厄贝沙坦氢氯噻嗪与美托洛尔二联疗法治疗老年重症心力衰竭患者的临床疗效

王梦琳

【摘要】  目的  探究厄贝沙坦氢氯噻嗪与美托洛尔二联疗法在老年重症心力衰竭中的临床价值。方法  选择医院2020年3月- 2021年8月收治的老年重癥心力衰竭患者90例，在组间性别、年龄、病程、心功能分级、基础疾病类型均衡可比的原则上，按随机数字表法分为对照组及观察组，各45例。观察组给予厄贝沙坦氢氯噻嗪+美托洛尔治疗，对照组给予美托洛尔治疗。比较两组患者的治疗总有效率，服药前后的心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）、脑钠肽（BNP）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）、血管舒张功能（FMD）、内皮素-1（ET-1），以及两组不良反应发生情况和用药结果。结果  观察组总有效率为91.11%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组服药后，心功能指标CI、LVEF高出对照组，但BNP、LVEDD、LVESD低于对照组；炎性因子IL-8、IL-6、TNF-α低于对照组；血管内皮功能NO、FMD高出对照组，但ET-1低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 厄贝沙坦氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗老年重症心力衰竭效果显著，能够改善患者心功能，消除炎性反应，增强内皮功能，不良反应少。

【关键词】  重症心力衰竭；厄贝沙坦氢氯噻嗪；美托洛尔；心功能

中图分类号  R541.6    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2023）01--04

心力衰竭作为急诊常见病，主要是指患者心脏正常运行期间无法搏出充足的血液，导致静脉回流的血液量难以满足机体代谢所需要的血液量[1]。目前关于该疾病发生的机制较多，极易使得患者心肌收缩力降低，心脏输出血液量未能够满足机体的正常需求，加上老年人群作为疾病发生的高危人群，若未能够尽早发现并及时予以救治，随着疾病持续发展，可进展成重症心力衰竭，进一步提升患者死亡的风险[2-3]。临床多选择美托洛尔等药物治疗，但效果不佳，甚至延长了治疗周期，不利于病情稳定。有临床研究发现，厄贝沙坦氢氯噻嗪与美托洛尔联合治疗的效果较为显著，可促进心功能改善，同时减轻炎性反应，使得病情显著好转[4-5]。但对其疗效及安全性仍然存在较大争议。为此，本研究通过临床实验，探究厄贝沙坦氢氯噻嗪与美托洛尔二联疗法在老年重症心力衰竭中的临床价值，现将结果报告如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

以2020年3月- 2021年8月医院收治的老年重症心力衰竭患者90例为研究对象。纳入标准：①意识正常；②患者及亲属知情同意；③与《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[6]中诊断标准相符，经影像学检查确诊。排除标准：①存在药物过敏史；②合并凝血功能障碍、恶性肿瘤、血管栓塞性疾病、严重感染者；③中途退出者。在组间性别、年龄、病程、心功能分级、基础疾病类型均衡可比的原则上，按随机数字表法分为对照组及观察组，每组45例。观察组男23例，女22例；年龄62～84岁，平均70.45±1.03岁；病程1～7年，平均4.23±1.05年；心功能III级27例，IV级18例；风湿性心脏病12例，冠心病19例，高血压心脏病14例。对照组男25例，女20例；年龄62～86岁，平均70.98±1.11岁；病程1～8年，平均4.81±1.14年；心功能III级25例，IV级20例；风湿性心脏病10例，冠心病20例，高血压心脏病15例。两组上述基础资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2  治疗方法

1.2.1  对照组  采用常规吸氧、强心剂、利尿剂等治疗，选择美托洛尔（生产厂家：AstraZeneca AB，国药准字J20100098，规格：47.5mg），口服，前两周剂量23.75mg/次，1次/d，后两周剂量47.5mg/次，1次/d。持续服药4周。

1.2.2  观察组  在对照组基础上加用厄贝沙坦氢氯噻嗪（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20058709，规格：10片/板，2板/盒），口服，2片/次，1次/d。持续服药4周。

1.3  观察指标

（1）临床疗效：分为显效、好转及无效。患者心功能改善2级及以上，症状明显减轻即显效；心功能改善1级，症状有所减轻即好转；未达到上述结果即无效。总有效率=（显效例数+好转例数）/观察例数[7]。

（2）心功能指标：测定两组服药前后的心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）、脑钠肽（BNP）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）。

