特发性肺纤维化CT评分与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的关系

杜东海，谷凡，秦合军

鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院心胸肿瘤外科，河南 鹤壁 458000

肺癌是一种发病率和病死率均极高的恶性肿瘤，指病发于人体肺部支气管腺体或黏膜的恶性肿瘤[1]。非小细胞肺癌是临床常见的肺癌类型，该类型肿瘤病灶分布在肺泡上皮和支气管的腺体、黏膜，病理类型分为腺癌、腺鳞癌、未分化癌和鳞状细胞癌等[2-3]。研究指出，非小细胞肺癌在肺癌中占80%，该类型肿瘤生长分裂速度总体较为缓慢，因此扩散转移较晚，确诊时大部分患者均满足手术条件，可通过手术切除病灶及周边组织控制病情发展，延长生存期[4]。特发性肺纤维化属于间质性肺炎，是肺癌常见的并发症，目前临床尚无根治方法。研究指出，合并特发性肺纤维化的肺癌患者预后较差[5]。近些年临床研究发现，非小细胞肺癌容易受各种因素的影响加大术后复发风险，如高龄、临床分期较晚、肿瘤细胞转移、负性情绪等[6-7]，但是关于特发性肺纤维化对肺癌术后复发影响的研究较少。基于此，本研究收集110 例Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌合并特发性肺纤维化患者的临床资料并进行回顾性分析，探讨特发性肺纤维化CT 评分与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后复发的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1月至2018年12月在鹤壁煤业（集团）有限责任公司总医院接受手术治疗的Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌合并特发性肺纤维化患者的病历资料。纳入标准：①年龄≥18 岁；②初次发病；③符合《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》[8]中非小细胞肺癌的诊断标准；④术后生存期﹥3年；⑤符合《特发性肺纤维化诊断临床指南（摘译）》[9]中特发性肺纤维化的诊断标准；⑥临床资料齐全。排除标准：①合并其他系统肿瘤；②TNM 分期为Ⅳ期；③未完成术后3年随访；④合并其他纤维化疾病；⑤合并血液系统疾病；⑥合并自身免疫系统疾病；⑦合并肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、肺源性心脏病等严重慢性肺部疾病；⑧有精神病史、认知功能障碍、视听障碍和言语障碍。根据纳入、排除标准，共纳入110 例非小细胞肺癌合并特发性肺纤维化患者，其中，女性31 例，男性79 例；年龄36～72 岁，平均（54.36±10.25）岁；TNM 分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期57 例，Ⅲ期21 期。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 检查方法

特发性肺纤维化高分辨率CT 诊断方式：仪器选择16 层螺旋CT，患者取仰卧位，嘱其吸气后屏气，扫描参数和条件为间距10 mm、层厚1 mm、电压120 kV、电流60～80 mA，以上述参数对患者进行常规扫描，扫描自肺尖至膈顶，预定层面包含肺门、隆突、主动脉弓、下肺静脉、右侧膈顶和大血管分支（肺尖）这六个层面，以重建矩阵512×512 进行图像显示。根据扫描得出的预定层面，选择特定的病灶层面进行高分辨率扫描，扫描参数为层距20～30 mm、层厚2 mm、电压130 kV、电流80 mA。若患者扫描中无法开展有效呼吸配合，则图像数据采集方式选择螺旋扫描，同时分别以常规和高分辨的方式重建图像。层厚为1 mm，在患者吸气末进行所有的扫描操作，若存在肺背部重力坠积效应需要与磨玻璃影进行鉴别诊断的患者，需要将其体位调整为俯卧位，以相同的扫描参数和条件进行图像获取。所有扫描得出的图像均以窗位-700 HU、窗宽1000 HU 的肺窗和窗位40 HU、窗宽350 HU 的纵隔进行CT 片拍摄。扫描由同一医师完成，阅片则由两位经验丰富的医师共同评估。

应用国际通用高分辨率CT 表现方法[10]对影像表现以及累及的范围进行评估。影像表现分3 种：①蜂窝影；②网织影，包含胸膜下线、间质结节、小叶间质增厚、小叶间隔增厚、支气管血管周围间质增厚等；③包含实变的磨玻璃影，同时还存在肺气肿、支气管扩张表现。根据选择层面上累及范围所占的面积进行定量评分：层面无征象为0 分；层面显示累及范围﹤25%为1 分；层面显示累及范围25%～50%为2 分；层面显示累及范围51%～75%为3分；层面显示累及范围﹥75%为4 分。0 分表示无特发性肺纤维化，1～4 分表示存在特发性肺纤维化，评分越高表示病情越严重。

1.3 观察指标

收集110 例Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌合并特发性肺纤维化患者的临床资料和随访资料，统计特发性肺纤维化CT 评分和术后3年随访中的复发情况。比较不同临床分期患者特发性肺纤维化CT评分和复发情况，比较不同临床分期复发和未复发患者的特发性肺纤维化CT 评分，分析特发性肺纤维化CT 评分与不同临床分期患者术后复发情况的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman 相关性分析；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床分期非小细胞肺癌患者的特发性肺纤维化CT 评分情况

Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者的特发性肺纤维化CT 评分中，Ⅰ期和Ⅱ期患者2 分占比最高，其次为3 分和1 分，4 分较少；Ⅲ期患者3 分占比最高，其次为2 分和1 分，4 分较少。（表1）

表1 不同临床分期非小细胞肺癌患者的特发性肺纤维化CT 评分情况[n（%）]

