白细胞介素-6、C反应蛋白、降钙素原对急性白血病合并感染患儿预后的预测价值

卜凡丹，王刚，张娴，张晗

南阳市中心医院儿童血液肿瘤科，河南 南阳 473000

儿童急性白血病是儿童血液肿瘤科最常见的血液系统恶性肿瘤，随着临床诊疗技术的发展，急性白血病的确诊率逐年升高[1]。儿童急性白血病常见的临床症状包括贫血、出血、发热、实质脏器浸润等，该病的发病因素至今仍未明确，多认为与遗传易感性、病毒感染等多种因素有关[2]。化疗会导致急性白血病患儿抵抗力下降，易合并多种感染。研究发现，合并感染的急性白血病患儿病情进展快，病情危重，死亡风险较高[3]。因此，尽早诊断、评估急性白血病合并感染患儿的病情，有利于对患儿实施个体化治疗，改善预后。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reaction protein，CRP）及降钙素原（procalcitonin，PCT）均是临床常用于预测感染性疾病患者预后的重要指标[4]，但三者在急性白血病合并感染患儿中联合检测价值的研究较少。本研究探讨IL-6、CRP 及PCT 联合检测在急性白血病合并感染患儿病情和预后评估中的作用，旨在为急性白血病合并感染患儿的临床诊疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1月至2018年1月南阳市中心医院收治的急性白血病患儿的病历资料。纳入标准：①经临床表现、血常规、骨髓穿刺等确诊为儿童急性白血病[5]；②入院后按相关诊疗方案进行化疗；③年龄≤15 岁。排除标准：①既往1 个月内服用过影响激素水平的药物，或接受过相关治疗；②合并心、肝、肾等器官和系统严重疾病或恶性肿瘤；③随访资料、病历资料缺失。根据纳入和排除标准，本研究共纳入168 例急性白血病患儿，其中合并感染108 例，未合并感染60 例，分别作为感染组和对照组。感染组中，男49 例，女59 例；年龄5～14 岁，平均（7.52±2.14）岁。对照组中，男27 例，女33 例；年龄6～15 岁，平均（7.49±2.11）岁。两组患儿性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患儿家属均知情同意。

1.2 检测方法

感染组患儿在出现发热或咳嗽2 天内抽取空腹静脉血5 ml，对照组患儿于化疗结束当日清晨抽取空腹静脉血5 ml，抗凝、离心处理后分离血清，采用酶联免疫吸附法检测IL-6 水平，散射免疫比浊法检测CRP 水平，免疫荧光法检测降PCT 水平。IL-6﹥60 pg/ml、CRP﹥73 mg/L、PCT﹥10.6 ng/L 分别判定为水平异常升高。

1.3 观察指标和评价标准

①比较两组患儿炎性因子水平，包括IL-6、CRP 及PCT。②以电话或门诊复查的方式对108例急性白血病合并感染患儿随访24 个月，随访截止时间为2020年1月，将随访期间无复发或无死亡等不良事件发生判定为预后良好，随访期间发生死亡、复发判定为预后不良，比较不同预后情况急性白血病合并感染患儿的炎性因子水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），分析IL-6、CRP 及PCT单独及联合检测对急性白血病合并感染患儿预后的预测价值。急性白血病合并感染患儿预后的影响因素采用Cox 回归分析。以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组和对照组患儿血清炎性因子水平的比较

感染组患儿血清IL-6、CRP 及PCT 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 感染组和对照组患儿血清IL-6、CRP及PCT水平的比较（）

表1 感染组和对照组患儿血清IL-6、CRP及PCT水平的比较（）

组别感染组（n=108）对照组（n=60）t值P值IL-6（pg/ml）68.74±10.25 2.63±0.58 49.849<0.01 CRP（mg/L）77.48±12.95 4.20±1.27 43.658<0.01 PCT（ng/L）11.24±2.70 0.11±0.03 31.888<0.01

2.2 不同预后情况急性白血病合并感染患儿血清炎性因子水平的比较

随访结束，预后良好74 例，预后不良34 例。预后不良急性白血病合并感染患儿血清IL-6、CRP 及PCT 水平均明显高于预后良好患儿，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表2）

表2 不同预后急性白血病合并感染患儿血清IL-6、CRP及PCT水平的比较（）

表2 不同预后急性白血病合并感染患儿血清IL-6、CRP及PCT水平的比较（）

预后预后良好（n=74）预后不良（n=34）t值P值IL-6（pg/ml）57.65±6.89 92.88±17.56 16.066<0.01 CRP（mg/L）69.26±8.14 95.37±23.42 9.059<0.01 PCT（ng/L）9.15±2.11 15.79±3.98 12.680<0.01

