夫西地酸治疗浅Ⅱ度烧伤的疗效及对烧伤常见菌的体外抗菌活性探讨

王廷宇，叶子青，郭晓雨，谢卫国

[摘要]目的：檢测夫西地酸对烧伤常见菌的体外抗菌活性并观察夫西地酸治疗浅Ⅱ度烧伤的临床效果。方法：采用琼脂扩散法比较夫西地酸乳膏和磺胺嘧啶银软膏对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）、金黄色葡萄球菌（Sau）、表皮葡萄球菌（Sep）、铜绿假单胞菌（Pae）、大肠杆菌（Eco）的体外抗菌活性。选择2021年12月-2022年4月就诊的84例小面积浅Ⅱ度烧伤患者随机分为两组，使用夫西地酸乳膏治疗的42例患者为观察组；使用磺胺嘧啶银软膏治疗的42例患者为对照组，药物使用直至两组创面上皮化愈合。分别记录两组患者的创面愈合时间、1周创面愈合率、疼痛程度、分泌物培养阳性率、不良反应发生率。结果：体外实验中夫西地酸乳膏对MRSA、Sau、Sep的抑菌圈均大于磺胺嘧啶银软膏，差异有统计学意义（P＜0.05）。临床观察中观察组创面完全愈合时间短于对照组（P＜0.05）；观察组前3次用药后疼痛程度评分均小于对照组（P＜0.05）；两组患者1周创面愈合率、使用药物前及使用药物后2～3 d、5～6 d创面分泌物培养阳性率结果比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：夫西地酸乳膏对烧伤常见阳性菌如MRSA、Sau、Sep有较强抗菌效果，治疗浅Ⅱ度烧伤可有效防治创面感染，促进创面愈合，缓解患者换药疼痛程度。

[关键词]夫西地酸；烧伤；浅Ⅱ度烧伤；感染；创面愈合；抗菌活性

[中图分类号]R622    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2023）04-0034-04

To Investigate the Efficacy of Fusidic Acid in the Treatment of Superficial Partial-Thickness Burns and Its in Vitro Antibacterial Activity Against Common Burn Bacteria

WANG Tingyu，YE Ziqing，GUO Xiaoyu，XIE Weiguo

[Department of Burn，Wuhan University Tongren Hospital（Wuhan Third Hospital），Wuhan 430074，Hubei，China]

Abstrect： Objective  To detect the in vitro antibacterial activity of fusidic acid against common burn bacteria and to observe the clinical effects of fusidic acid in the treatment of superficial second-degree burns. Methods  Experimental study： Comparison of in vitro antibacterial activity of fusidic acid and silver sulfadiazine against methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA）， Staphylococcus aureus （Sau）， Staphylococcus epidermidis （Sep）， Pseudomonas aeruginosa （Pae）， and Escherichia coli （Eco） using agar diffusion method. Clinical observation： 84 patients with small superficial second-degree burns who presented to our outpatient clinic between December 2021 and April 2022 were included and randomly divided into 2 groups of 42 patients each. Those treated with fusidic acid were used as the observation group， those treated with silver sulfadiazine were used as the control group until the epithelialization of the wounds healed in both groups.The wound healing time， one-week wound healing rate， pain level， positive secretion culture rate， and incidence of adverse reactions were recorded in the two groups， respectively. Results  In vitro experimental results： the inhibition circle of fusidic acid cream on MRSA， Sau and Sep were greater than that of silver sulfadiazine cream， and the difference was statistically significant （P＜0.05）. In clinical observation， the complete wound healing time of the observation group was shorter than that of the control group （P＜0.05）. The pain degree scores of the observation group were lower than those of the control group after the first three times of medication（P＜0.05）. The results of one-week wound healing rate， positive wound secretion culture rate before and （2-3） d and （5-6） d after the use of drugs in the 2 groups were not statistically significant （P＞0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion  Fusidic acid cream has a strong antibacterial effect on burn common positive bacteria such as MRSA， Sau and Sep. Treatment of superficial II burns can effectively prevent and treat wound infection， promote wound healing and relieve patients' painful degree of dressing change.

Key words： fusidic acid; burns; superficial second-degree burns; infection; wound healing; antibacterial activity

烧伤在日常生活中发生率较高，中国每年烧伤就医患者高达一百一十万，其中小面积浅度烧伤占60%以上[1-3]。小面积浅度烧伤因面积小且仅有表皮浅层损伤，因此其可选择的治疗方式较多并且治疗难度不大，但是浅度烧伤的患者数量巨大，选择一种经济有效的治疗方式就显得尤为重要。根据《国际烧伤协会救治实践指南》推荐，可选择局部外用抗菌软膏治疗浅度创面，在抗感染的同时促进创面上皮化愈合[4]。临床上多采用磺胺嘧啶银来治疗烧伤创面，其效果获得广泛认可[5]。目前，夫西地酸乳膏在国内广泛用于感染性皮肤疾病，如痤疮、脓疱疮、湿疹等细菌感染性皮肤病[6-7]，国内还少有文献报道夫西地酸乳膏应用于烧伤创面。本次研究选择磺胺嘧啶银作为对照，首先检测夫西地酸乳膏对烧伤常见菌的抗菌活性，继而将临床患者分为两组，探讨夫西地酸乳膏对浅Ⅱ度创面感染防治的效果，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者医院2021年12月-2022年4月烧伤门诊收治的84例小面积浅Ⅱ度烧伤患者为研究对象，使用随机数字表法将所有烧伤患者分为两组，使用夫西地酸乳膏治疗的42例患者为观察组，使用磺胺嘧啶银软膏治疗的42例患者为对照组。两组患者中，对照组1例失访，3例含银药物过敏，观察组2例失访，最终有效观察对象对照组38例，观察组40例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批通过（审批编号：武三医伦KY2022-018），所有患者均已知情同意。

