与心理因素密切相关［7］。龚丽梅等［8］ 将120例FD患者随机分为对照组与观察组，对照组使用多潘立酮片联合布拉氏酵母菌进行治疗，观察组运用本方联合联合布拉氏酵母菌进行治疗，发现本方对益生菌具有明显的增效作用，临床症状消失时间明显短于对照组，患儿 ghrelin 水平明显升高，IL-6，TNF-α明显下降，达到治疗FD的目的。有學者［9］使用点灸与本方合用治疗30例肝胃不和型FD患者，总有效率达93.33%，临床证候、ＨＡＭＡ及ＨＡＭＤ评分明显好转。

1.1.4 非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD） NAFLD是指排除酒精及其他明确的肝损害原因所导致的一种代谢性疾病，其特征是中性脂肪以脂滴或脂泡的形式在肝细胞浆中过度积聚［10］。在生活方式干预基础上，谢维宁等［11］以80例NAFLD患者为治疗对象，运用本方的治疗组的总有效率为81.08%，明显高于使用安慰剂的对照组的68.57%，治疗后，治疗组BMI、ALT、AST、TG 以及LDL-C水平较对照组明显下降，双歧杆菌以及乳杆菌丰度明显升高，大肠杆埃希菌以及肠球菌丰度明显降低，炎症因子水平降低，表明该方可以调节肠道菌群紊乱、血脂代谢水平及肝功能，抑制炎症因子水平，达到治疗NAFLD的目的。

1.1.5 便秘（constipation） 便秘是指排便周期延长，或粪质干结，排出困难的一种疾病。有学者［12］使用通便汤合柴胡舒肝散治疗有心理障碍的慢性便秘患者，便秘临床症状评分降低，SCL-90 抑郁、焦虑因子也明显得到改善，好转程度均优于单独使用通便汤治疗。有临床研究［13］表明使用本方加味联合电针治疗功能性便秘患者，治疗后患者Zung氏焦虑自评量表和抑郁自评量表显著下降，排便困难、频率、粪便性状、腹胀等临床症状明显好转，总有效率达93.4% 。表明本方不仅可以缓解便秘相关症状，也对焦虑、抑郁等精神情况起到治疗效果，提示调畅情志对治疗便秘有积极作用。

1.1.6 消化系统其他疾病 王晓敏等［14］使用本方加减联合脉冲磁治疗仪治疗40例气滞血瘀型肠系膜淋巴结炎患儿，总有效率为 97.50%，高于单纯应用脉冲磁治疗仪（对照组）的 85%，6个月复发率为4.35%，明显低于对照组的 26.67%，腹痛、腹胀等临床症状明显缓解。有研究［15］发现本方加减可以缓解炎症反应并增强胆囊收缩功能，减少结石的发生，达到治疗慢性胆囊炎及胆结石的目的。有学者［16］使用本方与左金丸加减治疗慢性糜烂性胃炎，发现可以有效缓解胃痛、嗳气等临床症状，中性粒细胞浸润程度及单核粒细胞浸润程度明显减轻，促进胃黏膜组织恢复正常，且安全性较高。

1.2 其他系统疾病 在治疗其他系统疾病，如失眠［17］、口腔扁平苔藓［18］、抑郁症［19］、乳腺增生症［20］、甲状腺功能亢进［21-22］、紧张性头痛［23］、心脏神经官能症［24］、冠心病［25］等证属肝郁气滞证者，本方亦有较好疗效。

总而言之，柴胡疏肝散与单独口服中药或西药相比，联合应用针刺、艾灸、心理疏导等多种治疗手法，中西医结合治疗，疗效更为显著，具有提高整体功能、减少疾病复发率、安全性高及降低不良反应等优势，值得在临床中大力推广应用。

2 作用机制

2.1 降低炎症因子，抑制促炎因子表达 朱晓云等［26］基于网络药理学研究本方药物成分治疗慢性前列腺炎作用机制，将48个关键靶基因进行GO富集，发现该方可能作用于IL-6、IL-2、AKT1等多个靶点，继而通过趋化因子、T细胞受体等通路，调控炎症反应、免疫水平，达到治疗慢性前列腺炎的目的。孙叙敏等［27］使用本方合旋覆代赭汤加减内服联合奥美拉唑肠溶片治疗100例气郁痰阻型GERD患者，可减轻GerdQ和内镜评分，使患者TNF-α、IL-1、IL-6显著下降，其作用机制可能与抑制促炎因子表达相关。

