左旋维C联合氨甲环酸射频导入治疗黄褐斑的临床研究

王兴 曲燕

[摘要]目的：观察左旋维C联合氨甲环酸射频导入治疗黄褐斑的疗效与安全性。方法：选取50例黄褐斑患者，依次射频导入左旋维C精华液和氨甲环酸精华液，每周1次，共8周。治疗中每周及总疗程结束后1周随访，通过治疗前后拍照、无创性皮肤生理功能测试、患者满意度调查问卷等评估疗效以及不良反应。结果：治疗结束后，40例患者皮损得到改善，总有效率达80.00%。MASI评分由（24.25±9.26）分降为（15.15±6.55）分（P＜0.05）。面部TWEL值减少、皮肤含水量增加、黑色素含量降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。不良反应轻微。结论：左旋维C联合氨甲环酸射频导入治疗黄褐斑疗效好、安全性高，且随着治疗次数的增加效果更明显，值得在临床推广应用。

[关键词]左旋维C；氨甲环酸；射频导入；黄褐斑

[中图分类号]R758.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）05-0022-04

Clinical Observation on the Efficacy of Tranexamic Acid Combined with L-ascorbic Acid Imported with Radiofrequency in the Treatment of Melasma

WANG Xing1，QU Yan2

（1.Department of Dermatology，the Affiliated Hospital of Weifang Medical University，Weifang 261035，Shandong，China; 2.Department of Dermatology，Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Qingdao University School of Medicine，Yantai 264000，Shandong，China）

Abstract： Objective  To observe the effect and safety of melasma treated by L-ascorbic acid imported with radiofrequency combined with tranexamic acid. Methods  Fifty patients with melasma were selected to receive L-ascorbic acid combined with tranexamic acid imported with radiofrequency once a week for 8 weeks.During the treatment， the patients were followed up every week and one week after the end of the total course of treatment. The efficacy differences and adverse reactions were evaluated by taking photos before and after treatment， non-invasive skin physiological function test， patient satisfaction questionnaire， etc. Results  The treatment effect increases with the increase of treatment times.After the total course of treatment， the skin lesions of 40 patients were improved， and the total effective rate was 80.00%.The MASI score decreased from （24.25±9.26） points to （15.15±6.55）points（P＜0.05）.Facial TWEL value decreased， skin moisture content increased， and melanin content decreased， the differences were statistically significant（P＜0.05）. The adverse reactions were mild. Conclusion  L-ascorbic acid combined with tranexamic acid radiofrequency induction in the treatment of melasma has good efficacy and safety， and the effect is more obvious with the increase of treatment times， which is worthy of clinical application.

Key words： L-ascorbic acid; tranexamic acid; radiofrequency; melasma

黃褐斑（Melasma）是一种临床常见的慢性、获得性色素增加性皮肤病，亚洲育龄期女性发病率高达30%，且逐年增加。黄褐斑的病因复杂，发病机制尚未完全清楚。临床表现以面部常见，为对称分布深浅不一的淡褐色或深褐色斑片。黄褐斑易诊难治，包括口服及局部外用药物、化学剥脱及光电治疗等，均易复发，难治愈。对患者造成精神上的压力，影响其工作、学习及生活等。氨甲环酸（Tranexamic acid，TA）可竞争性抑制酪氨酸酶，减少黑色素合成，同时抑制血管增生，减轻红斑。左旋维C能阻止多巴氧化，抑制黑色素合成。笔者采用射频导入氨甲环酸联合左旋维C治疗黄褐斑50例，取得了较好的临床疗效，且不良反应少。现报道如下。

1  资料和方法

1.1 临床资料：选取2021年1月-2021年12月就诊于潍坊医学院附属医院皮肤科的黄褐斑患者50例，均为女性。年龄30～57岁，平均年龄（42.6±6.9）岁，病程3个月～12年，平均（7.6±5.5）年。单纯色素型26例，色素合并血管型24例。皮肤镜检查：表皮型22例，混合型28例。皮损分布于额头、面颊、下颌或混合存在。

