血清PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

余小龙 罗晓莉 金善丰 陈燕

原发性肝癌具有起病隐匿、发展迅速等特点［1］,且容易对患者的生命安全构成极大的威胁。原发性肝癌患者多数在确诊时病情已进展到中晚期,最佳的手术治疗机会已错失,因此尽早确诊并实施有效治疗十分重要［2］。肿瘤标志物在肝癌的辅助诊断、筛查中具有较好的效果,并可对预后进行判断。AFP 是临床上用于原发性肝癌诊断的肿瘤标志物之一［3,4］,但是其诊断容易出现假阳性或假阴性情况,故需要选择更加高效的检测方法与指标。为了提升原发性肝癌的诊断准确性,本文就PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%三项肿瘤标志物联合检测的诊断效果进行分析,并以健康体检者、乙肝患者作为对照,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2022 年1 月本院健康体检者150 例、乙肝患者100 例及原发性肝癌患者87 例,分别设为对照组、肝炎组、肝癌组。对照组：男129 例,女21 例；年龄40～76 岁,平均年龄(57.46±10.17)岁。肝炎组：男86 例,女14 例；年龄42～75 岁,平均年龄(57.42±10.25)岁。肝癌组：男76 例,女11 例；年龄41～77 岁,平均年龄(57.50±10.67)岁。三组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。纳入标准：①肝炎组、肝癌组均经影像学检查证实并分别与《慢性乙型肝炎防治指南(2010 年版)》、《原发性肝癌诊疗指南》中相关标准符合；②存在较好的沟通交流能力；③入组前未进行相关治疗干预；④自愿参与本次研究。排除标准：①存在较为严重的心脑血管疾病患者；②存在肺肾功能衰竭、其他原发恶性肿瘤者；③存在严重感染性疾病者；④既往接受过肝脏手术治疗者［5］；⑤无检查禁忌证者。

表1 三组一般资料对比(n,)

表1 三组一般资料对比(n,)

注：三组对比,P>0.05

1.2 方法 所有研究对象入组当天叮嘱其注意饮食清淡,并告知其检查的饮食要求,指导注意保持充足的睡眠时间。次日清晨,均抽取患者5 ml 的空腹外周静脉血,以3000 r/min 的速度离心5 min,应用全自动生化分析仪采用磁粒化学发光免疫法检测血清PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%。

1.3 观察指标及判定标准 ①对比三组肿瘤标志物检测结果,包括PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%。②对比三组肿瘤标志物的阳性检测率,阳性判定标准：血清PIVKA-Ⅱ≥40 mAU/ml；AFP>20 μg/L；AFP-L3%≥10%。③对比肿瘤标志物单项检测、联合检测对原发性肝癌的诊断效能。

1.4 统计学方法 采用SPSS25.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组肿瘤标志物检测结果对比 对照组、肝炎组、肝癌组的PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%呈升高趋势,且各组间对比,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 三组肿瘤标志物检测结果对比()

表2 三组肿瘤标志物检测结果对比()

注：各组间对比,P<0.05

2.2 三组肿瘤标志物阳性检出率对比 肝癌组PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%单项检测阳性检出率与联合检测阳性检出率均高于对照组与肝炎组,且肝炎组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组肿瘤标志物阳性检出率对比［n(%)］

2.3 肿瘤标志物单项检测与联合检测的诊断效能对比 联合检测检出乙肝105 例、原发性肝癌82 例,见表4。在原发性肝癌中,PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%联合检测的敏感度、准确性以及阴性预测值均高于PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%单项检测,特异度高于AFP-L3%单项检测,阳性预测值高于AFP、AFP-L3%单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表4 肿瘤标志物单项检测与联合检测的诊断结果(n)

表5 肿瘤标志物单项检测与联合检测的诊断效能对比(%)

3 讨论

现阶段临床上尚未完全明确原发性肝癌的病因及发病机制,但认为可能与病毒性肝炎与肝硬化、环境、化学致癌物质等因素有关［6-9］,但尚无该病的根治方法。原发性肝癌的早期检出率并不高,中晚期患者的生存率<10%,早诊治对于患者预后效果的提升具有重要作用［10,11］。

肿瘤标志物在筛查早期原发性肝癌中具有重要作用［12］,其中AFP 较为常用,其属于糖原蛋白,一般在胚胎时期出现,在其他时期则不合成或是合成量极少［13］。在机体肝脏受损时AFP 会出现大量分泌的情况,故可作为辅助诊断肝癌的一种标志物,但是该项标志物的敏感度较低,还易发生假阳、假阴的情况［14,15］。AFP-L3%是AFP 的一种特殊亚型,可显示出早期血管浸润、转移的趋势,且AFP-L3%表达水平越高,提示肝癌病情程度越严重,可用于原发性肝癌诊断以及良恶性鉴别诊断中,并可评估预后情况［16,17］。正常的凝血酶原合成场所为肝细胞微粒体,而在谷氨酸残基不完全羧化的情况下会形成PIVKA-Ⅱ,亦被称之为维生素K 拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质［18,19］。肝癌细胞内由于凝血酶原前体合成异常,会导致羧化不完全,进而导致大量PIVKA-Ⅱ生成［20,21］。

本次研究结果显示,肝癌组PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%均高于肝炎组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肝癌组PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3% 单项检测阳性检出率与联合检测阳性检出率均高于对照组与肝炎组,且肝炎组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此说明肿瘤标志物联合检测能够对正常人以及肝病类型进行鉴别。另外研究结果还显示,PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%联合检测的敏感度、准确性以及阴性预测值均高于PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%单项检测,特异度高于AFP-L3%单项检测,阳性预测值高于AFP、AFP-L3%单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。由此充分表明了联合检测在原发性肝癌中具有较高的诊断价值。分析原因在于,单项检测在一定程度上能够检出原发性肝癌,但是可能出现误诊、漏诊情况,而联合检测则能够提高诊断效能。

综上所述,PIVKA-Ⅱ、AFP、AFP-L3%联合检测具有较高的检出率以及诊断价值,适合推广应用在原发性肝癌的筛查诊断中。