咳嗽变异性哮喘患者血清LDH 水平与气道炎症指标的相关性及对预后的评估价值分析

魏来 顾悦 张龙英

CVA 属于非典型哮喘的一种,临床表现主要为慢性咳嗽,其病理改变主要是气道炎性反应。在采取规范化治疗后,大部分CVA 患者的临床症状能够得到一定缓解,但复发风险依旧较高。临床上对CVA 病理预后的评估和对复发高危人群的筛查始终是困扰医学工作者的难题,所以,针对CVA 预后评估,围绕其有效指标展开探讨很有必要。LDH 属于糖酵解酶的一种,广泛存在于机体的各种组织中,因此若机体组织出现损伤,LDH 水平会随之升高［1］。有研究显示,哮喘患者LDH 水平的变化呈动态特征,且与机体组织损伤存在关系［2］。但关于血清LDH 水平与气道炎症指标的相关性及对CVA 的预后评估价值尚未明确。基于此,本研究探讨CVA 患者血清LDH 水平与气道炎症指标的相关性及对预后的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1～6 月在本院就诊的110 例CVA 患者作为观察对象,其中男72 例,女38 例；年龄18～42 岁,平均年龄(26.8±8.3)岁；根据哮喘发作时的严重程度分为轻度28 例、中度56 例、重度26 例。纳入标准：①初次就诊且符合CVA 的诊断标准［3］,且处在急性发作期；②年龄≥18 周岁；③采取了哮喘规范化治疗：④临床资料完整,可获取1 年随访后和第1 次就诊时的相关资料。排除标准：①其他慢性咳嗽疾病患者；②伴有自身免疫系统疾病、传染性疾病和血液系统疾病患者；③伴有其他脏器功能障碍患者；④临床资料不完整患者。

1.2 方法 所有患者均接受布地奈德联合孟鲁司特治疗,布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20030987,规格2 ml∶0.5 mg)雾化吸入,200 g/次,2 次/d,雾化后漱口；孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20083330,规格：5 mg/片)5 mg/次,2 次/d,睡前咀嚼。持续治疗8 周。

1.3 观察指标 ①比较不同严重程度CVA 患者血清LDH 及气道炎症指标(TNF-α、IL-4、IL-12)水平；②分析CVA 患者血清LDH 水平与气道炎症指标的相关性；③随访1 年,比较复发组与非复发组血清LDH水平；④分析血清LDH 水平和气道炎症指标对CVA患者疾病复发的预测价值。血清LDH 及气道炎症指标具体检测方法：抽取患者空腹静脉血,进行血清分离,采用全自动生化分析仪检测血清LDH 水平,酶联免疫吸附试验检测IL-12、IL-4 和TNF-α 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验,多组比较采用方差分析；相关性采用线性相关分析；预测效能评价依靠ROC 完成。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同严重程度CVA 患者血清LDH 及气道炎症指标水平比较 随着疾病严重程度增加,患者的血清LDH 及TNF-α、IL-4 水平均随之升高,IL-12 水平下降,轻度、中度、重度患者血清LDH 及TNF-α、IL-4、IL-12 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同疾病严重程度CVA 患者血清LDH 及气道炎症指标水平比较()

表1 不同疾病严重程度CVA 患者血清LDH 及气道炎症指标水平比较()

注：不同严重程度比较,P<0.05

2.2 CVA 患者血清LDH 水平与气道炎症指标的相关性分析 线性相关分析显示,CVA 患者血清LDH 水平与IL-4、TNF-α 水平呈正相关(r=0.647、0.378,P<0.05),与IL-12 水平呈负相关(r=-0.439,P<0.05)。见图1。

图1 CVA 患者血清LDH 水平与气道炎症指标的线性相关分析

2.3 复发组与非复发组血清LDH 水平及气道炎症指标比较 随访1 年,110 例患者中复发(复发组)21 例(19.09%),非复发(非复发组)89 例(80.91%)。复发组患者血清LDH、TNF-α、IL-4 水平均高于非复发组,IL-12 水平低于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 复发组与非复发组血清LDH 水平及气道炎症指标比较()

