复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌患者的临床疗效

李素娟，王志芬

新乡医学院第一附属医院1中西医结合科二病区，2PICC门诊，河南 新乡 453100

食管癌是临床常见的恶性肿瘤，具有较高的病 死率，多发生于中老年群体，近年来，随着人们生活习惯、饮食习惯的改变及人口老龄化的加剧，食管癌的发病率呈上升趋势[1-2]。食管癌不仅具有高度侵袭性，还具有早期扩散及转移倾向，且早期发病较为隐匿，可无明显症状，患者确诊时大多为中晚期，手术效果不佳[3]。对于失去手术治疗机会的食管癌患者，化疗是首选的治疗方案之一，但化疗不良反应较大，影响患者预后。复方苦参注射液属于中成药，不仅能够抑制肿瘤细胞生长，还能降低不良反应发生率[4]。本研究探讨复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年3月至2022年7月新乡医学院第一附属医院收治的中晚期食管癌患者的病历资料。纳入标准：①符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]中噎膈的诊断标准；②符合《食管癌规范化诊治指南》[6]中食管癌的诊断标准，经病理检查确诊为食管癌；③临床分期为Ⅱ～Ⅳ期；④入院前未接受过放化疗；⑤无放化疗禁忌证。排除标准：①合并肝肾等器官功能不全；②既往有精神疾病；③肿瘤细胞发生远处转移；④复方苦参注射液过敏。依据纳入和排除标准，本研究共纳入98例患者。根据治疗方式的不同将患者分为对照组（n=48）和观察组（n=50），对照组患者采取常规化疗，观察组患者采取复方苦参注射液联合化疗，两组患者均予以阶段式行为干预。对照组中，男28 例，女20 例；年龄46～73 岁，平均（54.48±4.25）岁；体重指数（body mass index，BMI）为18.16～25.47 kg/m2，平均（21.59±1.34）kg/m2；临床分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期32 例，Ⅳ期4 例。观察组中，男29 例，女21 例；年龄46～72 岁，平均（54.51±4.29）岁；BMI 为18.19～25.43 kg/m2，平均（21.63±1.39）kg/m2；临床分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期33 例，Ⅳ期5 例。两组患者的性别、年龄、BMI 及临床分期比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗及干预方法

对照组患者采取常规化疗：5-氟尿嘧啶800 mg/m2、顺铂20 mg/m2分别与500 ml 生理盐水混合，静脉滴注，每周3 次，持续治疗6 周。

观察组患者采用复方苦参注射液联合化疗，化疗方案与对照组相同。20 ml复方苦参注射液与250 ml生理盐水混合，静脉滴注，每天1次，持续治疗6周。

两组患者均予以阶段式行为干预。成立干预小组，小组成员包括医师、护士及心理咨询师；小组成员需保持与患者密切沟通交流，实时掌握患者的心理状态及对自身健康状况的认知情况，结合患者情况制订个性化干预方案；对患者进行阶段性健康教育，首次及第二次健康访谈需结合患者对自身健康状况的认知情况帮助患者纠正错误认知，通过提问等方式了解纠正认知，帮助患者树立正确认知；后期健康教育向患者及家属讲解自我调节情绪的方法及化疗期间的注意事项，提高患者的治疗依从性；患者出院后，建立微信群，对患者进行随访管理，同时要求患者进行健康行为记录，对正确行为加以鼓励，错误行为指导其改正，帮助患者树立正确的健康行为理念，出院后持续随访管理14 天。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]评价两组患者的临床疗效。完全缓解：所有肿瘤病灶均消失，至少持续4 周；部分缓解：肿瘤病灶长径总和减少≥30%，至少持续4 周；疾病稳定：肿瘤病灶长径总和减少﹤30%或增加﹤20%；疾病进展：肿瘤病灶长径总和增加≥20%，或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②血清肿瘤标志物。治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 ml，4000 r/min 离心15 min，取上层血清，-40 ℃冰箱保存。采用电化学发光法检测血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平。③免疫功能指标。治疗前后采集两组患者外周静脉血5 ml，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。④不良反应。记录治疗过程中两组患者的不良反应发生情况，包括白细胞减少、食欲下降、血小板减少、胃肠道反应、肝肾功能损伤。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的总有效率为72.00%（36/50），高于对照组患者的52.08%（25/48），差异有统计学意义（χ2=4.134，P=0.042）。（表1）