1.2 纳入标准：①符合《中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）》中黄褐斑诊断标准，并经专科皮肤镜检确诊为黄褐斑；②在接受本研究治疗前未经其他方法治疗者；③近1个月无口服避孕药者；④对本研究知情同意并有较好依从性者；⑤无精神障碍、语言障碍、听力障碍等影响研究进程者。

1.3 排除标准：①期望值过高者；②入组前1个月内有日光晒伤经历、3个月内服用光敏药物或异维A酸类药物者；③对本研究所用药物过敏者；④室外工作、光敏感、瘢痕体质者；⑤面部伴其他皮肤疾病者；⑥合并有严重的心脑血管系统、内分泌系统和肝肾功能不全等系统性疾病；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧长期应用避孕药者；⑨中途退出本次研究或未准时进行治疗者。

1.4 药物和仪器：左旋维他命C精华液（烟台仙瑟商贸有限公司，国妆特字G20211279），氨甲环酸精华液（烟台仙瑟商贸有限公司，鲁G妆网备字2018001572）。VISIA皮肤图像分析仪（Canfield科技公司，USA）；无创性皮肤生理功能测试仪（德国CK公司）；舒敏之星射频导入仪（武汉中科科理光电技术有限公司）。

1.5 治疗方法

1.5.1 皮肤检测：治疗前患者签署知情同意书。患者卸去面部所有化妆品，洁面30 min后，每次治疗前均由专人用同一相机，在同一光源、同一角度上对患者进行拍照并存档。于首次治疗前、治疗中每2周/次及总疗程结束1周后使用无创性皮肤生理功能测试仪（CK测试仪）对皮肤进行检测记录。

1.5.2 射频导入：75%酒精消毒探头，取3～4滴左旋维C精华液滴于面部，将射频探头在面部缓慢圈式匀速移动，黄褐斑明显部位治疗时间稍延长，导入时间为8 min。待皮肤自行舒缓5 min后取6～8滴氨甲環酸精华液同样方法射频导入8 min。导入完毕外涂乳霜保湿。每周1次，共8周。

1.5.3 日常皮肤护理：洁面后全面部先薄涂2～3滴左旋维C精华液，再涂抹6～8滴氨甲环酸精华液，最后外涂乳霜保湿。日间使用防晒霜（防晒指数＞SPF30 PA++）严格防晒。

1.6 观察指标

1.6.1 疗效判定及标准[1]：由两名未参与治疗的医师评价疗效，依据《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》，将治疗效果分为基本治愈、显效、好转、无效四个等级。基本治愈：肉眼视色斑面积消退＞90%，颜色基本消失；显效：60%＜面积消退≤90%，颜色明显变淡；好转：30%＜面积消退≤60%，颜色变淡；无效：面积消退≤30%，颜色变化不明显。总有效率=（基本痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.6.2 黄褐斑面积和严重指数[2]（Melasma area and severity index，MASI）评分：根据《中国黄褐斑诊疗专家共识》，由两位副主任医生按黄褐斑的面积、颜色深度和颜色均匀性进行定量评价每例患者黄褐斑皮损情况，记录后计算平均值。色素沉着面积评估：分前额（F）、右面颊（MR）、左面颊（ML）、下颌（C）4个区域，分别赋予30%、30%、30%和10%的权重。依据色素斑累及这4个区域面积的百分比，分别记分（A）：1分为＜10%，2分为10%～29%，3分为30%～49%，4分为50%～69%，5分为70%～89%，6分为90%～100%。颜色深度（D）和均匀性（H）评分，记为0～4分：0为无，1分为轻微，2分为中度，3分为明显，4分为最大限度。MASI=前额［0.3A（D+H）］+右面颊［0.3A（D+H）］+左面颊［0.3A（D+H）］+下颌［0.1A（D+H）］。最大为48分，最小为0分。