表2 复发组与非复发组血清LDH 水平及气道炎症指标比较()

注：与非复发组比较,aP<0.05

2.4 血清LDH 水平及气道炎症指标对CVA 患者疾病复发的预测价值分析 依据ROC 分析结果,血清LDH、TNF-α、IL-4、IL-12 在CVA 复发预测中的AUC 分别为0.731、0.801、0.789、0.858,对于CVA 复发的预测灵敏度均>61%,特异度均>68%,均可用于预测CVA 复发。见表3,图2。

图2 血清LDH 水平及气道炎症指标预测CAV 复发的ROC

表3 血清LDH 水平及气道炎症指标对CVA 复发患者的预测价值分析

3 讨论

CVA 属于特殊哮喘类型的一种,也是诱发慢性咳嗽的一个重要原因［4］。大部分学者的观点是CVA 是一种过渡性表现,其在症状上较典型哮喘明显轻微,但若未能及早发现和治疗,极大可能会进展为典型哮喘［5-7］。现代社会,伴随人们愈加提升的健康意识,越来越多的CVA 患者开始选择进行规范化治疗,但复发的风险依旧存在。CVA 的预后评估已经成为一个临床难题,学界虽然针对此开展了一系列的研究,但在标准上依旧未能达成统一［8］。所以,围绕CVA 预后评估指标开展更为深入的探讨有着现实意义。

LDH 是一种糖酵解酶,存在于机体细胞中,且机体组织损伤会影响其水平的改变［9,10］。本次研究结果显示,随着疾病严重程度增加,患者的血清LDH 及TNF-α、IL-4 水平均随之升高,IL-12 水平下降,轻度、中度、重度患者血清LDH 及TNF-α、IL-4、IL-12 水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。由此说明CVA患者病情和血清LDH 水平之间存在关联,且后者或许能够成为评估CVA 预后的一个指标。CVA 的病理特征主要为气道慢性炎性反应,且在CVA 的病程中伴随着诸多炎症细胞、细胞因子和炎症介质的参与［11-13］。

TNF-α 属于炎症细胞因子,源于激活单核-巨噬细胞的释放,其不仅会使气道血管更具通透性,还会造成气道痉挛的进一步加重［14］。IL-4 属于炎症因子,源于辅助性T 细胞1(Th1)的分泌,IL-4 水平升高会造成局部炎性反应加重和炎性反应加速散播［15-17］。IL-12 这一细胞因子源于辅助性T 细胞的分泌,其能够负调节支气管炎性反应,并影响哮喘的急性发作［18,19］。本次研究结果同样证实了CVA 与气道炎症指标水平之间存在着紧密的关联性。但就现阶段来看,尚未明确气道炎症指标与CVA 血清LDH 水平之间所存在的相关性。本次研究中的相关性分析则从理论层面上支持了将血清LDH 作为评估CVA 预后的指标。在CVA 的预后评估中疾病复发属于十分关键的一个方面,针对CVA 的复发,寻求有效的预测指标在临床上有着现实意义。依据本次研究结果,复发组患者血清LDH、TNF-α、IL-4 水平均高于非复发组,IL-12 水平低于非复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。且通过ROC 发现,血清LDH、TNF-α、IL-4、IL-12 对预测CVA 复发均具有一定价值,分析原因,气道炎症指标和血清LDH 水平之间存在紧密关联,CVA 患者LDH、TNF-α、IL-4 水平越高,IL-12 越低,代表组织损伤更严重［20,21］。

综上所述,气道炎症指标和CVA 患者的血清LDH之间存在紧密关联,且血清LDH、TNF-α、IL-4、IL-12 均可用于预测CVA 复发,为其预后的评估提供帮助。