喷雾式富氧水仪在改善面部寻常痤疮皮损中的应用

程党党 王飞飞 莫隽颖 殷政 王勤 唐杰

[摘要]目的：设计一种可用于面部护理的喷雾式富氧水仪，并对其在改善面部寻常痤疮中的临床效果进行探究。方法：筛选30例寻常痤疮患者入组，连续使用富氧水仪进行面部护理，采用自身前后对照方式，于使用前（D0）、使用7 d（D7）、使用14 d（D14）进行仪器测量、临床医生评估和患者自评，并观察改善效果。结果：使用富氧水仪14 d后，患者面部寻常痤疮的面积、体积、红区面积占比以及临床ISGA评分和皮损总数均呈现显著性下降，研究期间无不良反应发生。结论：使用喷雾式富氧水仪进行面部护理，对改善面部寻常痤疮皮损有效。

[关键词]富氧水；寻常痤疮；痤疮丙酸杆菌；临床研究；面部护理

[中图分类号]R758.733    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）05-0120-04

Application of Super Oxygen Enriched Water Instrument in the Treatment of Acne

CHENG Dangdang1，WANG Feifei1，MO Junying2，YIN Zheng2，WANG Qin1，TANG Jie1

（1.Shanghai Jiyan Bio-pharmaceutical Co.，Ltd.，Shanghai 201702，China; 2.Yunnan Botanee Bio-technology Group Co.，Ltd.，Kunming 650106，Yunnan，China）

Abstract： Objective  To design a spray instrument of super oxygen enriched water based on micro-nano bubble technology and to evaluate its anti-acne efficacy. Methods 30 patients with a clinical diagnosis of acne were selected and they did facial care with the instrument for a certain time according to the experimental requirements. The facial skin parameters of the subjects before and after the study were compared and analyzed through non-invasive instrumental testing， doctors assessment and self-assessment. Results The results showed that the acne area， acne volume， acne red area proportion， ISGA score and lesions counting were significant decrease from the initial data after 14 days. There were no adverse reactions during the whole study. Conclusion  Facial care by oxygen enriched water instrument is an effective way for anti-acne.

Key words： oxygen enriched water; acne; propionibacterium acnes; clinical study; facial care

寻常痤疮是一种主要发生于面部的，对患者生活质量和身心健康造成不良影响的毛囊皮脂腺慢性、炎症性皮肤病[1]。目前认为，雄激素诱导的皮脂过度分泌、毛囊皮脂腺导管异常角化、痤疮丙酸杆菌等增殖、炎症免疫反应等与寻常痤疮的发病机制有关[2-4]。其中痤疮丙酸杆菌在寻常痤疮中的作用一直备受关注[5-6]，普遍认为治疗寻常痤疮的重要途径之一是抑制痤疮丙酸杆菌的生长繁殖[7-8]。痤疮丙酸杆菌的生物学特性为革兰阳性厌氧菌[4，6]，外用和口服抗菌药物在临床治疗中已得到广泛应用，但在使用过程中易产生不良反应和耐药性等问题[9-11]。相关研究[2，12]针对性地提出在抗粉刺类护肤品中加入抗痤疮丙酸杆菌的活性成分，用于寻常痤疮的治疗及皮损修复，但存在使用不当导致皮损加重或活性成分引发接触性皮炎的问题。基于此，本文设计一种喷雾式富氧水仪，并对其在改善面部寻常痤疮中的应用进行探究，以期为寻常痤疮的临床治疗和日常护理提供辅助手段。

1  资料和方法

1.1 研究对象：入组30例寻常痤疮患者，其中男14例，女16例，平均年龄27.4岁。纳入标准：①男女不限，年龄18～50岁；②经现场筛選确认，面部有炎性/发红的痤疮皮损，且数量≥2；③同意使用富氧水仪并遵守测试流程。排除标准：①近1周使用抗组胺药/近1个月内使用免疫抑制剂者；②近2个月内，治疗部位使用任意抗炎药物者；③患有炎症性皮肤病临床未愈者；④胰岛素依赖性糖尿病患者；⑤正在接受治疗哮喘或其他慢性呼吸系统疾病患者；⑥近6个月内，接受抗癌化疗者；⑦免疫缺陷或自身免疫性疾病患者；⑧备孕期、哺乳期或妊娠妇女；⑨测试部位存在瘢痕、色素、萎缩、鲜红斑痣或其他皮损，影响试验结果判定者；⑩3个月内参加其他临床试验研究者。本研究设计符合国际赫尔辛基宣言的基本原则，并签署知情同意书。

1.2 试验材料和仪器：喷雾式富氧水仪（云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司），皮肤油脂测试探头Sebumeter? SM815（德国Courage and Khazaka公司），面部图像分析仪VISIA（美国Canfield公司），图像分析软件Image-Pro Plus（美国Mediacybernetics公司），3D成像系统Primos CR（美国Canfield公司）。