1.6.3 无创性皮肤生理功能测试：在首次治疗前、治疗中每2周/次及总疗程结束后1周分别定量测定左、右面颊黄褐斑皮损处的经皮水丢失值（TEWL值）、皮肤含水量及黑色素含量，记录后计算平均值，评估皮肤屏障功能[3-4]。

1.6.4 不良反应发生率：统计患者治疗期间皮肤红肿、灼热感、刺痛感、瘙痒等不良反应发生情况，并计算发生率。发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.7 统计学分析：采用统计学软件SPSS 22.0分析处理数据，进行正态性检验，符合正态分布，计量资料采用（x?±s）表示，采用t检验，两组间比较采用配对t检验；计数资料采用率（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 疗效比较：参与治疗的50例患者全部完成治疗，总疗程结束后1周进行评估，40例患者得到改善，总有效率达80.00%。第3次治疗前与第5次治疗前疗效比较差异无统计学意义，第3次治疗前与第7次治疗前疗效比较差异有统计学意义（P＜0.01），第3次治疗前与总疗程结束后疗效比较差异有统计学意义（P＜0.01），说明增加治疗次数可增加疗效。见表1。典型病例见图1。

2.2 MASI评分比较：首次治疗前，MASI评分为（24.25±9.26）分，第3次治疗前（22.64±8.52）分；第5次治疗前（21.01±8.56）分；第7次治疗前（18.35±7.79）；总疗程结束后1周为（15.15±6.55）分。总疗程前后比较，差异有统计学意义（t=7.49，P＜0.01）。

2.3 皮肤生理功能比较：见图2及表2。

2.3.1 TWEL值比较：首次治疗前，面部TWEL值为（18.16±3.78）g/m2·h，总疗程结束后1周为（12.04±2.29）g/m2·h。总疗程前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3.2 皮肤含水量比较：首次治疗前，面部皮肤含水量为（54.38±7.25）%，总疗程结束后1周为（77.17±9.33）%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3.3 黑色素含量比较：首次治疗前，黄褐斑皮损处黑色素含量为（178.73±41.52），总疗程结束后1周为（139.44±28.36），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 不良反应：治疗过程中有4例在导入左旋维C时有小于60 s的灼热、刺痛感，后自行缓解，其余患者无不良反应，不良反应发生率为8%。所有患者均按规定完成了治疗。

3  讨论

黄褐斑是一种常见的获得性色素沉着疾病[5]，临床易诊难治，严重影响患者的生活质量，患者易产生沮丧、抑郁等心理问题。遗传易感性、日光照射、性激素水平变化是黄褐斑三大主要发病因素，黑素合成增加、皮损处血管增生、炎症反应及皮肤屏障受损均参与了黄褐斑的发生[6]。黄褐斑发病机制尚不清楚，可能涉及多种与黑色素合成相关的信号分子和途径[7]。临床表现为中至深棕色斑点，边界清晰，主要对称分布于曝光部位，特别是前额、面颊、太阳穴和上唇[8]。黄褐斑皮损在皮肤镜下呈现黄褐色均匀改变，或细小网格状改变[9]。Wood灯下皮损与周围的正常皮肤相比，颜色加深或不变[2]。治疗方法包括口服及外用药物、化学换肤、光电治疗、微针等[10]，但疗效不稳定，易复发，是临床研究工作者一直探索的难题。

