经皮超声引导下细针穿刺活检组织中糖类抗原242、肿瘤特异性生长因子联合检测对胰腺癌的诊断价值

吉婷婷，王玲玲，史良玉

陕西省核工业二一五医院消化内科，陕西 咸阳 712000

胰腺癌是恶性程度较高的肿瘤，多发于男性，确诊后5年生存率约为10%，是预后最差的恶性肿瘤之一[1-2]，主要表现为腹痛、食欲缺乏、恶心、消瘦、乏力、腹部包块等。由于胰腺癌症状与其他消化系统疾病极其相似，不易察觉，多数患者确诊时已是晚期，错过了最佳的手术治疗时机[3]。早期确诊胰腺癌已被证实可降低病死率，有利于患者的术后恢复及预后[4]。因此，寻找合适的胰腺癌诊断方法成为临床亟待解决的难点。目前临床上主要通过病理检查诊断胰腺癌，由于胰腺位置较特殊，其位置深、血供丰富，活检时穿刺针可能穿过胃肠道，临床上常采用细针活检，活检组织包含了丰富的病变组织信息，如何利用经皮超声引导下少量的穿刺活检组织中包含的胰腺癌信息进行检测是当前研究热点[5-6]。近年来，临床多推广一些操作简便且可对早期胰腺癌具有诊断价值的生物活性因子，如糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）是一种胰腺癌血清肿瘤标志物，已证实对早期胰腺癌有较好的诊断价值[7]。肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor，TSGF）是一种广谱肿瘤标志物，可随着肿瘤的增长逐渐释放到外周血液中，既往研究报道，TSGF 在胰腺癌、结肠癌等肿瘤早期血清中可达到检测浓度[8-9]。本研究探讨经皮超声引导下穿刺活检组织中和血清中CA242、TSGF 联合检测对胰腺癌的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年6月陕西省核工业二一五医院收治的胰腺疾病患者。纳入标准：①经病理检查证实为胰腺癌或慢性胰腺炎；②既往无胰腺手术史；③临床资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②妊娠期、哺乳期女性；③合并凝血功能障碍；④合并消化道梗阻。依据纳入和排除标准，本研究共纳入142 例胰腺疾病患者，其中胰腺癌92 例，慢性胰腺炎50 例，分别作为观察组和对照组。观察组中，男66 例，女26 例；年龄34～68 岁，平均（56.7±7.4）岁；平均病程（2.2±0.4）年；TNM 分期：Ⅰ期6 例，Ⅱ期19 例，Ⅲ期28 例，Ⅳ期39 例。对照组中，男34 例，女16 例；年龄37～69岁，平均（56.9±7.7）岁；平均病程（2.1±0.3）年。两组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。

1.2 检查方法

所有患者均采用HI VISION Ascendus 彩色多普勒超声仪（配备穿刺引导架、巴德全自动切割式活检枪和21 G 一次性活检针）进行经皮超声引导下穿刺活检。具体操作步骤如下：术前禁食禁水12 h，患者呈仰卧位，于腹部涂抹耦合剂，利用常规超声确定并记录病灶大概位置、纵横比、数目及血流情况，必要时行超声造影检查。选好进针角度、深度及路径，最大限度地避开胃肠道及实性脏器，选取病变最大径或明显异常回声处作为活检部位。穿刺部位确定后对患者进行常规消毒、铺巾，采用1%利多卡因进行局部麻醉，避开胃肠道、大血管、胆管及胰管，在彩色多普勒超声引导下，将穿刺针联通针芯准确刺入病变部位，激发活检枪后迅速拔出穿刺针，并将组织条置于灭菌滤纸片上。按照选取标本饱满程度，取样1～4 次，同时将标本置于10%甲醛溶液固定后进行组织病理学检查。穿刺结束后于患者上腹部穿刺点周围放置1 kg 沙袋加压0.5 h，然后对胰腺进行超声复查，确定无积液后返回病房，禁食禁水24～48 h，同时密切监测患者生命体征及腹部体征。