1.3 方法

1.3.1 测试环境：温度20.0℃～22.0℃，湿度40%～60%，并进行实时温湿度动态监控。

1.3.2 测试方法：测试前患者用清水清洁面部，在恒温恒湿的室内静坐30 min后，使用富氧水仪进行面部护理5 min，统一保持患者面部距离加湿喷雾口10 cm，使喷雾覆盖整个面部。每天使用1次，连续使用14 d。测试期间不得使用其他相同功效类产品。

喷雾式富氧水仪的设计结构如图1所示，共分为制氧机、富氧水制备系统、面部加湿设备3个操作模块。使用时首先将制氧机气源接入富氧水制备系统，确保连续供气；取纯净水加入原水箱，直至腔体内水量超过1 L；后启动富氧水制备系统，进行制水；制水过程结束，将新鲜制备的富氧水迅速转移至面部加湿设备，最后以喷雾形式从加湿口喷出。需要特别注意的是，设备运行一段时间后，背面标明“浓水箱”的腔体会不断积蓄废水，需要及时进行清理，以便设备的维护与运行。

图1  喷雾式富氧水仪结构设计示意图

1.3.3 评估方法：使用前（D0）、使用7 d（D7）、使用14 d（D14）完成仪器测试、临床医生评估，且D7和D14患者需要完成效果自评。其中仪器测试部分包含油脂测试和面部图像拍摄；患者自评方式为针对富氧水仪的使用效果线上填写5分满意度问卷（1分，非常不满意；2分，不满意；3分，一般；4分，满意；5分，非常满意）；医生评估方式参考中国非公立医疗机构协会发布的《T/CNMIA 0012-2020祛痘类功效性护肤品临床评价标准》，按照ISGA量表（见表1）对每位患者进行临床评估，同时对5个区域（额头、左颊、右颊、鼻、下颌）的面部皮损（粉刺、丘疹、脓疱、结节囊肿）进行计数。

1.3.4 不良反应监测：皮肤科医生在评估临床症状改善情况的同时观察不良反应。测试期间的皮肤不良反应分级参照2015版《化妆品安全技术规范》规定的“人体试用试验安全性评价”中标准来判断，0级，无不良反应；1级，微弱红斑；2级，红斑、浸润和丘疹；3级，红斑、水肿、丘疹和水疱；4级，红斑、水肿和大疱。患者需每天填写安全性使用日记，及时反馈有无任何瘙痒、刺痛、灼热等主观不良感觉，并详细记录发生的部位、程度和持续时间。

1.4 统计学分析：使用SPSS 22进行统计分析，仪器测量数据用Shapiro-Wilk Test进行正态分布的显著性检验，若符合正态分布，进行配对样本t检验；若不符合正态分布，进行Wilcoxon秩和检验。临床評估数据采用秩和检验。上述统计分析均为双尾检验，显著性水平为α=0.05。

2  结果

2.1 仪器测量

2.1.1 面部油脂：使用光度计法测定油脂含量，探头测试数值越小，表示皮肤油脂含量越低。采集患者额头处的皮肤油脂含量，研究结果表明相较于初始值，使用富氧水仪7 d和14 d后，面部油脂呈现下降趋势，分别减少了8.73%和11.43%，但均无显著性差异。

2.1.2 面部图像分析：获取VISIA拍摄图像的红斑照片，毛细血管扩张、炎性损伤、红斑等皮肤下层状态可通过该照片观察，从而辅助判断使用富氧水仪后患者的面部寻常痤疮变化情况。如图2示，可清晰看出D7、D14患者的额头、脸颊、下巴处的红区面积减少。

2.1.3 红区面积占比：通过IPP（Image pro plus）软件进一步计算寻常痤疮部位红区面积占比，使用富氧水仪7 d和14 d后，红区面积占比越来越少，相较于初始值分别降低10.52%和17.49%（P＜0.05），说明患者面部的寻常痤疮情况得到显著改善。

2.1.4 3D皮肤成像：使用Primos CR三维皮肤成像技术采集患者面部寻常痤疮参数，准确地定位跟踪寻常痤疮随时间变化的生长情况。图3为使用富氧水仪后不同时间点追踪面部寻常痤疮的图像示例，可直观看出其变小或消失，患者面部皮肤变得平滑，说明寻常痤疮情况得到改善。

2.1.5 寻常痤疮面积和体积：通过Primos CR拍摄图像，进一步计算出寻常痤疮的面积和体积（见图4）。研究结果显示，使用富氧水仪7 d和14 d后，面积分别下降36.68%（P＜0.001）和60.35%（P＜0.001），体积分别下降42.92%（P＜0.001）和76.88%（P＜0.001），表明面部寻常痤疮得到显著改善。

图4  寻常痤疮面积和体积随时间变化情况

2.1.6 卟啉：VISIA拍摄图像的UV光荧光照片，是一种卟啉综合信号，而卟啉类衍生物是痤疮丙酸杆菌合成、代谢形成的物质。选取VISIA拍摄图像的卟啉照片，在患者的鼻翼两侧选取相关区域，通过IPP软件计算卟啉值，数据显示使用富氧水仪7 d后，卟啉值未减少；使用14 d后卟啉值下降15.43%，但无显著性差异。

