呼出气一氧化氮在布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性咳嗽中的预测价值

李茶英

慢性咳嗽属于临床常见呼吸道症状,致病因素较多,患病机制复杂,慢性阻塞性肺疾病、慢性咽炎、嗜酸性粒细胞性支气管炎、上气道咳嗽综合征、咳嗽变异性哮喘等疾病均为常见病因［1］。由于造成该症状发生的疾病较多,而对病因的诊断难度又大,因此,常规的止咳药物往往难以获得较佳的治疗效果,会导致治疗周期延长,不利于患者恢复［2］。经临床研究表明,在对嗜酸性粒细胞性支气管炎的诊断中,可以通过诱导痰嗜酸性粒细胞计数完成,对于判断患者是否伴有气道高反应性需通过气道舒张试验及支气管激发试验完成［3］。但对于上述试验结果均为阴性者,该如何给予诊断是目前临床重点研究的课题。有相关学者发现,造成该症状发生的主要原因为气道炎症,而FeNO 的测定是对气道炎症进行检测的主要方式,同时,其也是对吸入激素治疗支气管哮喘类疾病的疗效评定的重要指标［4］。基于此,本研究现将其应用于布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性咳嗽的疗效评定中,为分析其具体临床价值,特对2020 年1 月～2022 年7 月在本院接受治疗的60 例慢性咳嗽患者以及同期在本院接受体检的30 例健康者该指标诊断资料进行分析,对其临床价值进行总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2022 年7 月在本院接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗的60 例慢性咳嗽患者纳入本研究,将40 例治疗有效的患者纳入观察1 组,将20 例治疗无效的患者纳入观察2 组,再选取同期在本院进行体检的健康者30 例为对照组。对照组中男15 例,女15 例；年龄35～60 岁,平均年龄(44.23±5.32)岁；体质量指数22～34 kg/m2,平均体质量指数(27.01±2.87)kg/m2。观察1 组中,男22 例,女18 例；年 龄35～60 岁,平 均 年 龄(44.28±5.35) 岁；体质量指数23～35 kg/m2,平均体质量指数(27.09±2.86)kg/m2。观察2 组中,男11 例,女9 例；年龄34～60 岁,平均年龄(44.21±5.36)岁；体质量指数22～35 kg/m2,平均体质量指数(27.11±2.88)kg/m2。三组研究对象的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究基本流程已上交至院伦理委员会,在其批准下开展。参与研究者均对本研究同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准［5］①经临床综合诊断与《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》中的该疾病诊断标准相符；②临床资料完整；③具备正常的认知功能以及交流能力；④入组前未接受其他药物治疗。

1.2.2 排除标准［6］①合并语言沟通障碍、听觉障碍者；②合并呼吸道感染者；③有吸烟史者；④合并精神疾病,无法积极配合治疗者；⑤合并肺炎、肺部占位性病变者；⑥对本研究涉及用药不耐受者。

1.3 方法 观察1 组及观察2 组患者均每日早、晚各吸入一次布地奈德福莫特罗粉吸入剂［AstraZeneca AB,注册证号H20140457,规格：(160 μg/4.5 μg)×120 吸］治疗,治疗周期为1 个月。治疗1 个月后,根据咳嗽症状改善情况进行临床疗效评定,咳嗽消失为治愈；咳嗽程度以及咳嗽频率较治疗前改善>50%为好转；未达到上述标准为无效［7］。观察1 组为治疗有效(治愈+好转),观察2 组为治疗无效。

1.4 观察指标 ①对比三组受检者治疗前的FeNO 水平,观察1 组与观察2 组患者治疗后的FeNO 水平。采用Nioxmino FeNO 测定仪测定,测定前指导受检者将肺内气体排空,将过滤器用嘴部做好包裹,开始5 s 深度吸气,用均匀、平稳的速度呼气,10 s 内将气体全部呼出。呼气结束后,对FeNO 水平进行测定。②对比观察1 组与观察2 组患者的疾病诊断结果,疾病类型包括胃食管反流综合征、上气道咳嗽综合征、咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎。③分析FeNO 水平对治疗效果的预测效能。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；通过ROC 曲线分析FeNO 预测治疗效果的敏感度及特异度。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受检者治疗前的FeNO 水平对比 治疗前,观察1 组与观察2 组患者的FeNO 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；对照组的FeNO 水平显著低于观察1 组与观察2 组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 三组受检者治疗前的FeNO 水平对比(,ppb)

表1 三组受检者治疗前的FeNO 水平对比(,ppb)