氨甲环酸，是一种人工合成的赖氨酸衍生物，属于抗纤维蛋白溶解剂[11]，经美国食品药品监督管理局批准用于治疗月经过多和预防出血。另外，氨甲环酸通过抑制纤溶酶原-纤溶酶系统干扰黑素细胞和角化细胞的相互作用，降低酪氨酸酶的活性，从而抑制黑素细胞中黑色素的合成，具有治疗黄褐斑的功效。氨甲环酸是目前治疗黄褐斑的首选药物，现已有多种给药方式：口服给药[12-13]、注射给药[14]、局部外用给药[15]。氨甲环酸的口服给药研究广泛，效果好，尽管其用于黄褐斑的治疗剂量明显低于用于血液学适应证的剂量[16]，但常见的不良反应有胃肠道不适、月经不规律[17-18]等。外用氨甲环酸耐受性好，不良反应轻微，偶有使用部位的皮肤红肿、灼热感、刺痛感、瘙痒等不适，无严重不良反应的报道。Saleh等[18]比較了微针联合外用氨甲环酸与单独微针治疗黄褐斑的疗效，认为微针联合外用氨甲环酸安全、有效，且无明显不良反应。国外学者Kaur等[19]和国内学者周琳[20]曾有类似报道。

虽然氨甲环酸治疗黄褐斑疗效确切，但停药后有复发风险[21]，且对其长期疗效和安全性的研究仍然有限[22]。左旋维C能将深色的氧化型黑色素还原为颜色较浅的还原型黑色素，还能通过抑制酪氨酸酶的活性从而抑制黑色素生成[23]。此外，左旋维C还有促成胶原蛋白合成、抗氧化、中和自由基、保护皮肤等功能[24]。国外不少学者探讨氨甲环酸和维生素C治疗黄褐斑的疗效。Menon等[5]选取了30例女性黄褐斑患者进行氨甲环酸微针和维生素C微针治疗黄褐斑的自身对比研究，得出氨甲环酸和维生素C都是治疗黄褐斑有效且安全的方法。这与Yasmina等[11]和Tahoun等[8]的研究一致。但普通维生素C是水溶性维生素，不易被皮肤吸收，易被分解和氧化。油水共溶的左旋维C分子量小，更容易通过皮脂膜，且稳定性更好，是唯一可直接被皮肤吸收的维生素C形式。国内张小芳等[25]认为外用左旋维生素C联合微针导入氨甲环酸对黄褐斑患者进行治疗，有效率为94.11%，能提高临床疗效。

目前一种新型的用药方式是将药物采用射频导入，通过电离渗透作用，不仅可以有效增加药物的透皮吸收，而且高频电流还可加速局部血液循环。同时注氧活肤作用还可加快色素细胞代谢，促进黑素颗粒的快速排出[26]。通过射频将药物导入皮肤深层，促进药物的渗透和吸收，增加局部药物浓度，治疗效果更明显。当前国内外对其研究较热，应用前景良好。

黄褐斑皮损的角质层锁水能力下降，皮肤屏障功能受损，故恢复皮肤屏障功能是治疗的基础。面部TWEL值和皮肤含水量是非侵入性测定皮肤屏障功能的灵敏指标。本研究中，总疗程结束后40例患者获得较好疗效，总有效率为80.00%。且治疗后，MASI评分由（24.25±9.26）分降为（15.15±6.55）分，黑色素含量由18.16±3.78降为12.04±2.29，面部TWEL值减少、皮肤含水量增加，表明左旋维C联合TA射频导入治疗黄褐斑能有效改善皮损情况，修复皮肤屏障功能。TA和左旋维C都可抑制黑色素的生成，射频导入促进药物的透皮吸收，加快色素细胞代谢。用射频导入方式将二者联合，起到了更好的治疗效果。本研究中，仅有4例患者出现轻微灼热、刺痛感，并自行缓解，不良反应发生率为8%，表明其安全性好。

综上，左旋维C联合TA射频导入治疗黄褐斑的疗效确切，安全性好，具有临床应用价值，值得推广使用。本研究不足之处为随访时间较短，尚缺乏大规模随机对照试验的比较，远期效果尚有待观察，是未来的研究方向之一。

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[收稿日期]2022-07-18

本文引用格式：王興，曲燕.左旋维C联合氨甲环酸射频导入治疗黄褐斑的临床研究[J].中国美容医学，2023，32（5）：22-26.