1.2 纳入标准：①年龄≤60岁，性别不限；②烧伤后72 h内且未给予外用抗菌药物；③创面深度为浅Ⅱ度创面（烧烫伤深度诊断依据：三度四分法）；④烧伤总面积小于10%TBSA（创面的面积估算采用中国九分法和手掌法）。

1.3 排除标准：①创面需要手术的患者；②糖尿病患者或其他疾病影响创面不能正常愈合者；③认知缺陷不能配合治疗者；④妊娠和哺乳期的女性患者；⑤对研究药物有过敏史或其他禁忌者；⑥其他研究人员评估不适合参与研究者。

1.4 仪器及试剂：奥络夫西地酸乳膏（澳美制药厂，规格2%，10 g，医药注册证号：HC20150044）；磺胺嘧啶银软膏（昆明华润圣火药业有限公司，规格1%，25 g，国药准字H20057720）；MH培养基及C02恒温培养箱。

1.5 实验菌株：实验菌株来自2022年2月-2022年3月笔者医院烧伤研究所细菌室从烧伤患者创面分泌物中培养分离的共20株菌株，其中Sau6株，Sep5株，MRSA2株，Pae3株，Eco4株提纯增菌后用纸片法保存于-80℃待用。

1.6 方法

1.6.1 抑菌实验：对Sau、Sep、MRSA、Pae、Eco各受试菌株进行复苏，随机选取各菌株3～5个菌落溶解于5 ml 0.9%NaCl溶液中，使用比浊仪校正至1.0个麦氏单位。再使用接种环分别蘸取各菌液，沿着不同的方向进行划线接种，让菌液能够均匀的涂抹于琼脂平板表面。在用直径６mm的打孔器在琼脂平板中打两个孔分别加入夫西地酸乳膏和磺胺嘧啶银软膏，使药物与培养基相平齐。将培养皿放入35℃的培养箱内孵育24 h，观察孔周抑菌圈大小并记录，比较分析各药的抗菌效力。

1.6.2 患者治疗过程：伤后72h内，所有患者均使用无菌剪刀处理水泡，稀释碘伏消毒创面3次，然后用油纱包裹创面，使用无菌纱布包扎创面，每天1次。72 h后，创面先用稀释碘伏清洗创面，再用生理盐水轻轻冲洗创面残留碘伏，观察组使用夫西地酸乳膏均匀涂于创面，油纱覆盖创面，再使用无菌敷料包扎；对照组使用磺胺嘧啶银软膏均匀涂于创面，油纱包裹创面，再使用无菌敷料包扎创面。两组换药治疗至创面完全愈合时结束，换药频率为1～2天/次。

1.7 观察指标

1.7.1 抑菌圈大小：观察两种药物对不同细菌的抑菌圈是否清晰存在，使用游标卡尺测量其大小并記录。

1.7.2 创面愈合时间：经过持续换药治疗，创面全部上皮化视为愈合，记录创面愈合时间[8]。

1.7.3 1周创面愈合率：烧伤前及烧伤后7 d，拍照记录创面情况，计算创面愈合的比率。创面愈合率=（初始创伤面积-伤后7 d创面面积）/初始创伤面积×100%[9]。

1.7.4 疼痛程度：在患者每次使用夫西地酸或磺胺嘧啶银软膏换药完毕时，使用视觉模拟评分法（VAS）评估患者的疼痛程度，疼痛评分的范围是0～10分[10]。

1.7.5 分泌物阳性率：在患者初次使用试验药物前及用药后2～3 d、5～6 d取分泌物培养。分泌物阳性率=创面培养阳性例数/创面培养总例数。

1.7.6 不良反应发生率：记录患者第一次换药后24 h内出现的不适状况，如恶心呕吐、瘙痒、湿疹等，并计算不良反应发生率。

1.8 统计学分析：使用SPSS 22.0进行数据分析，呈正态分布的计量资料以（x?±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料以［Ｍ（P25，P75）］表示，组间比较采用Wilcoxon符号秩和检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两种乳膏对不同细菌抑菌圈比较：夫西地酸乳膏组对阳性球菌MRSA、Sau、Sep的抑菌圈直径均大于磺胺嘧啶银软膏组，对Pae、Eco的抑菌圈直径小于磺胺嘧啶银软膏组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。夫西地酸环对Pae、Eco抑菌圈直径为６mm，实际无抑菌环。见表2、图1。