2.3 IL-6、CRP、PCT 单独及联合检测对急性白血病合并感染患儿预后的预测价值

IL-6、CRP、PCT 联合检测预测急性白血病合并感染患儿预后的AUC 为0.960（95%CI：0.921～0.999），此时的灵敏度、特异度分别为0.965、0.954，均高于各指标单独检测。（表3、图1）

图1 IL-6、CRP、PCT单独及联合检测预测急性白血病合并感染患儿预后的ROC曲线

表3 IL-6、CRP、PCT 单独及联合检测对急性白血病合并感染患儿预后的预测价值

2.4 急性白血病合并感染患儿预后不良的影响因素分析

单因素分析结果显示，年龄、性别均可能与急性白血病合并感染患儿的预后无关（P﹥0.05）；白细胞计数、抗菌药物使用情况、外周中心静脉导管（peripherally inserted central venous catheter，PICC）置管情况、粒细胞减少时间、黏膜炎情况、IL-6 水平、CRP 水平、PCT 水平均可能与急性白血病合并感染患儿的预后有关（P﹤0.05）。多因素分析结果显示，白细胞计数﹥10×109/L、未及时应用抗菌药物、置入PICC、粒细胞减少时间﹥1 周、发生黏膜炎、IL-6 水平异常升高、CRP 水平异常升高、PCT 水平异常升高均是急性白血病合并感染患儿预后不良的独立危险因素（P﹤0.05）。（表4）

表4 急性白血病合并感染患儿预后不良影响因素的Cox 回归分析

3 讨论

因中性粒细胞灭菌及吞噬功能异常、化疗药物的不良反应，急性白血病患儿的免疫功能低下，极易发生各种并发症，感染是最常见的并发症之一[6-7]。因感染早期症状不明显，医护人员不易察觉，会导致感染加剧，促使病情恶化。由此可见，尽快发现急性白血病患儿的感染情况，及时评估感染程度及化疗效果，及时调整治疗方案，对改善患儿的预后、延长生存时间有重要意义。近年来有学者发现，在急性白血病患儿感染的发生、发展的过程中，有较多的生化指标发挥着重要的调控作用[8]。

IL-6 是一种典型的多功能细胞因子，具有广泛的生物学效应，可调节机体多种细胞的生长和分化，参与免疫调节、造血、急性期反应等多种生理过程，并在神经、内分泌等系统中发挥重要作用[9-10]。研究发现，IL-6 的表达与多种感染性疾病的发生密切相关[11-12]。IL-6 是最有利的分化诱导因子之一，相关研究显示，IL-6 可诱导M1 型巨噬细胞凋亡，促使白血病细胞向粒细胞或巨噬细胞方向转化，促进细胞增殖[13-14]。既往文献报道，若机体出现损伤、感染、炎症反应时，血清CRP 水平会急剧上升，其对感染性疾病的诊断效能已得到临床广泛认可。PCT 为监测细菌感染的标志物，在各种感染性疾病中均有所表达。本研究对两组患儿IL-6、CRP、PCT 水平进行检测，结果发现，感染组患儿IL-6、CRP 及PCT 水平均明显高于对照组，与任峰和姜俊秋[15]的结果相符。表明三者在急性白血病患儿感染的发生过程中发挥关键作用，与患儿的预后密切相关。

本研究结果显示，预后不良急性白血病合并感染患儿血清IL-6、CRP 及PCT 水平均明显高于预后良好患儿，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。表明IL-6、CRP、PCT 水平与急性白血病合并感染患儿的预后密切相关。本研究通过多因素Cox 回归分析结果显示，白细胞计数﹥10×109/L、未及时应用抗菌药物、置入PICC、粒细胞减少时间﹥1 周、发生黏膜炎、IL-6 水平异常升高、CRP 水平异常升高、PCT 水平异常升高均是急性白血病合并感染患儿预后不良的独立危险因素（P﹤0.05）。提示导致急性白血病患儿感染的因素较多，临床需针对上述危险因素及时采取针对性干预措施，以改善急性白血病合并感染患儿的预后。本研究ROC 曲线显示，IL-6、CRP、PCT 联合检测预测急性白血病合并感染患儿预后的AUC 为0.960（95%CI：0.921～0.999），此时的灵敏度、特异度分别为0.965、0.954，均高于各指标单独检测。表明三项指标联合检测对急性白血病合并感染患儿的预后有较高的预测价值。

综上所述，IL-6、CRP、PCT 水平在急性白血病合并感染患儿中水平较高，三者联合检测对急性白血病合并感染患儿的预后有较高的预测价值。