注：与对照组对比,aP<0.05

2.2 观察1 组与观察2 组患者治疗后的FeNO 水平对比 观察2 组治疗后的FeNO 水平为(49.38±4.22)ppb,高于观察1 组的(28.22±2.43)ppb,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

表2 观察1 组与观察2 组患者治疗后的FeNO 水平对比(,ppb)

表2 观察1 组与观察2 组患者治疗后的FeNO 水平对比(,ppb)

注：与观察1 组对比,aP<0.05

2.3 观察1 组与观察2 组患者的疾病诊断结果对比观察2 组患者的胃食管反流综合征、上气道咳嗽综合征患病率高于观察1 组,咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎患病率低于观察1 组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表3。

表3 观察1 组与观察2 组患者的疾病诊断结果对比［n(%)］

2.4 FeNO 预测治疗效果的ROC 曲线分析 ROC 曲线分析显示,FeNO 预测治疗效果的AUC 为0.871,95%CI=(0.779,0.958),以33.62 为最佳截断值,特异度为76.93%、敏感度为88.41%。见图1。

图1 FeNO 预测治疗效果的ROC 曲线分析

3 讨论

慢性咳嗽属于临床常见的呼吸系统疾病,呼吸内科有近50%的患者会伴有不同程度的咳嗽症状,长期的咳嗽不仅对自身的休息造成影响,还会对肺功能造成损伤。严重者甚至会引发哮喘、咯血,诱发气胸等并发症［8］。而在对此类患者的疾病诊断中,存在部分患者影像学诊断正常,气道舒张试验或支气管激发试验阴性,诱导痰嗜酸粒细胞计数<0.03,对于此类患者的病情诊断是目前临床重点研究的问题［9］。

目前,临床对慢性咳嗽的主要治疗方式为糖皮质激素用药,布地奈德福莫特罗粉吸入剂是近年来临床使用率较高的药物之一,是由福莫特罗以及布地奈德组成的复方制剂,其中福莫特罗能够对血管的通透性进行调节,进而起到舒张气道平滑肌的效果,能够使气道上皮纤毛的活动性提高［10］。布地奈德能够有效抑制抗体的合成以及机体的免疫反应,可有效稳定内皮细胞的功能以及对溶酶体膜起到维持效果,进而使机体的炎症反应程度得到有效抑制,起到促进支气管扩张的效果［11］。而炎症反应的发生与FeNO 水平具有密切联系,正常情况下,当炎症水平得到抑制,FeNO 水平会显著降低。这是由于FeNO 会通过呼吸道上皮细胞分泌生成,而一氧化氮合成酶会影响一氧化氮的合成,而炎症反应会诱发炎性因子的生成,会导致一氧化氮合成酶生成量增加,进而造成FeNO 水平变高。而布地奈德福莫特罗粉吸入剂能够有效抑制一氧化氮合成酶的生成,进而在其给药后机体FeNO 水平会得以降低。

本研究表明,治疗前,观察1 组与观察2 组患者的FeNO 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；对照组的FeNO 水平显著低于观察1 组与观察2 组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。观察2 组治疗后的FeNO 水平高于观察1 组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。观察2 组患者的胃食管反流综合征、上气道咳嗽综合征患病率高于观察1 组,咳嗽变异性哮喘、嗜酸性粒细胞性支气管炎患病率低于观察1 组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。这提示了咳嗽变异性哮喘以及嗜酸性粒细胞性支气管炎患者的FeNO 水平往往更易升高,由于此两种疾病患者的主要临床特征为具有嗜酸性粒细胞性气道炎症,当机体内嗜酸性粒细胞含量变多后一氧化氮合成酶会被大量激活,进而产生更多的一氧化氮。因此,FeNO 水平的测定对疾病的鉴别有一定的辅助价值。ROC 曲线分析显示,FeNO 预测治疗效果的AUC 为0.871,95%CI=(0.779,0.958),以33.62 为 最佳截断值,特异度为76.93%、敏感度为88.41%。这提示了在接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗的慢性咳嗽患者效果评定中,FeNO 水平的测定至关重要。这与徐琳［12］学者在《世界复合医学》中发表的《呼出气一氧化氮测定在慢性咳嗽患者应用布地奈德福莫特罗吸入剂疗效评价》一文中相应观点一致,证实了本研究结果的可靠性。

综上所述,FeNO 水平的测定在接受布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗慢性咳嗽患者治疗效果评定中具有较高的临床意义。