1.3 观察指标和评价标准

所有患者均接受经皮超声引导下上腹部胰腺细针穿刺活检，并取活检组织。入院时抽取所有患者晨起空腹肘静脉血，3000 r/min 离心10 min，取上清液冷冻保存，于6 h 内完成检测。采用免疫放射分析法检测血清和活检组织中CA242 水平，采用生化比色法检测血清和活检组织中TSGF水平。阳性判定标准：CA242﹥20 U/ml，TSGF﹥64 U/ml，联合检测时，任一项阳性即判定为阳性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对所有数据进行统计分析，正态分布且方差齐性计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 穿刺基本情况

142 例患者均接受经皮超声引导下上腹部胰腺细针穿刺活检，其中19 例首次活检取材不满意，其中11 例接受二次取材，虽仍有1 例取材不满意但未进行再次取材，共进行153 次穿刺活检。153次穿刺活检中，1 针穿刺取材33 例次，2 针穿刺取材94 例次，3 针穿刺取材23 例次，4 针穿刺取材3例次；平均穿刺（1.97±0.65）针。153 次穿刺过程中，25 次经过胃壁，4 次经过肝左叶，其余124 次未经过重要脏器。142 例患者中，132 例局灶性病变于肿物处取材；10 例弥漫性病变中，6 例于胰头处取材，4 例于胰体取材。

2.2 CA242、TSGF 水平的比较

观察组患者血清和经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平均明显高于对照组，且两组患者经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平均明显高于血清，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者血清和穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平的比较

2.3 CA242、TSGF 单独及联合检测对胰腺癌的诊断价值

经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 单独及联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、特异度均高于血清样本。（表2～表4）

表2 血清CA242、TSGF单独及联合检测诊断胰腺癌的结果与病理结果的对照

表3 经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF单独及联合检测诊断胰腺癌的结果与病理结果的对照

表4 CA242、TSGF 水平对胰腺癌的诊断价值

2.4 不同临床分期胰腺癌患者CA242、TSGF 水平的比较

不同临床分期胰腺癌患者血清与经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平比较，差异均有统计学意义（P﹤0.01），随着临床分期的增高，CA242、TSGF 水平均不断升高（P﹤0.05）。（表5、表6）

表5 不同临床分期胰腺癌患者血清CA242、TSGF 水平的比较（U/ml，）

表5 不同临床分期胰腺癌患者血清CA242、TSGF 水平的比较（U/ml，）

临床分期Ⅰ（n=6）Ⅱ（n=19）Ⅲ（n=28）Ⅳ（n=39）F值P值CA242 26.85±3.52 36.82±4.24 64.32±7.15 150.52±16.58 572.357<0.01 TSGF 63.25±6.98 69.48±7.35 79.85±9.26 80.31±8.69 13.109<0.01

表6 不同临床分期胰腺癌患者经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平的比较（U/ml，）

表6 不同临床分期胰腺癌患者经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平的比较（U/ml，）

临床分期Ⅰ（n=6）Ⅱ（n=19）Ⅲ（n=28）Ⅳ（n=39）F值P值CA242 168.98±17.92 182.67±19.03 202.61±24.06 240.73±26.12 36.661<0.01 TSGF 106.14±11.64 138.67±15.02 169.28±18.32 233.54±25.64 133.724<0.01

2.5 CA242、TSGF 水平与胰腺癌患者预后的关系

本研究采用门诊复查方法对所有胰腺癌患者进行随访，随访时间7～47 个月，中位总生存期8 个月；92 例胰腺癌患者中，复发54 例，无复发38 例。所有复发患者中，42 例（77.78%）患者CA242 水平增高，45 例（83.33%）患者TSGF 水平增高；无复发患者中，33 例患者两项指标水平持续正常或偶有1～2 次增高并能恢复至正常，持续2 次以上CA242、TSGF 水平增高或持续上升患者分别为2 例（5.26%）、3 例（7.89%）。

3 讨论

胰腺癌是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤，全世界每年约超过100 万人罹患胰腺癌，且发病率逐年上升，病死率较高[10]。胰腺癌与消化系统疾病、胰腺炎症状极其相似，易造成误诊，耽误治疗[11]。腹部B 超、CT、MRI 等影像学检查方法均无法捕捉直径﹤10 mm 的微血管散射发出的信号，对胰腺癌的诊断效果不理想，穿刺活检仍是获得病理组织的最便捷方法。由于胰腺的位置较为特殊，周围有大血管包绕，穿刺活检的风险高于肝脏、肾脏等，若穿刺深度达不到肿瘤深度，会导致肿瘤假阴性。张建伟等[12]研究显示，胰腺穿刺活检时需改进穿刺及制片技术，提高诊断准确性。