2.2 医生评估

2.2.1 ISGA评分：由临床皮肤科医生对患者面部的寻常痤疮情况进行打分，结果见图5。研究结果表明使用富氧水仪7 d和14 d后，ISGA评分众数由原来的基础值（3分）分别降低为2分和1分。且对3次评分的数值比较差异性，计算P值分别为0.017（D7 vs D0）和0.000（D14 vs D0），说明患者面部的寻常痤疮情况得到显著改善。

2.2.2 皮损计数：分别对每个患者D0、D7、D14的粉刺、丘疹、脓疱、结节/囊肿、皮损总数进行计数并分析比较，结果见图6。研究结果表明，使用富氧水仪7 d和14 d后，各指标数量均呈下降趋势，且皮损总数分别降低了26.94%（P＜0.001）和39.32%（P＜0.001），表明寻常痤疮情况得到显著改善。

2.2.3 不良反应：经临床皮肤科医生评估，测试期间未有与测试品相关的皮肤不良反应发生，表明其使用安全。

2.3 患者自评：统计患者的安全性使用日记和效果满意度问卷，并对反馈结果进行分析。14 d内，未有刺痛、瘙痒、灼热等主观不良感觉发生，进一步佐证了该款富氧水仪的使用安全性。同时，患者对测试品的使用效果在各维度的体验认可度（4分和5分频数之和占总人数的百分比）如表2，研究结果表明，患者可自我感知到皮损部位的不适感得到缓解，且整体面部平滑度上升。

3  讨论

痤疮丙酸杆菌和寻常痤疮的发生密切相关，痤疮丙酸杆菌可通过CRH/CRH-R1和IGF/IGF-R途径参与皮脂分泌，此外，痤疮丙酸杆菌可以形成生物膜促进角质形成细胞的黏合，影响微粉刺形成；另一方面，痤疮丙酸杆菌可以通过多种途径参与天然免疫、体液免疫和细胞免疫，促进炎症的发生；痤疮丙酸杆菌和毛囊角化的联系尚未明确，一般认为它可以促进角质形成细胞分泌IL-1、过度增殖，从而引发毛囊过度角化[5-6]。目前，寻常痤疮的治疗一般分为外用药物治疗、系统药物治疗和激素治疗等[1]，如使用过氧化苯甲酰、抗生素等主要的外用抗菌药物或口服抗菌药物，实现杀灭或对抗痤疮丙酸杆菌的作用，但易产生皮肤刺激反应、耐药性或不良反应等问题。在临床治疗过程中，应慎重选择，并注重多种方法的联合应用。

痤疮丙酸杆菌是一种兼性厌氧菌，可通过改善厌氧环境减少或对抗其生长繁殖，进一步减轻和缓解寻常痤疮症状，辅助寻常痤疮的治疗和管理。本研究设计一种喷雾式富氧水仪，其作用机理为通过富氧水制备系统制备高浓度富氧水，再将富氧水以喷雾形式，作用于寻常痤疮患者的面部进行护理。

水中的微纳米气泡直径小，上升缓慢，停留时间长，且有较大的内压，使气体溶解到水中，从而为水体增氧提供可能[13-14]。其中纳米微米级气泡是指水中大量的O2分子汇聚在一起，并受到水的表面张力作用形成气泡，其间O2分子具备分子自由程。因此，增加气泡数量、减小气泡尺寸、提高气泡内O2分子的密度，可使水中的O2分子数量大幅升高。本设计中的富氧水制备系统通过控制液压方式、气液接触混合结构及纳米气泡发生技术，可将主体气泡的尺寸控制在101～102 nm级别，进一步提高水中的O2分子数量和O2分子在水中的存留时间，从而制备高浓度的富氧水。常温20℃、一个标准大气压下，经仪表法和碘量法测定，该富氧水制备系统所制水中的氧含量为80 mg/L，是普通纯水中氧含量的8～10倍。该设备通过物理方法延长O2分子在水中的留存时间，水中溶解氧浓度会随放置时间降低，因此应注意减少转移过程中的损失，并尽快在30 min内使用。

本研究中采用仪器测量、临床医生评估和患者自评的方式对喷雾式富氧水仪的使用效果进行观察。连续使用14 d后，患者面部寻常痤疮的面积、体积、红区面积占比以及临床ISGA评分和皮损总数均呈现显著性下降，该富氧水仪对寻常痤疮的改善效果得到验证；且研究期间无任何不良反应发生，其安全性得到认可。

综上，本研究提出的喷雾式富氧水仪简单易操作，设计思路可行，且经临床研究实验证明对面部寻常痤疮的改善有效，可以为寻常痤疮的临床治疗和日常护理提供辅助手段。本实验属于探索性，后期可通过增加样本量进一步完善。

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[收稿日期]2022-02-20

本文引用格式：程党党，王飞飞，莫隽颖，等.喷雾式富氧水仪在改善面部寻常痤疮皮损中的应用[J].中国美容医学，2023，32（5）：120-123.