2.2 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者的血清CEA、CA125、CA19-9 水平均低于本组治疗前，且观察组患者的血清CEA、CA125、CA19-9 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.3 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，观察组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为20.00%（10/50），明显低于对照组患者的52.08%（25/48），差异有统计学意义（χ2=10.980，P=0.001）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

食管癌的发病原因包括真菌感染、吸烟、饮酒、不良饮食习惯及遗传因素等[8-9]。目前，临床上食管癌的治疗以手术为主、放化疗为辅，对于无法进行手术治疗的患者，放化疗成为了延长生存期的主要治疗手段，老年食管癌患者对化疗药物的耐药性较强，且其胃肠功能较弱，影响了治疗效果[10]。

5-氟尿嘧啶+顺铂是临床常用的化疗方案，顺铂会损伤细胞膜表面结构，改变其抗原性，刺激机体发挥免疫作用，抑制肿瘤细胞的增殖和转移；5-氟尿嘧啶可降低细胞内脱氧核苷酸水平，抑制肿瘤细胞DNA 合成，但其具有耐药性、不良反应明显等缺点[11-13]。虽然化疗治疗食管癌的效果明显，但化疗周期较长，且多数化疗药物会损伤机体正常细胞，产生严重的不良反应，影响化疗效果，因此，需要找到合理的方法提高食管癌治疗效果。

中医认为，食管癌属于“膈气”“噎膈”“噎塞”等范畴，主要是由于七情所伤、痰瘀内结、饮食失节、脏腑亏虚等引起气滞痰阻、痰瘀胶结、气虚阳微，应以温阳益气、扶助正气为主要治疗原则[14]。复方苦参注射液主要由苦参、白土苓、首乌、五灵脂等成分制成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效，可抑制肿瘤细胞的生长扩散，改善机体的免疫功能[15-17]。现代药理学研究表明，苦参多糖具有抗乙型肝炎病毒和抗炎的效果，能够调节T 细胞的活性；白土苓中的β-谷甾醇可清除肿瘤细胞毒素，抑制肿瘤细胞增殖；首乌含有蒽醌类化合物，能够促进血小板形成，改善血管通透性，促进超氧化物自由基的清除，降低患者的应激反应，减轻患者疼痛[18-21]。

CEA、CA125、CA19-9 是临床常用于诊断肿瘤的血清标志物，可反映恶性肿瘤患者的病情进展及转移情况[22]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率高于对照组，血清CEA、CA125、CA19-9 水平及不良反应总发生率均低于对照组，提示复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌患者能够提高临床疗效，降低肿瘤标志物水平和不良反应发生率。T 淋巴细胞与患者的免疫功能密切相关，CD3+水平升高表示T 细胞整体发挥的免疫功能增强，而CD4+水平升高表示T 细胞的辅助功能增强，CD4+/CD8+升高表示细胞免疫应答反应增强[23]。本研究结果显示，治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，观察组患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。说明治疗后两组患者的免疫功能均改善，且观察组优于对照组，提示复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌能够改善患者的免疫功能。本研究中两组患者均进行阶段式行为干预，通过在住院期间及出院后对患者进行针对性认知行为干预，加强患者对疾病及化疗的认知，缓解患者焦虑、抑郁等不良情绪，从而改善患者的生理状况，提高患者的生活质量。

综上所述，复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期食管癌能够提高临床疗效，改善患者的免疫功 能，降低肿瘤标志物水平及不良反应发生率。