本研究结果显示，142 例患者中19 例首次活检取材不满意，其中11例接受二次取材，但仍有1例取材不满意。共计153次穿刺活检中，1针穿刺取材33例次，2针穿刺取材94例次，3针穿刺取材23例次，4针穿刺取材3例次，平均（1.97±0.65）针；且25次经过胃壁，4 次经过肝左叶。表明13.38%（19/142）的患者首次活检取材不满意，提示经皮超声引导下细针穿刺活检关键是对病变部位的准确定位，合理选择穿刺路径，尽量避免通过胃肠道、实性脏器，若实在无法避免经过胃肠道，则尽可能避开小肠或结肠，选择通过胃壁做胰腺活检。

肿瘤标志物是具有标志性意义的生物学活性物质，可定性、定量对肿瘤进行诊断，具有较高的灵敏度、特异度，且损伤小，已广泛应用于临床肿瘤良恶性的鉴别中[13-14]。糖类抗原是近年来国内外应用最多的胰腺癌肿瘤标志物，但目前尚无一种理想的关于鉴别、诊断胰腺癌的肿瘤标志物[15-16]。糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）在胰腺病变患者中表达水平升高，可为胰腺癌诊断提供线索，但其表达受诸多因素影响，易出现假阳性，不能作为胰腺癌确诊的标志物[17-18]。CA242 是一种唾液酸化的糖类蛋白，其表达不受Lewis 抗原、胆汁分泌的影响，在健康人体和良性疾病血清中含量极低，但在消化道肿瘤患者血清中异常表达[19]。既往研究显示，伴有Lewis 抗原a、b 阴性血型结构的胰腺癌患者，易出现CA19-9 假阴性，此时可进行CA242 水平检测[20-21]。TSGF 是一种新型肿瘤标志物，可促进肿瘤新生血管生成，对恶性肿瘤具有较高的诊断灵敏度，随着肿瘤细胞生长、增殖，在外周血中逐渐释放，且其与其他肿瘤标志物间不存在相关关系[22]。本研究结果显示，观察组患者血清和经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF水平均明显高于对照组，且两组患者经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平均明显高于血清，与吴永国等[23]研究结果一致，表明CA242、TSGF 参与了胰腺癌的发生发展过程，且经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平均明显高于血清。本研究结果还显示，不同临床分期胰腺癌患者血清与穿刺活检组织中CA242、TSGF 水平比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05），且随着临床分期的增高，CA242、TSGF 水平均不断升高。这可能是因为胰腺癌细胞产生的肿瘤抗原脱落至组织间液，随着机体血液循环进入外周血管，从而在活检组织中高表达。

本研究结果显示，经皮超声引导下穿刺活检组织中CA242、TSGF 单独及联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、特异度均高于血清样本。提示检测活检组织中的CA242、TSGF 对胰腺癌的诊断灵敏度较高，且CA242、TSGF 联合检测对胰腺癌诊断效能最高，原因可能包括以下3 个方面：①超声引导下穿刺活检有利于医师直视病灶下对病变组织进行取样，可提高对正常组织、病变组织的分辨率；②采用细针穿刺可有效保证穿刺的安全性，同时穿刺细针针尖也能在超声下显示，可明显提高病理组织取样的准确性和有效性[24]；③CA242、TSGF 联合检测可弥补单一肿瘤标志物易漏诊的缺陷，两种不同标志物联合检测互为补充，可提高灵敏度。随访结果显示，所有复发患者中，42 例（77.78%）患者CA242 水平增高，45 例（83.33%）患者TSGF 水平增高；而复发患者中，33 例患者两项指标水平持续正常或偶有1～2 次增高并能恢复至正常；表明在胰腺癌治疗有效时，CA242、TSGF 水平逐渐下降至恢复正常，或随着疾病的不断进展而上升。因此，随访过程中检测患者CA242、TSGF水平可提示肿瘤复发或远处转移。

综上所述，经皮超声引导下细针穿刺活检组织中CA242、TSGF 联合检测对胰腺癌的诊断价值较高，且二者还与胰腺癌患者的预后密切相关，临床应加强对患者CA242、TSGF 水平的监测。