血清抗苗勒管激素对卵巢功能衰退及体外受精超促排卵中卵巢反应的预测价值

白雨昕

（佳木斯市中心医院妇科，黑龙江 佳木斯 154003）

卵巢功能衰退（ovarian function decline）是导致女性不孕的重要原因之一，以卵子数目减少、卵子质量下降为主要特征，必要时需借助辅助生殖技术，以满足患者的妊娠需求[1，2]。体外受精（in vitrofertilization，IVF）为当前常用人工助孕技术，可将卵子与精子取出进行人工受精，配合胚胎移植（embryo transfer，ET）植回母体，达到辅助妊娠目的[3，4]。在其过程中，控制性超促排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）是诱导母体排卵的关键环节，其效果可直接影响IVF 的助孕结局，而卵巢功能衰退、卵巢反应异常等则是导致IVF 失败的重要原因[5，6]。因此，于IVF 开展前，积极评估患者的卵巢功能，并预测其卵巢反应性，有助于COH 方案的合理制定，对IVF 效果具有重要保障意义。抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是反映卵巢储备功能的有效指标，由初级卵泡产生，在卵泡发育过程中具有重要调控作用，现已成为预测卵巢储备、评估女性生殖能力的重要标志物[7，8]。近年来，随着辅助生殖技术的广泛应用，国内外对AMH 在该领域中的应用研究日益增多，基于此，本研究纳入2020 年1 月-2022 年1 月于佳木斯市中心医院接受IVF 的60 例女性临床资料，观察血清AMH 对卵巢功能衰退及IVF 超促排卵中卵巢反应的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2020 年1 月-2022 年1 月于佳木斯市中心医院接受IVF 的60 例女性为研究对象，其中卵巢功能衰退者26 例，年龄22～35 岁，平均年龄（28.12±2.53）岁；体质量指数（BMI）19～23 kg/m2，平均BMI（21.03±2.42）kg/m2；该组人群纳入标准：①符合卵巢功能衰退诊断标准，即卵泡刺激素（FSH）＞10 U/L，双侧窦卵泡总数＜5 个；②符合体外受精指征；③初次行IVF。排除标准：①合并子宫内膜异位及子宫肌瘤等生殖系统疾病者；②存在盆腔手术史者；③甲状腺功能异常及内分泌疾病者；④近期服用雌激素及孕激素药物者。卵巢功能正常者34 例，年龄22～35 岁，平均年龄（28.09±2.46）岁；BMI 19～23 kg/m2，平均BMI（21.06±2.45）kg/m2；该组人群纳入标准：①卵巢功能正常，体检资料完整；②符合体外受精指征；③初次行IVF。排除标准：①合并生殖系统疾病者；②存在盆腔手术史者；③合并内分泌疾病者；④近期服用雌激素及孕激素药物者。两组年龄、BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情且自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 AMH 检测 于体外受精开始前，最后1 次月经来潮的第2～5 天，抽取患者空腹静脉血5 ml，离心后（2000 r/min，15min）取上清液，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA 法）检测血清AMH 水平，全程均严格按照说明书进行。

1.2.2 超排卵方案与分组 采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）超排卵方案，于月经第2 天，肌内注射曲普瑞林（批准文号H20030577，Beaufour Ipsen Pharma，规格：1 ml∶0.1 mg），剂量0.1 mg/d，连续应用3 d 后开始使用促排卵药物，每日注射注射用重组人促卵泡激素（Laboratoires Serono S.A.，注册证号X20000115，规格：5.5 μg），剂量11～16.5 μg/d，可依据患者具体情况调节剂量，最高不可超过33 μg/d，直到卵泡发育充分。当优势卵泡≥2 个，卵泡直径≥18 mm，注射注射用绒促性素（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020672，规格：5000 IU），剂量5000～10000 IU，34～36 h 后于阴道超声引导下取卵。依据获卵数进行卵巢反应分组：卵巢正常反应组（周期获卵数5～15 个）、卵巢低反应组（周期获卵数＜5个）、卵巢高反应组（周期获卵数＞15 个）。

1.3 观察指标 ①比较卵巢功能衰退者与卵巢功能正常者的AMH 水平；②通过受试者工作特征曲线（ROC）分析AMH 对卵巢功能衰退的预测价值；③比较不同卵巢反应患者的AMH 水平；④通过ROC曲线分析AMH 对IVF 超促排卵后卵巢反应的预测价值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以（）表示，组间行t检验或方差检验；计数资料以[n（%）]表示，组间行χ2检验；采用受试者工作特征曲线（ROC）分析AMH 对卵巢功能衰退及IVF 超促排卵后卵巢反应的预测价值，ROC 曲线下面积（AUC）越接近1 表示预测价值越高，以P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卵巢功能衰退者与卵巢功能正常者的AMH 水平比较 卵巢功能衰退者的AMH 水平为（1.17±0.53）ng/ml，低于卵巢功能正常者的（4.20±1.47）ng/ml，差异有统计学意义（t=10.008，P=0.000）。