（3）炎性因子水平：测定两组服药前后的白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。

（4）不良反应发生率：包括头晕、腹泻、恶心呕吐的发生情况。

（5）血管内皮功能：测定两组服药前后的一氧化氮（NO）、血管舒张功能（FMD）、内皮素-1（ET-1）的水平。

1.4  数据分析方法

应用SPSS 20.0统计软件分析处理数据，计量资料采用“±s”表示，组间均数比较采用t检验；计数资料计算百分率，组间率的比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效的对比

观察组总有效率为91.11%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组心功能指标的对比

治疗前，两组CI、LVEF、BNP、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CI、LVEF高于对照组，但BNP、LVEDD、LVESD低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组炎性因子的对比

治疗前，两组IL-8、IL-6、TNF-α比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组IL-8、IL-6、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组不良反应的对比

观察组不良反应发生率为8.89%，对照组为15.56%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5  两组血管内皮功能的對比

治疗前，两组NO、FMD、ET -1比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组NO、FMD高于对照组，但ET-1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3  讨论

重症心力衰竭属于心血管疾病终末期综合性疾病，存在发病急切、病情危重等特点，患者出现呼吸困难、心率加速、血压升高等症状，甚至造成水肿以及活动受限情况，不仅危及生命安全，同时降低患者生存质量[8]。近几年，随着社会老龄化程度加重，导致我国重症心力衰竭的患病率日益增加，加上老年人机体各器官功能明显退化，心功能随之降低，且顺应性较低，明显减低心输出量，一旦出现心力衰竭后，可直接威胁患者生命[9-10]。

目前，临床针对该疾病多选择药物进行治疗，其中以美托洛尔较多见，作为选择性β1受体拮抗剂，并无内在拟交感活性，且膜稳定性较差，经口服后可显著控制患者心率，调节收缩压与心排血量，同时改善房室传导速度，预防窦性心律出现[11-12]。虽然取得一定的应用价值，但效果并不理想，无法快速控制病情。随着临床不断深入分析，发现在此基础上加用厄贝沙坦氢氯噻嗪的效果更好，可进一步增强患者心功能，并促进病情好转，降低对患者的伤害[13]。本研究结果显示，观察组临床疗效高于对照组，但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义；治疗后观察组CI、LVEF、NO、FMD高于对照组，但BNP、LVEDD、LVESD、IL-8、IL-6、TNF-α、ET-1低于对照组，说明观察组能够减轻炎性反应，并改善患者心功能，不良反应少，可保障患者安全。经分析发现，厄贝沙坦氢氯噻嗪作为复合制剂，其中厄贝沙坦存在拮抗血管紧张素II受体，能够切断机体ATI亚型受体，进而达到降低血压的作用，并构成消除利尿剂类药物引起的代偿机制；而氢氯噻嗪可刺激肾素-血管紧张素以及受体交感神经系统，进而出现抵抗机体降压的效果，同时还可减少血钾水平[14]。与美托洛尔进行二联疗法后，可进一步增强疗效，共同发挥协同作用，同时降低受体肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性能力，预防严重不良反应发生，同时减轻心脏负荷，保证患者用药安全。有报道显示[15]，肾素-醛固酮系统-血管紧张素以及交感神经系统在心力衰竭的发生发展具有重要意义，且两类系统合作后能够减低β受体密度，并引起心室重构，通过β受体阻滞剂能够切断两类系统的功效，并促进患者心功能改善。另外血管紧张素II受体阻滞剂可阻碍血管紧张素与其受体发生结合反应，以此达到治疗疾病的目的。由于重症心力衰竭患者通常伴有心脏收缩能力退化现象，其LVEF随之降低；而BNP是由心肌细胞合成的天然激素，存在一定生物学活性，在心室上呈现高表达，同时还存在于脑组织中，一旦左心室功能不全，即可导致心肌扩张，并促进BNP快速合成，提升其在血液中的含量，在心脏功能的调节上意义重大。因此LVEF、BNP作为体现心力衰竭患者病情的重要指标，也可成为判断患者预后的主要依据。本研究结果中，观察组用药后CI、LVEF、BNP改善程度均优于对照组，进一步说明了二联疗法的价值，控制患者病情发展，为患者预后提供保障。

综上所述，厄贝沙坦氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗的疗效更为突出，可促进心功能改善，有效减轻炎性反应，增强血管内皮功能，不良反应少。

4  参考文献

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[2022-03-22收稿]