2.2 调节激素水平 有研究［28］表明本方可调节胃肠激素水平，明显升高血清GAS、MTL与NO水平，降低5-HT水平，达到治疗FD的目的。本方还可明显降低血清雌二醇、催乳素水平，并使孕酮水平明显升高，表明本方可通过调节内分泌激素水平，以达到治疗乳腺增生的目的［29］。

2.3 增强酶活性，提高抗氧化能力 任鹏等［30］对每天接受不可预见性温和应激小鼠使用本方醇提物进行试验，发现本方可调节小鼠体内抗氧化酶活性，使肝组织中CAT 、SOD 活性增强，清除体内的自由基，以达到保护机体的目的。邓翠等［31］对47例甲状腺亢进患者给予甲巯咪唑加用本方进行治疗，结果患者的血清T-AOC、MPO、SOD水平明显升高，血清MDA水平明显降低，可提高抗氧化能力，降低氧化反应对机体的损害，减少复发率。本方还可降低血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平，改善小鼠肝脏组织病理学状况，减少应激反应引起的肝损伤的脂质过氧化，对小鼠肝损伤具有显著的保护作用［32］。

2.4 调控信号通路 王中华等［33］通过网络药理学和分子对接，发现本方有128个有效成分作用于与FD相关的233个靶点，分子对接表明本方部分有效成分与核心靶蛋白STAT3、AKT1、TP53、MAPK3、MAPK1均具有很强的结合活性，表明本方发挥作用可能与调节上述关键靶点有关，阐明可能通过RGFR、PI3K-AKT、TNF、IL-7等信号通路促进胃排空、促胃肠动力、改善抑郁状态、减轻炎症反应等方面，来改善FD患者的症状。BDNF/TrkB信号通路可以促使海马神经发生［34］，使用本方对卒中后抑郁大鼠进行干预，发现大鼠海马BDNF和TrkB表达明显上升，并提示本方可能通过BDNF/TrkB信号通路来达到抗抑郁的目的［35］。

2.5 增强脂质代谢 有研究［36］通过对NAFLD大鼠进行研究，发现使用此方与益生菌联用能够明显降低TG及LDL-C含量，升高HDL-含量，增强脂质代谢，改善肝功能及脂肪变性，达到治疗NAFLD的目的。本方也可使血清TG、TC、LDL-C水平显著下降，HDL-C水平显著上升，通过调节血脂水平来治疗高血脂症［37］。

除此之外，齐美欣等［38］通过对FD大鼠进行研究，发现本方有效部位对肝郁气滞型FD疗效显著，其作用机制与蛋白表达有关，该方有效部位能够明显下调YAP、GCRP蛋白的表达。李莉等［39］发现本方可能是通过抑制FD大鼠线粒体自噬，改善胃组织线粒体功能，以达到纠正大鼠胃动力功能障碍，达到防治FD的目的。王伟杰等［40］以150例肝纤维化患者为研究对象，发现本方可明显降低 AST、ALT、GGT 含量，且明显升高A/G比值，说明柴胡疏肝散能显著改善肝功能，具有保肝护肝的作用。本方可使心脏超声测量左室缩短分数、左室射血分数升高，海马与心脏ACE2下降，并提高心脏MasR mRNA及蛋白表达，修复心肌损伤程度，提示其作用机制可能与ACE2-Ang（1-7）-MasR轴的激活有关［41］。本方还可改善乳腺增生，并调节促癌/抑癌因子的表达，使乳腺Survivin和TIMP-2表达均显著下降［42］。

3 小结

综上所述，大量研究及文献表明，在治疗有关证属肝郁气滞、少阳枢机不利的疾病中，柴胡疏肝散异病同治的作用显著，不仅能治疗原发病，而且能有效改善情志等方面因素，缓解焦虑抑郁等状态，通过多成分、多靶点和多途径发挥治疗作用，通过作用于同一机制，达到治疗不同疾病的目的，及通过作用于不同机制，达到治疗相同疾病的目的。

但目前的临床效果还缺乏客观、系统的研究论证，样本量小，随访时间短，信息不充分，日后还需高质量的RCT（randomized controlled trial）研究提供高级别循证证据，且关于柴胡疏肝散的研究大多停留在临床对照研究，缺乏对基因、信号通路等基础研究，与其治疗相关的药理作用机制不够明确，以及尚未发现有关毒副作用方面的研究。为使柴胡疏肝散在临床中发挥更显著的作用及治疗效果，应从网络药理学、临床实验、药理机制以及毒理机制等多方面进行更加深入的探索。

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（收稿日期：2022-06-02 编辑：陶希睿）