2.2 AMH 对卵巢功能衰退的预测价值分析 经ROC曲线分析显示，AMH 预测卵巢功能衰退的AUC 为0.805，灵敏度为0.671，特异度为0.792，截点值为2 ng/ml，见图1。

图1 AMH 预测卵巢功能衰退的ROC 曲线图

2.3 不同卵巢反应患者的AMH 水平比较 AMH 水平由高到低依次为卵巢高反应组[（6.54±2.02）ng/ml]＞卵巢正常反应组[（4.30±1.29）ng/ml]＞卵巢低反应组[（2.04±0.75）ng/ml]，差异有统计学意义（F=7.083，P=0.007）。

2.4 AMH 对IVF 超促排卵后卵巢反应的预测价值分析 经ROC 曲线分析显示，AMH 预测IVF 超促排卵后卵巢低反应的AUC 为0.825，灵敏度为0.702，特异度为0.815，截点值为2.51 ng/ml，见图2；AMH 预测IVF 超促排卵后卵巢高反应的AUC 为0.796，灵敏度为0.675，特异度为0.641，截点值为4.76 ng/ml，见图3。

图2 AMH 预测IVF 超促排卵后卵巢低反应的ROC 曲线图

图3 AMH 预测IVF 超促排卵后卵巢高反应的ROC 曲线图

3 讨论

IVF 为临床常用辅助生殖手段，据研究显示[9，10]，患者的卵巢功能与COH 卵巢反应性是影响IVF 结局的重要因素。其中，卵巢功能衰退可造成获卵数及可移植胚胎数量的减少，导致IVF 成功率下降[11]。卵巢反应性则是指卵巢对COH 药物的反应能力，过低与过高均属于反应不良的病理状态，前者表现为卵巢刺激周期获卵数少，可影响IVF 成功概率；后者则以卵巢形态改变、激素分泌过多为主要特征，严重程度下可导致卵巢过度刺激综合征的出现，对患者生命健康构成了较大威胁[12，13]。因此，准确预测患者的卵巢早衰倾向及卵巢反应性，制定合理COH 方案，是保证IVF 成功率及安全性的重要前提。AMH是由卵巢颗粒细胞分泌的二聚体糖蛋白，属于转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族成员[14，15]，可抑制卵泡的募集与生长，调节卵子发生及细胞的减数分裂，避免卵泡的过快、过早消耗，以维持良好的卵巢储备功能，在性腺发育及生殖细胞调控等方面均具有积极参与作用，其水平高低可真实反映女性的原始卵泡库情况，对其卵巢储备功能及卵巢反应性均具有积极评估价值[16，17]。

本研究结果显示，卵巢功能衰退者的AMH 水平低于卵巢功能正常者（P＜0.05），提示卵巢功能衰退患者与卵巢功能正常女性的AMH 水平存在明确差异，为卵巢功能衰退的筛查与评估提供了重要参考。究其原因，正常情况下，AMH 在窦前卵泡与小窦卵泡中呈高表达，但随着卵巢功能的衰退，其窦卵泡数量减少，AMH 水平亦随之降低[18]。经ROC 曲线分析显示，AMH 预测卵巢功能衰退的AUC 为0.805，灵敏度为0.671，特异度为0.792，截点值为2 ng/ml，可见AMH 对卵巢功能衰退具有良好预测价值，与周彦君[19]研究相似。此外，在COH 后AMH 水平由高到低依次为卵巢高反应组＞卵巢正常反应组＞卵巢低反应组（P＜0.05），表明不同卵巢反应女性的AMH水平存在差异，其中低反应者的AMH 水平低于正常反应者，而高反应者的AMH 水平高于正常反应者，为其临床预测提供了重要指导。经ROC 曲线分析显示，AMH 预测IVF 超促排卵后卵巢低反应的AUC 为0.825，灵敏度为0.702，特异度为0.815，截点值为2.51 ng/ml；AMH 预测IVF 超促排卵后卵巢高反应的AUC 为0.796，灵敏度为0.675，特异度为0.641，截点值为4.76 ng/ml，提示AMH 对卵巢低反应及高反应均具有良好预测价值，可作为IVF 超促排卵后卵巢反应的独立预测因子，与刘红等[20]研究结论相似，但其截点值与本研究存在一定差异，可能与AMH 检测方式及超促排卵方案的不同有关，其截点值尚未达成共识。经以上结论可知，临床可依据女性血清AMH 截点值，预测其IVF 超促排卵后的卵巢反应，以制定合理超促排卵方案，保证IVF助孕治疗的有效性与安全性。

综上所述，血清AMH 对卵巢功能衰退及IVF超促排卵后卵巢反应具有良好预测价值，可为卵巢早衰评估及临床促排卵方案的制定提供可靠参考，有助于IVF 助孕成功率的提升。