磷酸肌酸钠联合纳洛酮治疗急性酒精中毒的效果及对H2O2、β-内啡肽的影响

付琳 兰艳 涂宗华

急性酒精中毒是急诊常见疾病,患者在摄入过量酒类饮料后机体发生异常,可在短时间内给其带来伤害,近年来该疾病发病率呈上升趋势,严重威胁患者生命［1,2］。纳洛酮为吗啡受体拮抗剂,是治疗急性酒精中毒的常用药物,对于阿片受体会产生竞争性的拮抗作用,可解除呼吸抑制,对中枢神经功能造成影响,保护其神经细胞膜［3］。但有研究显示,使用纳洛酮一旦停药可导致酒精中毒患者出现昏睡现象,部分患者还会出现情绪异常、血压异常等不良反应,影响治疗效果［4］。磷酸肌酸钠是一种心肌保护剂,被广泛用于心肌梗死、心律失常的治疗中［5］。有研究显示,H2O2、β-内啡肽与酒精中毒程度密切相关,可作为治疗的辅助指标,但临床关于磷酸肌酸钠是如何改善急性酒精中毒中患者H2O2、β-内啡肽水平而发挥治疗作用的问题目前尚无定论［6］。本研究旨在探讨磷酸肌酸钠联合纳洛酮治疗急性酒精中毒的效果,并分析其对H2O2、β-内啡肽的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月～2022 年1 月在本院接受治疗的205 例急性酒精中毒患者,采用随机数字表法分为试验组(103 例)和对照组(102 例)。试验组男83 例,女20 例；年龄33～59 岁,平均年龄(45.56±4.19)岁；中毒时间1～5 h,平均中毒时间(3.25±0.75)h。对照组男78 例,女24 例；年龄32～58 岁,平均年龄(45.47±4.49)岁；中毒时间1～6 h,平均中毒时间(3.30±0.90)h。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得本院伦理委员会批准实施。诊断标准：参照《急性酒精中毒诊治共识》［7］：①呼吸、呕吐物有明显乙醇味；②昏迷、昏睡。纳入标准：①符合相关诊断标准；②肾功能正常；③无其他病因引起昏睡；④知情同意。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②脑梗死者；③结缔组织病者；④严重自身免疫性疾病者；⑤病理性病变者；⑥激素治疗者；⑦严重肺部疾病者。

1.2 方法 对照组给予纳洛酮(北京华素制药股份有限公司,国药准字H10900021,规格：1 ml∶0.4 mg)治疗,静脉推注1.2 mg。试验组在对照组基础上加用磷酸肌酸钠(意大利阿尔法韦士曼制药公司,注册证号H20090181,规格：1.0 g)治疗,静脉滴注,1 g/次,2 次/d。

1.3 观察指标及判定标准 ①分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml,采用酶联免疫分析法检测血清H2O2、β-内啡肽、cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平。②观察记录患者不良反应发生情况,不良反应主要为反酸嗳气、食欲减退及头痛头晕。③疗效评定标准：显效：3 h 内意识恢复,生命体征平稳；有效：6 h 内症状消失,生命体征平稳；无效：临床症状无改善。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 试验组治疗总有效率94.17%高于对照组的83.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.2 两组H2O2、β-内啡肽水平比较 治疗前,两组H2O2、β-内啡肽水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组H2O2、β-内啡肽水平均低于本组治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组H2O2、β-内啡肽水平比较()

表2 两组H2O2、β-内啡肽水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.3 两组心肌功能指标比较 治疗前,两组cTnT、CK-MB 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组cTnT、CK-MB 水平均低于本组治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组心肌功能指标比较()

表3 两组心肌功能指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.4 两组肝功能指标比较 治疗前,两组AST、ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组AST、ALT 水平均低于本组治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组肝功能指标比较(,U/L)

表4 两组肝功能指标比较(,U/L)

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较,差异统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较［n,n(%)］

3 讨论

酒的主要成分为乙醇,当人一次性大量饮酒后血液中酒精浓度>2500 mg/L 时,仅部分乙醇会转化为水,大部分在人体内短时间不会代谢,导致患者处于兴奋状态的中枢神经系统转为抑制状态,且乙醇还会通过血脑屏障进入脑神经细胞内,从而抑制延髓中枢,损伤脑组织,引起酒精中毒,使患者出现恶心、呕吐等症状,并伴有消化系统、心血管系统等损伤,严重者还会导致呼吸系统抑制或昏迷,严重威胁患者生命［8,9］。纳洛酮属阿片受体拮抗类药物,在治疗酒精中毒时可加速患者体内酒精转化,缓解患者临床症状,抑制内啡肽对神经中枢系统的影响,减轻患者脑水肿程度,降低酒精对脑神经功能的损伤,从而促进患者机体恢复［10,11］。本研究使用纳洛酮治疗后患者AST、ALT 水平较治疗前明显改善,说明纳洛酮治疗急性酒精中毒有一定的疗效。

近年来有研究显示,当发生急性酒精中毒时患者机体处于应激状态,能增强交感神经活性,加快心率,对患者心肌损伤严重,因此治疗时应注意对心肌的保护［12］。磷酸肌酸钠是一种心肌保护剂,能修复受损细胞膜,保护缺血心肌细胞,促进心脏功能恢复［13］。本研究结果显示,采用磷酸肌酸钠联合纳洛酮治疗后患者cTnT、CK-MB、AST、ALT 水平及疗效均优于单用纳洛酮治疗者,说明磷酸肌酸钠可改善患者心肌功能,提高临床疗效。王晋鹏等［14］研究也显示,磷酸肌酸钠对心肌细胞有较好的保护作用,用于治疗急性酒精中毒可减少心脏不良事件的发生。分析其原因可能为,磷酸肌酸钠可穿过心肌细胞膜,补充心肌能量储备,改善患者心肌细胞膜的稳定性,从而起保护心肌作用,还能保护细胞内剩余的核苷酸池,为三磷酸腺苷(ATP)的合成提供物质基础,从而改善肝功能。本研究通过观察不良反应发生情况发现,在治疗期间两组不良反应发生率比较差异统计学意义(P>0.05)。说明了联合用药的安全性。

有研究显示,H2O2、β-内啡肽在急性酒精中毒时水平升高,在急性酒精中毒的发生中起重要作用［15-17］。H2O2是一种无机化合物,有较强的破坏性,是酒精中毒产生的氧自由基,是损害细胞功能的重要因素,可体现患者细胞受损程；β-内啡肽是由多个氨基酸组成内源性阿片肽,广泛分布在中枢神经系统中,在中枢神经与免疫系统间起体液传递介质作用,当机体缺血、缺氧时其含量增加［18,19］。本研究显示,采用磷酸肌酸钠联合纳洛酮治疗患者的H2O2、β-内啡肽水平明显低于单用纳洛酮治疗者,说明磷酸肌酸钠联合纳洛酮治疗急性酒精中毒可清除患者体内氧自由基、保护机体细胞功能,促进患者恢复。分析可能与磷酸肌酸钠可保护患者心肌功能,缓解缺血缺氧状态有关。

综上所述,在急性酒精中毒的治疗中磷酸肌酸钠联合纳洛酮有一定的治疗效果,可能与其可改善H2O2、β-内啡肽有关。