2.2 不同临床分期非小细胞肺癌患者的术后复发情况

术后3年，共有35 例患者复发，复发率为31.82%。（表2）

表2 不同临床分期非小细胞肺癌患者的术后复发情况[n（%）]

2.3 不同临床分期术后复发和未复发患者的特发性肺纤维化CT 评分的比较

Ⅰ～Ⅲ期术后3年复发患者的特发性肺纤维化CT 评分均高于未复发患者，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 不同临床分期术后复发和未复发非小细胞肺癌患者特发性肺纤维化CT评分的比较（）

表3 不同临床分期术后复发和未复发非小细胞肺癌患者特发性肺纤维化CT评分的比较（）

注：Ⅰ期患者中，复发6例，未复发26例；Ⅱ期患者中，复发12例，未复发45例；Ⅲ期患者中，复发17例，未复发4例

预后复发未复发t值P值Ⅰ期2.13±0.72 1.76±0.24 2.199 0.036Ⅱ期2.46±0.59 2.01±0.37 3.272 0.002Ⅲ期2.82±0.53 2.08±0.21 2.345 0.030

2.4 特发性肺纤维化CT 评分与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的相关性分析

特发性肺纤维化CT 评分与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发均呈正相关（P﹤0.05）。（表4）

表4 特发性肺纤维化CT 评分与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后复发的相关性分析

3 讨论

特发性肺纤维化是临床常见的肺纤维化疾病，具体病因尚未明确，临床根据既往诊治经验考虑与自身免疫、家族遗传、长期吸烟、EB 病毒（嗜淋巴性人疱疹病毒）感染及长期接触粉尘或毒物等因素相关，该病病理特征以细胞外基质沉积及肌层纤维细胞增殖为主，可导致肺部结构重塑，肺部组织出现进展性纤维化等[11]。目前临床尚无有效方式根治特发性肺纤维化，主要是通过药物延缓病情发展，并借助肺康复、戒烟等方式提升生活质量。调查研究发现，特发性肺纤维化发病率与年龄密切相关，发病群体以中老年人为主，且病死率较高，大部分患者确诊后5年生存率为20%～30%，而合并该疾病的肺癌患者不仅生活质量严重降低，还一定程度上提升病死率，严重危害患者生命[12]。因此，对肺癌患者进行相关检查十分必要，尽早发现其肺纤维化进程，采取有效措施控制病情发展，以减少肺纤维化发展带来的不良反应。

高分辨率CT 是诊断特发性肺纤维化的常规影像学手段，其具有分辨率高、影像质量良好的优势，且诊断该疾病的效能较高，可为临床诊断是否存在组织纤维化和纤维化侵犯情况提供有效依据[13-14]。本研究通过分析110 例合并特发性肺纤维化的非小细胞肺癌患者的纤维化病灶侵犯范围发现，大部分患者的高分辨率CT评分为2～3分，纤维化病情在中上水平，临床分期越高CT 高评分的占比越大，究其原因是在肿瘤细胞增殖的过程中，其分泌的细胞因子和生长因子可激活成纤维细胞，加速其转变过程，推动肺纤维化进展，而在肺纤维化发展过程中，成纤维细胞活化和分化在一定程度上增强了肿瘤细胞侵犯组织、增殖、迁移的能力[15-16]。本研究重点探讨了特发性肺纤维化与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌术后复发的相关性，结果提示各临床分期的复发患者特发性肺纤维化CT 评分均高于未复发患者，经相关性分析，特发性肺纤维化CT 评分与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者的术后复发均呈正相关，究其原因与特发性肺纤维化的难治性相关。目前临床上对于特发性肺纤维化无根治的方式，仅是通过药物治疗的方式控制纤维化进展，延缓病情发展。虽然非小细胞肺癌手术操作过程中切除病灶的同时会切除一部分的肺组织，避免残留肿瘤组织继续发展，但对于肺纤维化范围较大的患者，效果一般，术后体内依旧保留大范围的肺纤维化组织，肺纤维化仍会继续发展。在特发性肺纤维化病情发展中，可导致肺组织上皮细胞损伤，且该纤维化形式为弥漫性，病变过程中会因瘢痕形成使淋巴管出现阻塞情况，并且纤维母细胞趋化增生出的相关因子会引发和促进炎症反应，对肺组织造成破坏，导致上皮发育异常和不典型增生，使得部分潜在致癌物质含量增加，加大患者致癌风险[17-19]，因此合并特发性肺纤维化的非小细胞肺癌患者会因为术后持续进展的肺纤维化增加复发率。

综上所述，特发性肺纤维化可加大Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者的术后复发风险，因此术后采取有效措施进行治疗和控制十分必要。如术后加强肺部锻炼、增强机体免疫力、降低肺部炎性疾病的发病率、避免因肺部免疫炎性损伤诱发特发性纤维化。对于已经出现特发性肺纤维化症状的患者则可给予尼达尼布、吡非尼酮等药物进行治疗，并且定期复查纤维化进展和积极开展肺部功能训练。

本研究虽然分析了特发性肺纤维化CT 评分与Ⅰ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者术后复发的相关性，但是研究仅纳入患有特发性肺纤维化的非小细胞肺癌患者，未开展对照试验，且因相关研究报道较少，佐证资料匮乏，所以本研究存在局限性，还需在往后的研究中进一步扩大研究范围深入研究。