2.2 两组患者创面愈合时间及1周愈合率比较：观察组创面愈合时间短于对照组（P＜0.05）；观察组创面一周愈合率与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.3 两组患者疼痛评分比较：两组患者随着换药次数增加，疼痛程度逐渐降低。观察组初次、二次、三次使用药物后的疼痛评分均小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者分泌物阳性率比较：观察组初次分泌物培养结果为Sau 4例、Sep 2例，阳性率为15%；对照组初次分泌物培养结果为Sau 5例、Sep 1例、Pae 1例、混合细菌感染 1例，阳性率为21%。用药前、用药后（2～3）d、（5～6）d分泌物培养结果差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生率：对照组3例（7%）患者换药后出现创面红肿、湿疹等不适；观察组患者未见红肿、湿疹等不良反应。组间比较差异无统计学意义（χ2=3.284，P＞0.05）。

3  讨论

由于浅度烧伤患者表皮生发层和真皮乳头层受损，末梢神经裸露，导致创面异常疼痛并伴有一定程度的感染风险。因此，浅度烧伤的治疗在保证创面快速愈合的同时，更加需要关注患者的治疗质量。浅度烧伤通常可以选择局部抗菌软膏和各种银基敷料进行换药治疗。国外相关研究发现，与使用银基敷料相比，局部使用抗菌软膏能够提高创面愈合率，降低瘢痕严重程度[11-12]。并且外用抗菌软膏的价格相对便宜且易于获取，因此就治疗小面积的浅Ⅱ度创面而言，选择一款经济、安全、不易耐药的外用抗菌软膏，显得尤为重要。

夫西地酸乳膏对革兰氏阳性球菌敏感，属于梭链孢酸类抗生素，类甾体的化学结构使夫西地酸对皮肤和表层组织具有高穿透性，在表皮和真皮层都能发挥抗菌作用，同时还能够降低TNF-α、IL-6等炎症因子[13]。夫西地酸通过干扰延长因子G参与细菌的核糖体易位，从而影响细菌蛋白的正常合成，进而控制病原菌的繁殖[14-15]。其作用机理与其他类别的抗生素不同，因此不易与其他抗生素形成交叉耐药并且耐药率低。

本研究結果显示，夫西地酸乳膏能够促进创面愈合，分析其原因可能是夫西地酸乳膏能够为创面提供湿性愈合环境，促进创面上皮化[16]。另一方面是其不错的抑菌、抗炎能力，能够减轻组织的渗出、红肿、疼痛等炎性反应，有助于烧伤创面愈合。当烧伤总面积小于10% TBSA时，病原菌以革兰氏阳性球菌为主[17-18]，符合夫西地酸乳膏的抗菌谱。并且在使用过程中发现，一般用药2～3次后，浅度创面就基本愈合。部分患者创面就诊前有阳性菌感染，用药一次后创面渗液及分泌物较前减少，创缘红肿也明显改善。夫西地酸乳膏的保湿作用以及抑制创面的炎症反应，不仅能够避免创面加深，也可以促使创面快速修复。虽然夫西地酸乳膏对于小面积浅度创面具有明显效果，但是体外实验证实夫西地酸乳膏仅对阳性菌有效果，对阴性菌几乎毫无作用。当患者创面面积较大，经过用药创面感染控制不佳时，建议及时做分泌物培养或者增加针对阴性菌的药物。

同时，患者使用夫西地酸换药的疼痛程度明显小于磺胺嘧啶银。患者在使用夫西地酸乳膏换药时，不会加重患者创面疼痛程度，并且其质感冰凉水润，有一定的缓解疼痛的作用。在换药中发现首次换药时疼痛感觉最为强烈，其后随着换药次数的增加，疼痛感逐渐减轻。当然烧伤操作性疼痛，并不仅仅与药物有关，医师的操作手法，充分润湿敷料，都是需要临床医师关注的重点。烧伤操作性疼痛导致患者情绪恶化，产生恐惧和焦虑情绪，还直接影响创面的愈合质量，从而影响患者的依从性与预后[19-20]。因此，缓解患者换药疼痛，对于提高患者就医体验和医患双方满意度有重要意义。在治疗过程中，夫西地酸组患者无不良反应发生，证实夫西地酸用于烧伤相对安全。

综上，夫西地酸乳膏作为外用药，除了可能的皮肤过敏反应外，治疗小面积表浅烧伤相对安全，对烧伤常见阳性菌如MRSA、Sau、Sep有较强抗菌效果，可基本覆盖小面积浅Ⅱ度烧伤创面感染菌群，促进创面愈合，缓解患者换药疼痛程度。

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[收稿日期]2022-07-08

本文引用格式：王廷宇，叶子青，郭晓雨，等.夫西地酸治疗浅Ⅱ度烧伤的疗效及对烧伤常见菌的体外抗菌活性探讨[J].中国美容医学，2023，32（4）：34-37.